Автореферат (1141157), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Результаты проведенногоисследования соответствуют области исследования специальности, конкретнопункту 4 специальности «психиатрия».Объем и структура диссертации.Диссертация изложена на 132 страницах текста (основной текст - 108страниц) и содержит введение, 4 главы, заключение, выводы, практическиерекомендации, указатель цитированной литературы из 220 источников (из них40 отечественных и 180 зарубежных).
Диссертация содержит 14 таблиц, 17рисунков и 2 клинических иллюстрации с анализом.Публикации по теме диссертации.По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ (списокприведен в конце автореферата), из них 5 – в рецензируемых изданиях,рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫХарактеристика клинического материала и методов исследования.Исследование проводилось на базе Клиники психиатрии им. С.С.Корсакова с 2013 по 2015 гг..
В исследование включались мужчины и женщины18-65 лет с диагнозом текущего депрессивного эпизода в рамках БАР I, БАР II(исследуемые группы) и РДР (группа сравнения на первом этапе исследования),7подписавшиеинформированноедобровольноесогласиенаучастиевисследовании. Исключались пациенты с депрессивными состояниями в рамкахдругих нозологий (депрессии при шизофрении, органические и соматогенныедепрессии, реактивные депрессивные состояния), не желающие / неспособныеподписать согласие на участие в исследовании, с тяжелой декомпенсированнойсоматической патологией, а также беременные и кормящие грудью.Ввиду фактического отсутствия в МКБ-10 разделения биполярногоаффективного расстройства на клинические варианты для выполненияпоставленных в исследовании задач их дифференциальная диагностикапроводилась в соответствии с критериями БАР I и БАР II по DSM-V.
Так, БАР Iтипа диагностировалось в случаях, когда пациент в течение жизни переносилхотя бы один развернутый маниакальный эпизод. Диагноз БАР II типавыставлялся пациентам, перенесшим хотя бы один эпизод гипомании и хотя быодин большой депрессивный эпизод, сопровождавшиеся нарушением ихсоциальнойадаптации.объяснятьсяПриэтомзлоупотреблениемперенесенныепсихоактивнымисостоянияневеществамимогли(ПАВ),органической патологией или расстройствами шизофренического спектра.В соответствии с критериями включения было обследовано 100депрессивных больных женского (46) и мужского (54) пола, среди них сбиполярным аффективным расстройством I типа (БАР I) – 25 чел.
(17 мужчин и8 женщин), с биполярным аффективным расстройством II типа (БАР II) – 37чел. (25 мужчин и 12 женщин), с рекуррентным депрессивным расстройством(РДР) – 38 чел. (12 мужчин и 26 женщин).Для сбора клинического материала была разработана специальная картаобследования,вкоторуювключалисьсоциально-демографическиехарактеристики больных, анамнез жизни и заболевания, соматический,неврологический и психический статусы в начале исследования и в динамикена фоне терапии, проводимое лечение, его побочные действия и результаты.На первом этапе исследования изучались клинико-психопатологическиеособенности депрессий при биполярном расстройстве.
Оценка состояния8больных проводилась в соответствии с диагностическими критериямиаффективных расстройств по МКБ-10 и DSM-V. На втором этапе исследованияизучалась эффективность и безопасность (в отношении развития инверсииаффекта) различных схем купирующей психофармакотерапии депрессии приБАР. Поскольку большинство пациентов за время исследования перенесли неодин эпизод депрессии и соответствующее количество раз обращались замедицинской помощью (амбулаторной или стационарной), всего за указанныйпериод наблюдения было пролечено и проанализировано 212 депрессивныхэпизодов у больных БАР, из них 74 – при БАР I и 138 – при БАР II.Пациенты распределялись по группам в зависимости от назначенной имсхемы психофармакотерапии.
Среди больных БАР I было выделено 3 группы:получавшие комбинацию антидепрессанта и нормотимика (АД+НТ), либокомбинацию нормотимика и нейролептика (НТ+НЛ), либо комбинациюантидепрессанта, нормотимика и нейролептика (АД+НТ+НЛ). Пациенты с БАРII, в свою очередь, были разделены на 4 группы: получавшие либомонотерапию антидепрессантом (АД), либо монотерапию нейролептиком (НЛ),либо комбинацию антидепрессанта и нормотимика (АД+НТ), либо комбинациюантидепрессанта и нейролептика (АД+НЛ).Пациенты получали в стандартных терапевтических дозах нормотимикиантиконвульсанты, атипичные нейролептики, антидепрессанты из группСИОЗС,ИОЗСиН,мелатонинергическийантидепрессантагомелатинтетрациклический антидепрессант миртазапин (таблица 1).Таблица 1.
Лекарственные препараты и дозы, применявшиеся в исследовании.НормотимикиВальпроат натрия 300-1200 мг/сут.Ламотриджин 50-200 мг/сут.Карбамазепин 200-400 мг/сут.НейролептикиКветиапин 150-500 мг/сут.Кветиапин XR 200-400 мг/сут.Оланзапин 5-15 мг/сут.Арипипразол 5-15 мг/сут.АнтидепрессантыСИОЗСИОЗСиНПароксетин 20-40 мг/сут.Флуоксетин 20-40 мг/сут.Венлафаксин 75-225 мг/сут.Дулоксетин 60-120 мг/сут.9иФлувоксамин 100-200 мг/сут.Сертралин 100-150 мг/сут.Циталопрам 10-20 мг/сут.Эсциталопрам 10-20 мг/сут.МелатонинергическиеНаССА (тетрациклические)Агомелатин 25-50 мг/сут.Миртазапин 30-60 мг/сут.В группе, получавшей монотерапию нейролептиком, у всех больныхиспользовался только кветиапин / кветиапин XR.
Эта группа больныххарактеризовалась высоким уровнем тревоги и небольшой выраженностьюсобственно депрессивных жалоб.Состояниебольныхоценивалоськлиническиисприменениемпсихометрических шкал: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale –шкала Монтгомери-Асберга для оценки депрессии) и CGI (Clinical GlobalImpression Scale – шкала общего клинического впечатления) в началеисследования и далее на 7-й, 14-й, 28-й и 56-й дни терапии.
Для оценкирезультатов исследования использовались методы математической статистики спомощью программного пакета IBM SPSS Statistics.Общаясоциально-демографическаяхарактеристикавыборкипредставлена в таблице 2.Таблица 2. Общая социально-демографическая характеристика больных.БАР I(n=25)БАР II(n=37)РДР(n=38)17 (68.0%)8 (32.0%)25 (67.6%)12 (32.4%)12 (31.6%)26 (68.4%)37.2±2.642.5±2.346.2±1.76 (24.0%)9 (36.0%)5 (20.0%)5 (20.0%)4 (10.8%)5 (13.5%)10 (27.0%)18 (48.7%)2 (5.2%)9 (23.7%)3 (7.9%)24 (63.2%)9 (36.0%)11 (44.0%)2 (8.0%)3 (12.0%)23 (62.2%)3 (8.1%)8 (21.6%)3 (8.1%)25 (65.8%)2 (5.3%)11 (28.9%)0 (0.0%)6 (24.0%)17 (68.0%)21 (56.8%)12 (32.4%)27 (71.1%)6 (15.8%)ПоказательПоловой состав*:мужчины (%)женщины (%)Средний возраст больных на моментвключения в исследование (M±m),годы**Уровень образования***:среднее (%)среднее специальное (%)неоконченное высшее (%)высшее (%)Профессиональная занятость****:работают или учатся (%)не работают (%)пенсионеры (%)на инвалидности (%)Семейный статус*****:состоят в браке (%)не состоят в браке (%)10разведенные (%)2 (8.0%)3 (8.1%)вдовцы/вдовы (%)0 (0.0%)1 (2.7%)*р=0.005 **p=0.026 ***р<0.001 ****p=0.039 *****p<0.0012 (5.2%)3 (7.9%)РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯКлинические особенности депрессий при биполярном аффективномрасстройстве.Группы достоверно различались по возрасту манифестации и частотеобострений заболевания (таблица 3).Таблица 3.
Основные показатели течения заболевания.ПоказательСредний возраст больных к началузаболевания (M±m), годы*Средняя продолжительность депрессии(M±m), месяцыЧисло перенесенных эпизодов***р<0.001 **p<0.001БАР I(n=25)БАР II(n=37)РДР(n=38)19.5±0.726.7±1.837.9±1.63.5±0.84.6±0.95.5±1.311.2±1.65.8±0.53.9±0.4Наследственность больных БАР I достоверно чаще была отягощенааффективной патологией, по сравнению с 2-мя другими группами пациентов(60.0%, 29.7% и 10.5%, соответственно; р<0.001), особенно за счет мягкихсубклинических форм расстройств настроения (48.0%, 16.2% и 2.6%,соответственно, р=0.001). Среди родственников биполярных больных такжедостоверно чаще отмечались приступообразные и рекуррентные формышизофрении (12.0%, 13.5%, 0.0%, соответственно, р=0.025) и алкоголизм(24.0%, 13.5% и 5.3%, соответственно; р=0.025).В группе БАР I достоверно преобладал гипертимный преморбид (68.0 %),тогда как в группе РДР – тревожный (79.0%), р<0.001.
В группе БАР IIгипертимные и тревожные преморбидные личностные черты встречались содинаковойчастотой(по43.2%,соответственно).Пациентысдемонстративным преморбидом во всех 3-х группах встречались довольноредко (4.0%, 13.6% и 10.5%, соответственно).В группе БАР I достоверно чаще регистрировались коморбидныеобменные заболевания, тогда как у рекуррентных больных наиболее частовыявлялись заболевания половой сферы, желудочно-кишечного тракта и11сердечно-сосудистой системы (таблица 4).Таблица 4. Коморбидность с соматической патологией.ЗаболеванияСердечно-сосудистыезаболеванияОбменные заболеванияЗаболевания органовЖКТЗаболевания лёгкихНеврологическиезаболеванияЗаболевания половойсферыКожные заболеванияБАР I, число (%)пациентовБАР II, число (%)пациентовРДР, число (%)пациентов3 (12.0%)8 (21.6%)15 (39.5%)*7 (28.0%)**4 (10.8%)1 (2.6%)2 (8.0%)8 (21.6%)13 (34.2%)***3 (12.0%)2 (5.4%)2 (5.3%)0 (0.0%)0 (0.0%)3 (7.9%)2 (8.0%)4 (10.8%)14 (36.8%)****0 (0.0%)1 (2.7%)2 (5.3%)*р=0.038 **p=0.010 ***0.037 ****р=0.023Биполярные больные были более склонны к злоупотреблению алкоголем(32.0%, 24.3% и 15.8%, соответственно; р=0.003) и наркотиками (24.0%, 0.0% и5.3%, соответственно; р=0.003), по сравнению с больными РДР.Ухудшения состояния при БАР I чаще случались в зимнее время (68.0%),тогда как для больных РДР была более характерна «классическая» осенневесенняя сезонность обострений (81.6%), р<0.001.
Группа больных БАР IIзанимала по этому показателю промежуточное положение между БАР I и РДР,демонстрируя примерно одинаковую частоту обоих вариантов сезонностиухудшений состояния.Большинство испытуемых во всех 3-х группах отмечало ухудшениесамочувствия в утренние часы, однако, доля больных с «типичной» суточнойдинамикой состояния в группе БАР II была достоверно ниже, по сравнению с 2мя другими группами (84.0%, 62.2% и 86.8%, соответственно; р=0.037).В целом во всех исследуемых группах преобладал тревожный аффект,однако, в группе пациентов с БАР II тревога отмечалась относительно чаще,чем в 2-х других группах (56.0%, 75.5% и 52.6%, соответственно), эти различиядостигали границ статистической тенденции (р=0.065).