Автореферат (1141157), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Тоскливое настроениедостоверно чаще регистрировалось среди испытуемых из группы РДР (12.0%,1210.8% и 39.5%, соответственно; р=0.003). Жалобы на апатию были болеехарактерны для биполярных больных I типа (32.0%, 13.5% и 7.9%,соответственно; р=0.030).При БАР I достоверно чаще отмечалось снижение интересов. Частотатаких депрессивных симптомов, как ангедония, снижение самооценки,анестезия чувств, идеи самообвинения, замедление мышления и отсутствие сил,достоверно между группами не различалась (таблица 5).Таблица 5. Частота основных симптомов депрессии.БАР I, число (%)пациентовБАР II, число (%)пациентовРДР, число (%)пациентов25 (100.0%)*30 (81.1%)28 (73.7%)Ангедония21 (84.0%)28 (75.7%)28 (73.7%)Анестезия чувствЗаниженная самооценка иидеи самоуничиженияИдеи самообвиненияТрудности концентрациивнимания, замедлениемышленияОтсутствие энергии, сил,постоянное чувствоусталости*р=0.02312 (48.0%)17 (45.9%)26 (68.4%)20 (80.0%)27 (73.0%)29 (76.3%)18 (72.0%)29 (78.4%)25 (65.8%)23 (92.0%)30 (81.1%)28 (73.7%)24 (96.0%)31 (83.8%)29 (76.3%)СимптомСнижение интересовСреди нарушений сна ранние утренние пробуждения достоверно чащебеспокоили пациентов из группы РДР (20.0%, 27.0% и 52.6%, соответственно;р=0.013), тогда как многие больные БАР I отмечали «атипичные» нарушениясна по типу гиперсомнии (48.0%, 8.1% и 7.9%, соответственно; р<0.001).Пациенты из группы БАР II были более других склонны жаловаться натрудности при засыпании (40.0%, 62.2%, 44.7%, соответственно; р=0.164) ичастые ночные пробуждения (44.0%, 64.9%, 55.3%, соответственно; р=0.266),однако, эти различия между группами не были статистически значимы.Во всех 3-х группах пациенты были более склонны к снижению аппетитаи веса (76.0%, 67.6% и 84.2%, соответственно).
Среди биполярных больныхобеих групп сравнительно чаще, чем при РДР, отмечались «атипичные»проявления в виде усиления аппетита и повышения массы тела (24.0%, 32.4% и1315.8%,соответственно),однако,этиразличиянедостигалиграницстатистической достоверности (р=0.241).В отношении изменения либидо различий между группами не было:подавляющее большинство испытуемых отмечали выраженное снижениесексуального влечения (96.0%, 91.9% и 94.7%, соответственно).Суицидальная активность, проявляющаяся суицидальными мыслями,намерениями и попытками, у биполярных больных (особенно при БАР I) былаочень высока и достоверно превосходила аналогичный показатель в групперекуррентных больных (76.0%, 40.5% и 13.2%, соответственно; р<0.001).У биполярных больных I типа регистрировался более высокий уровеньпсихомоторной заторможенности, по сравнению с 2-мя другими группамипациентов (80.0%, 43.2% и 44.7%, соответственно; р=0.008).Для больных БАР I соматические симптомы в структуре депрессии былименее характерны, тогда как при БАР II и РДР пациенты жаловались нафизическое неблагополучие сравнительно часто (44.0%, 81.1% и 65.8%пациентов,соответственно;р=0.006).Частотаразличныхсоматическихсимптомов у обследованных больных представлена в таблице 6.Таблица 6.
Соматические симптомы депрессии.БАР I, число (%)пациентовБАР II, число(%)пациентовРДР, число (%)пациентовСо стороны сердечнососудистой системы2 (8.0%)8 (21.6%)10 (26.3%)Со стороны ЖКТ2 (8.0%)5 (13.5%)6 (15.8%)Панические атаки5 (20.0%)14 (37.8%)*4 (10.5%)Кожные высыпанияНеприятные ощущения вразличных частях телаОтсутствуют*р=0.0130 (0.0%)1 (2.7%)2 (5.3%)2 (8.0%)2 (5.4%)3 (7.9%)14 (56.0%)7 (18.9%)13 (34.2%)Соматические жалобыТерапия депрессий при биполярном аффективном расстройстве.Исходный средний балл по шкале MADRS у пациентов в группе БАР Iбыл достоверно выше, чем в группе БАР II (28.89±0.52 и 27.13±0.53 балла,соответственно; р<0.001).
Распределение больных по степени тяжести14депрессии к началу исследования: в группе БАР I – 29.7% - с депрессиейтяжелой, 64.9% - средней, 5.4% - легкой степени тяжести; в группе БАР II 11.6% - с депрессией тяжелой, 69.6% - средней, 18.8% - легкой степенитяжести. Таким образом, частота депрессий умеренной тяжести была примерноодинаковойвобеихгруппах,тяжелыедепрессиидостоверночащерегистрировались среди больных БАР I (p<0.001), тогда как легкие – средибольных БАР II (p=0.011).Исходный средний балл по шкале MADRS в группах больных БАР I,получавших разное лечение (АД+НТ, НТ+НЛ, АД+НТ+НЛ), статистическизначимо не различался (рисунок 1). Отставание по эффективности схемы, невключавшей антидепрессант, выявлялось уже с конца 1-й недели терапии,становясь статистически значимым в конце 4-й недели и сохраняясь до концаисследования (р=0.046). Средняя редукция депрессивной симптоматикисоставила 55.73%, 33.64% и 54.07%, соответственно.Рисунок 1.
Динамика среднего балла по шкале MADRS у больных БАР I,получавших различные схемы психофармакотерапии.*p=0.046Число респондеров было достоверно выше среди пациентов, получавшихантидепрессант (60.0%, 25.0%, 72.7%, соответственно; р=0.035 и р=0.008). Еслипринять во внимание также частичных респондеров, число больных,ответивших на терапию, включавшую антидепрессант, превышало 90.0%(95.0% на схеме АТ+НТ и 90.9% на схеме АТ+НТ+НЛ).
При этом средипациентов,неполучавшихантидепрессант,15числонон-респондеровстатистически значимо превышало таковое в двух других группах (5.0%, 41.7%и 9.1%, соответственно; р=0.001).Доля пациентов, находившихся в полной или почти полной ремиссии кконцу исследования (по баллу субшкалы CGI-S), была достоверно выше вгруппах больных, в схему терапии которых входил антидепрессант (75.0%,16.7%,72.7%,соответственно;р<0.001).Вгруппе,неполучавшейантидепрессант, спустя 8 недель наблюдения состояние половины (50.0%)больных всё ещё определялось как депрессия средней степени тяжести (попоказателям субшкалы CGI-S); это значение достоверно превышало частотусреднетяжелых депрессий к концу исследования в 2-х других группах (5.0% насхеме АД+НТ и 9.1% на схеме АД+НТ+НЛ), р<0.001.Пациенты с БАР I, принимавшие в составе лекарственной схемыантидепрессанты, отвечали на терапию быстрее: уже в начале 2-й неделитерапии регистрировались случаи значительного улучшения состояния, посравнению с исходным (по показателям субшкалы CGI-I).
К окончаниюисследования состояние подавляющего большинства пациентов, получавшихантидепрессанты, характеризовалось значительным и очень значительнымулучшением. Так, в группе АД+НТ этот показатель составил 95.0%, а в группеАД+НТ+НЛ - 90.9%, что статистически достоверно превосходило аналогичныйпоказатель в 50.0% в группе НТ+НЛ; р<0.001.К концу исследования выход из депрессии (по баллу по шкале MADRS)наблюдался у 80.0% больных на схеме АД+НТ и у 72.7% - на схемеАД+НТ+НЛ, что достоверно превышало показатель в 33.33% на схеме НТ+НЛ(р=0.002 и р=0.028, соответственно).Среди пациентов с БАР II исходный средний балл по MADRS былдостоверно ниже (р<0.001) в группе, получавшей монотерапию нейролептиком(кветиапином/кветиапином XR) (рисунок 2), между остальными группамидостовернонеразличался(р=0.502).Всеприменявшиесясхемыпсихофармакотерапии депрессий при БАР II оказались эффективны, показаввыраженную редукцию депрессивной симптоматики к концу исследования16(52.08%, 58.82%, 58.40% и 53.98%, соответственно).Рисунок 2.
Динамика среднего балла по шкале MADRS у больных БАР II,получавших различные схемы психофармакотерапии.*p<0.001Число респондеров было высоко во всех представленных группах (60.6%,85.7%, 77.8%, 69.3%, соответственно). С учетом частичных респондеров натерапию ответило абсолютное большинство включенных в исследованиепациентов с БАР II (89.4%, 100%, 100%, 88.5%, соответственно).Подавляющее большинство пациентов к концу периода наблюдениянаходились в состоянии полной или почти полной ремиссии по баллу шкалыCGI-S (57.6%, 92.9%, 77.8% и 69.2%, соответственно).Более ¾ пациентов с депрессиями легкой и средней степени тяжести,получавших монотерапию нейролептиком (кветиапином / кветиапином XR),показали значительное улучшение состояния (по показателям шкалы CGI-I)уже в начале 2-й недели терапии.
В остальных группах, где исходная степеньтяжести депрессий была выше, значимое изменение состояния происходилопозже. К окончанию исследования динамика состояния подавляющегобольшинства пациентов во всех 4-х группах характеризовалась значительным иоченьзначительнымулучшением(72.7%,92.9%,77.8%и77.0%,соответственно).Скорость ответа на терапию у пациентов с БАР II была выше, чем упациентов с БАР I. Уже к концу 4-й недели терапии во всех группахрегистрировался высокий процент ремиссий (42.4%, 78.6%, 66.7%, 46.2%,соответственно).
К концу исследования он наблюдался, соответственно, у1760.6%, 92.9%, 77.8% и 69.2% пациентов. На всем протяжении исследованиядоля пациентов, вышедших в ремиссию, была достоверно выше в группе,получавшей монотерапию нейролептиком (кветиапином / кветиапином XR), повидимому, за счет исходной наименьшей тяжести депрессий в этой группе.Состояние больных регулярно оценивалось клинически и с применениемпсихометрических шкал на предмет развития инверсии аффекта. За времяисследования не было зарегистрировано ни одного случая развития клиническиочерченнойтранзиторнойгипоманиакальной/маниакальнойгипоманиинаразныхфазы.этапахОднакосимптомыисследованияотмечалисьпрактически во всех группах пациентов.
При этом коррекция дозы получаемыхпрепаратов помогала справиться с симптомами противоположного полюса, непозволяя им развиться в клинически очерченную фазу, соответствующуюкритериям маниакального/гипоманиакального эпизода по МКБ-10 и DSM-V.Ни одному из пациентов не потребовалась замена либо отмена того или иногопрепарата в связи с развитием транзиторных гипоманиакальных симптомов, таккак своевременно предпринятые действия по коррекции лечения позволялиизбежать дальнейшего развития состояния.Для БАР I в целом была характерна более высокая частота инверсииаффекта на фоне терапии, по сравнению с БАР II: за время проведенияисследования симптомы транзиторной гипомании регистрировались у 20.3%пациентов с БАР I и у 13.0% пациентов с БАР II, однако, эти различия не былистатистически достоверны (р=0.163).У пациентов с БАР I, несмотря на присутствие нормотимика во всехлекарственных схемах, симптомы транзиторной гипомании отмечались во всех3-хгруппах(рисунок3).Схема,невключавшаяантидепрессант,характеризовалась несколько меньшей частотой их возникновения, однако, этиразличия между группами не были статистически достоверны (р=0.352 ир=0.197, соответственно).