Диссертация (1141384), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Изучено современное состояние и перспективы совершенствования системыобеспечения качестваЛС и определены основные тенденции развитиястандартизации ЛС пептидной структуры в Российской Федерации и зарубежом.2. Проведены исследования по изучению физико-химических свойств иразработке методик анализа стандартных образцов Дилепта и ГБ-115 спомощью методов ИК-спектрометрии, УФ-спектрофотометрии и ЯМРспектроскопиидляподтвержденияихподлинности.Обосновананеобходимость комплексной идентификации стандартных образцов Дилепта иГБ-115 с применением спектральных методов анализа.
Для надежнойидентификации в разделы «Подлинность» включены три методики:УФ-спектрофотометрии (описаны минимумы и максимумы поглощения УФспектров), ИК-спектры и спектры ЯМР С13 должны соответствоватьприлагаемым рисункам.3. Охарактеризовано качество стандартных образцов ГБ-115 и Дилепта пообщим показателям фармакопейного анализа (описание, растворимость,удельное вращение, температура плавления, вода, сульфатная зола, тяжелыеметаллы) и установлены нормы для включения в фармакопейные статьи.4. Проведен хроматографический анализ чистоты стандартных образцов ГБ-115и Дилепта по показателю «Посторонние примеси» с помощью метода ВЭЖХ.Установлены нормы для включения в фармакопейные статьи – суммарноесодержание единичных примесей - не более 0,1 %.5.
Разработаны и валидированы методики оценки фармакопейных стандартныхобразцов ГБ-115 и Дилепта по показателю «Остаточные органическиерастворители» с помощью метода ГЖХ; установлены нормы по данномуразделу. Проведена апробация методики на трех сериях стандартных образцов125ГБ-115 – содержание этанола не превышает 0,1 %. Стандартные образцыДилепта оценены по показателю «Остаточные органические растворители» содержание этилацетата не более 0,2 %.6.ПроведеноДилептаколичественное определение стандартных образцов ГБ-115 иметодомКъельдаля.Установленынормыпопоказателю«Количественное определение» - не менее 99,5% и не более 100,5%.Доказана возможность их использования в качестве фармакопейныхстандартных образцов.7.Разработаны нормативные документы на фармакопейные стандартныеобразцы Дилепта и ГБ-115.126СПИСОК СОКРАЩЕНИЙЛС – лекарственное средствоВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматографияГАМК – гамма-аминомасляная кислотаГБ-111- этиловый эфир N-(6-фенилгексаноил)-глицил-L-триптофанаГБ-115 - амид N-(6-фенилгексаноил)-глицил-L-триптофанаГЖХ - газожидкостная хроматографияИК-спектроскопия – инфракрасная спектроскопияНФ - неподвижная фазаОР – остаточный органические растворительППХС - проверка пригодности хроматографической системыПФ - подвижная фазаСО - стандартный образецТСХ - тонкослойная хроматографияТХ – этиловый эфир L-триптофана хлорогидратУФ-СФМ – ультрафиолетовая спектрофотометрияФС - фармакопейная статьяФГГ – N-(6-фенилгексаноил)глицинФГК – 6-фенилгексановая кислота127СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Леонтьев Д. А. Фармацевтические стандартные образцы/ Аналитическаяхимия в создании, стандартизации и контроле качества лекарственныхсредств: в 3 томах на русском языке/ Под ред. Члена-корр. НАН УкраиныГеоргиевского В. П. – Харьков: изд. НТМТ, – 2012. – Т. 32.
Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Багирова В.Л. Основные аспектысовершенствования фармакопейного анализа// Хим.-фарм. журн. – 2000. - №11.- С.46-483. Арзамасцев А.П., Дорофеев В.Л., Садчикова Н.П. Государственныестандартныеобразцылекарственныхвеществ(проектобщейфармакопейной статьи)// Ведомости научного центра экспертизы игосударственного контроля лекарственных средств. – МЗ РФ, 2000. - № 3. –С. 24-264. АрзамасцевА.П.,государственныхДорофеевстандартныхВ.Л.,СадчиковаобразцахН.П.Положениелекарственныхвещество//Ведомости научного центра экспертизы и государственного контролялекарственных средств. – МЗ РФ, 2000.
- № 3. – С. 27-285. Арзамасцев А.П., Дорофеев В.Л., Садчикова Н.П. Общие рекомендации поразработке, производству и распределению Государственных стандартныхобразцов лекарственных веществ// Ведомости научного центра экспертизыи государственного контроля лекарственных средств. – МЗ РФ, 2000.
- № 3.– С. 29-356. 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств».7. 429-ФЗ от 22 декабря 2014 г. «О внесении изменений в Федеральный закон«Об обращении лекарственных средств».8. European Pharmacopoeia 7th Edition. / European Department for the Quality ofMedicines. Strasbourg, France.9. European Pharmacopoeia 8th Edition. / European Department for the Quality of128Medicines.
Strasbourg, France.10.Петров А., Сысуев Е. Новикова Н., Макарова И. Перспективы создания ииспользования государственных стандартных образцов для проведенияанализа лекарственных препаратов на примере триазавирина11.Леонтьев Д.А. Гризодуб А.И. Обеспечение стран СНГ фармакопейнымистандартными образцами. / «Фармацевтическая отрасль» - апрель № 2 (31).– 2012. – С. 106-109.12.ISO - the International Organization for Standardization.
Reference materials Guidance on, and keywords used for, RM categorization. Стандартные образцы.Рекомендации и ключевые слова, используемые для классификации СО.2009.03.15.13.European Pharmacopoeia Chemical Reference Substance, CRS. EDQM. 2014.14.The United States Pharmacopeia 33 – National Formulary 28, Reissue 2010.15.GLP «Good Laboratory Practice», Надлежащая лабораторная практика.01.03. 2010. ГОСТ Р-53434-2009.16.Распоряжение Министра здравоохранения от 4 июня 2003, приложение № 1, Дз.У.
№ 116, поз. 1103.17.The International Pharmacopoeia. 4-th ed., Vol.1-2, WHO, Geneva, 2006; TheInternational Pharmacopoeia. 4-th ed., Vol.1-2, including First Suppl.WHO,Geneva, 200818.Certificate of USP Prednisone Tablets Lot Q1L136. December 31, 2013.19.http://apps.who.int/phint/en/p/about/ Дата обращения 31.10.201520.http://apps.who.int/phint/en/p/docf/ Дата обращения 31.10.201521.ICH Harmonized Tripartite Guideline. Good Manufacturing Practice Guide forActive Pharmaceutical Ingridients Q7 10 November 2000.22.ISO - the International Organization for Standardization.
ISO Guide 30:1992 Термины и определения, употребляемые в связи со стандартнымиобразцами (Terms and definitions used in connection with reference materials).1992-11-1223.ISO - the International Organization for Standardization. Guide 31:2000 -129Содержание сертификатов и этикеток (Reference materials - Contents ofcertificates and labels). 2000-01-01.24.ISO - the International Organization for Standardization. Guide 32:1997 Калибровка в аналитической химии и использование сертифицированныхстандартных образцов (Calibration in anaytical chemistry and use of certifiedreference materials).
01.12.1997.25.ISO - the International Organization for Standardization. Guide 33:2000 Применение сертифицированных стандартных образцов (Uses of certifiedreference materials). 2000.01.01.26.ISO - the International Organization for Standardization. Guide 34:2009 - Общиетребования,касающиесякомпетенциипроизводителейстандартныхобразцов (General requirements for the competence of reference materialproducers) 2009.12.01.27.ISO - the International Organization for Standardization. Guide 35:2006 Правила сертификации стандартных образцов (Reference materials - Generaland statistic principles for certification). 2006.01.15.28.VIM, 2008 и ISO/IEC Guide 99:2010.29.Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации(МГС) Interstate council for standardization, metrology and sertification.Межгосударственный стандарт ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2005. 2005-05-15.30.http://www.ich.org/home.html Дата обращения 31.10.2015.31.Q3A (R2).
Impurities in New Drug Substances and Products. ICH harmonizedtripartite guideline (25 October 2006), [Электронный ресурс], Режим доступа:http: /2 www. ich.org. Дата обращения 31.10.2015.32.Q3B (R2) Impurities in new drug products. ICH harmonized tripartite guideline(2 June 2006), [Электронный ресурс], Режим доступа: http: /2 www. ich.org.Дата обращения 31.10.2015.33.Q3С (R5) Impurities: Guideline for residual solvents. ICH harmonized tripartiteguideline (4 February 2011), [Электронный ресурс], Режим доступа: http: /2www. ich.org. Дата обращения 31.10.2015.13034.Государственная Фармакопея Российской Федерации XIII Издание, 2016(электронный ресурс).35.European Pharmacopoeia 6th Edition.
/ European Department for the Quality ofMedicines. Strasbourg, France. 2008.36.British Pharmacopoeia 2009. / London. H.M. Stationary Office. 2009.37.Арзамасцев А. П., Сенов П. Л. Стандартные образцы лекарственныхвеществ. М. : Медицина. – 1978. - 248 с.38.Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П.
Стандартные образцы для фармакопейногоанализа. //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтическойхимии. Т.8. № 5. 2010. 6-10 с.39.КирьяноваЕ.П.Дизайн,анксиолитическойсинтезиактивностиизучениесвязиN-ацилдипептидныхструктурыианалоговхолецистокинина-4. Автореферат диссертации на соискание ученой степеникандидата химических наук. Москва. 2008.
24 с.40.Кирьянова Е.П., Кузнецова Е.А., Никитин С.В. Синтез замещенногодипептида ГБ-115, потенциального селективного анксиолитика. // Химикофармацевтический журнал. Т. 45. №2. 2011. 41-45 с.41.Колик Л.Г., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Изучение анксиолитическихсвойств антагониста ССК-2 рецепторов. // Международная научнаяконференция«Новыелекарственныесредства:синтез,технология,фармакология, клиника».
Минск. 14-16 ноября. 2001. Тезисы докладов. 71 с.42.Патент РФ 2227144 (2004). Бюл. изобрет. №11. 2004.43.Клумова В.С., Грушевская Л.Н., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., СергееваМ.С., Гаевая Л.М., Дуденкова М.Е./ Химико-фармацевтический журнал.2011. Т.45. № 10. С.53-56.44.Колик Л.Г. Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Генетическая зависимостьпсихотропныхэффектоворигинальногопептидногоантагониста131центральных холецистокининовых рецепторов. // Медицинская генетикаМосква. 2005. 4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
