Диссертация (1141140), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Концентрация некоторых цитокинов в периферической крови придесинхронозе в условиях люминесцентного освещенияДля оценки регуляции иммунного ответа при десинхронозе намиисследована концентрация в периферической крови ИЛ-4 и ИФН-γ. Выборисследуемых цитокинов обусловлен тем, что ИЛ-4 участвует в пролиферации идифференцировкеTh0вTh2;ИФН-γучаствуетвпролиферацииидифференцировке Th0 в Th1.Установлено, что у лабораторных животных при десинхронозе значимо присравнении с данными группы стандартного фиксированного люминесцентногоосвещения снижается концентрация ИФН-γ в периферической крови на 20 сутки и30 сутки (таблица 12). Концентрация ИЛ-4 в периферической крови снижается на10 сутки, 20 сутки, 30 сутки эксперимента. При оценке концентрации цитокинов вдинамике 10-30 суток десинхроноза не обнаружено достоверных отличий на 20сутки по сравнению с 10 сутками, на 30 сутки по сравнению с 10 и 20 сутками.Снижение концентрации цитокинов в крови, с одной стороны, может бытьсвязано с угнетением их продукции лимфоцитами вследствие уменьшенияколичества последних.
С другой стороны, снижение концентрации в крови ИЛ-4 иИФН-γ имеет значение в снижении количества лимфоцитов, т.к. они являютсяфакторами роста для лимфоцитов.67Таблица 12 - Концентрация цитокинов в периферической крови при десинхронозев условиях люминесцентного освещения (M±m)ПоказателиИФН-γ,10 сутки20 сутки30 суткиГруппа 2Группа 4Группа 2Группа 4Группа 2Группа 4СФЛОДЕСЛОСФЛОДЕСЛОСФЛОДЕСЛО(n=6)(n=6)(n=8)(n=8)(n=6)(n=8)8,57±2,805,24±1,659,76±2,175,11±0,927,15±1,914,07±0,35*пг/млИЛ-4,26,24±3,56пг/мл16,00±2,8621,75±1,99**15,23±3,0218,02±1,0614,18±1,71**Примечание.
* – значимые (р<0,05) различия с группой СФЛОРезультаты корреляционного анализа между концентрацией ИЛ-4, ИФН-γ ипоказателями адаптивного иммунитета представлены в таблице 13. Как видно,имеется слабая прямая связь между концентрацией ИЛ-4 и абсолютнымколичеством АОК в селезенке, количеством АОК в пересчете на ЯСК селезенкина 30 сутки. Установлено наличие сильной прямой связи между концентрациейИФН-γ и интенсивностью реакции ГЗТ на 30 сутки эксперимента.Таблица 13 - Корреляционная матрица между концентрацией ИЛ-4, ИФН-γ(пг/мл) в периферической крови и показателями адаптивного иммунитетаПоказателиИЛ-4, пг/млИФН-γ, пг/мл10 сутки20 сутки30 сутки10 сутки20 сутки30 суткиГЗТ, млR=0,37R= – 0,21R=0,28R=0,39R=0,41R=0,92АОК в селезенке, • 104 ед.R=0,27R= 0,31R=0,42R=0,38R=0,60R=0,28АОК в селезенке, • 106 ЯСКR=0,24R=0,33R=0,42R=0,27R=0,36R=0,26Примечание.
R – коэффициент корреляции Спирмена, полужирным выделена достовернаясвязь (р<0,05)Итак, абсолютное количество АОК и количество АОК в пересчете на ЯСКселезенки снижается по мере снижения концентрации ИЛ-4, интенсивность68реакцииГЗТснижаетсяпомересниженияконцентрацииИФН-γвпериферической крови.Такимобразом,приэкспериментальномдесинхронозевусловияхлюминесцентного освещения отмечается снижение концентрации ИЛ-4 впериферической крови на 10, 20 и 30 сутки, снижение концентрации ИФН-γ впериферической крови на 20 и 30 сутки. Выраженность Th1- иTh2-зависимогоиммунного ответа снижается по мере снижения концентрации ИЛ-4, ИФН-γ вкрови.3.1.1.3.
Концентрация мелатонина и кортизола в периферической крови придесинхронозе в условиях люминесцентного освещенияВыбор исследуемых гормонов обусловлен тем, что продукция мелатонинаэпифизом подавляется под действием света в условиях десинхроноза [162, 202].Десинхроноз рассматривается как стресс-реакция, в связи с этим, обоснованнымдля обсуждения полученных результатов является определение концентрациикортизола в периферической крови [73, 80].Установлено,чтопридесинхронозевусловияхлюминесцентногоосвещения концентрация мелатонина в периферической крови снижается на 10сутки, 20 сутки и 30 сутки (таблица 14).
Концентрация кортизола впериферической крови повышается на 10 сутки, 20 сутки и 30 сутки. При оценкеконцентрации мелатонина и кортизола в динамике 10-30 суток десинхроноза необнаружено достоверных отличий на 20 сутки по сравнению с 10 сутками, на 30сутки по сравнению с 10 и 20 сутками.Полагаем, что изменения этологического и иммунного статуса приэкспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентного освещения, вопределенноймере,могутбытьобусловленыснижениемконцентрациимелатонина и повышением концентрации кортизола в периферической крови.
Дляпроверки гипотезы проведен корреляционный анализ.69Таблица 14 - Концентрация мелатонина и кортизола в крови при десинхронозе вусловиях люминесцентного освещения (M±m)Показатели10 суткиМелатонин,20 сутки30 суткиГруппа 2Группа 4Группа 2Группа 4Группа 2Группа 4СФЛОДЕСЛОСФЛОДЕСЛОСФЛОДЕСЛО(n=6)(n=6)(n=8)(n=8)(n=6)(n=8)4,63±0,164,04±0,224,34±0,093,88±0,334,21±0,033,40±0,20нг/мл*Кортизол,*177,92±1,71 187,40±1,61нг/мл*183,08±4,27 188,00±2,17 179,52±3,79 190,42±2,67***Примечание.
* – значимые (р<0,05) различия с группой СФЛОРезультаты корреляционного анализа между концентрацией мелатонина,концентрациейкортизолавпериферическойкровиипоказателямиэтологического статуса в тесте «открытое» поле представлены в таблице 15.Обнаружено наличие сильной отрицательной связи на 20 сутки и сильнойположительной связи на 30 сутки с горизонтальной активностью. Кроме этого,имеется сильная положительная связь с исследовательской активностью на 20 и30 сутки. Отмечено наличие средней силы отрицательной связи с количествомфекальных болюсов на 20 сутки, сильной отрицательной связи на 30 сутки.Продемонстрированоналичиесильнойотрицательнойсвязимеждуконцентрацией кортизола в периферической крови и горизонтальной активностьюна 30 сутки эксперимента.
Имеется сильная отрицательная связь междуконцентрацией кортизола и исследовательской активностью на 10 сутки и 30сутки эксперимента. Отмечено наличие средней силы положительной связи сколичеством фекальных болюсов на 10 сутки и 20 сутки.Итак,изменениягоризонтальной,исследовательскойактивности,количества фекальных болюсов при экспериментальном десинхронозе в условияхлюминесцентного освещения, в определенной мере, обусловлены снижениемконцентрациимелатонинаиповышениемконцентрациикортизолав70периферическойкрови.Следовательно,признакитревогииугнетенияориентировочно-исследовательской активности нарастают по мере сниженияконцентрациимелатонинаиповышенияконцентрациикортизолавпериферической крови.Таблица 15 - Корреляционная матрица между концентрацией мелатонина,концентрацией кортизола и показателями теста «открытое» поле (количествоактов) при десинхронозе в условиях люминесцентного освещенияПоказателиМелатонин, нг/мл10 суткиГоризонтальная20 суткиКортизол, нг/мл30 сутки10 сутки20 суткиR=0,36R=0,37R=0,36R= – 0,89R=0,83R=0,46R=0,88R=0,7830 суткиR= – 0,83активностьИсследовательскаяR= – 0,88 R= – 0,07R= – 0,79активностьВертикальная активность,Фекальные болюсыГрумингR=0,25R= – 0,16 R= – 0,16 R= – 0,09R= – 0,25 R= – 0,63 R= – 0,87R=0,02R=0,05R=0,18R=0,19R=0,16R=0,54R=0,54R=0,48R=0,16R=0,29R=0,08Примечание.
R – коэффициент корреляции Спирмена, полужирным выделена достовернаясвязь (р<0,05)Корреляционныйанализмеждуконцентрациеймелатонинавпериферической крови и когнитивной функцией животных в водном «лабиринте»Морриса показал наличие сильной отрицательной связи с длиной траекториинахождения скрытой платформы на 20 и 30 сутки эксперимента в третий ичетвертый дни проведения методики (таблица 16). Присутствует средней силыотрицательная связь со временем нахождения видимой платформы и среднейсилы положительная связь с долей времени нахождения животного в областирасположения подводной платформы на 30 сутки эксперимента.Корреляционный анализ между концентрацией кортизола в периферическойкрови и когнитивной функцией животных в водном «лабиринте» Моррисапоказал наличие сильной положительной связи с длиной траектории нахождения71скрытой платформы на 30 сутки эксперимента в первый, третий и четвертый днипроведения методики.
Продемонстрирована сильная положительная связь современем нахождения видимой платформы на 10 сутки и 30 сутки эксперимента.Доля времени нахождения животного в области расположения подводнойплатформы имеет сильную отрицательную связь на 10 сутки, слабуюотрицательную связь на 20 сутки с концентрацией кортизола в периферическойкрови.Таблица 16 - Корреляционная матрица между концентрацией мелатонина,концентрацией кортизола и показателями тестов водного «лабиринта» Моррисапри десинхронозе в условиях люминесцентного освещенияПоказателиМелатонин, нг/мл10 суткиДлина траектории,1 день, м20 сутки30 суткиКортизол, нг/мл10 сутки20 сутки30 суткиR= – 0,05 R= – 0,38 R= – 0,35R=0,28R=0,10R=0,86Длина траектории 2 день, мR=0,12R= – 0,31 R= – 0,09R=0,26R=0,33R=0,27Длина траектории 3 день, мR=0,37R= – 0,76 R= – 0,79R=0,27R=0,19R=0,90Длина траектории 4 день, мR= – 0,25 R= – 0,76 R= – 0,70R=0,29R=0,05R=0,90Время нахождения видимойR= – 0,47 R= – 0,18 R= – 0,69R=0,86R=0,22R=0,75платформы, сДоля времени нахожденияживотноговR=0,05R=0,31R=0,58R= – 0,91 R= – 0,44 R= – 0,12областирасположенияподводной платформы, %Примечание.
R – коэффициент корреляции Спирмена, полужирным выделена достовернаясвязь (р<0,05)Итак, изменения длины траектории нахождения скрытой платформы,времени нахождения видимой платформы и доли времени нахождения животноговобластирасположенияподводнойплатформы,в определенноймере,обусловлены снижением концентрации мелатонина, повышением концентрациикортизолавпериферическойкрови.Следовательно, признакиснижения72долговременной памяти, снижения способности к обучению, нарушенияпространственной ориентации нарастают по мере снижением концентрациимелатонина и повышения концентрации кортизола в периферической крови.Результаты корреляционного анализа между концентрацией мелатонина,концентрацией кортизола в периферической крови и показателями иммунногостатуса представлены в таблице 17.
Как видно, имеется средней силыотрицательная связь между концентрацией мелатонина и общим количествомнейтрофилов,количествомсегментоядерныхнейтрофиловна30суткиэксперимента. Продемонстрирована сильная положительная связь с количествомлимфоцитов на 20 сутки и 30 сутки, сильная положительная связь с количествоммоноцитов на 20 сутки эксперимента. Интенсивность реакции ГЗТ имеет среднейсилы положительную связь с концентрацией мелатонина в периферической кровина 30 сутки эксперимента. Отмечено, наличие сильной положительной связи сабсолютным количеством АОК в селезенке на 20 сутки и средней силы прямойсвязи на 30 сутки.Продемонстрировано присутствие слабой положительной связи междуконцентрацией кортизола и общим количеством нейтрофилов в периферическойкрови на 20 сутки эксперимента.
Отмечено наличие слабой положительной связина 20 сутки и средней силы положительной связи с количеством сегментоядерныхнейтрофилов на 20 сутки и 30 сутки эксперимента. Показано наличие среднейсилы отрицательной связи с количеством лимфоцитов в периферической крови на30 сутки. Интенсивность реакции ГЗТ имеет средней силы отрицательную связь сконцентрацией кортизола в периферической крови на 30 сутки. Отмечено наличиеслабой отрицательной связи с абсолютным количеством АОК в селезенке иколичеством АОК в пересчете на ЯСК селезенки на 30 сутки.Итак, общее количество нейтрофилов и количество сегментоядерныхнейтрофилов в периферической крови повышается, количество лимфоцитов имоноцитов снижается, депрессия Th1- и Th2-зависимого иммунного ответанарастаетпомересниженияконцентрацииконцентрации кортизола в периферической крови.мелатонинаиповышения73Таблица 17 - Корреляционная матрица между концентрацией мелатонина,концентрацией кортизола показателями иммунного статуса при десинхронозе вусловиях люминесцентного освещенияПоказателиМелатонин, нг/млКортизол, нг/мл10 сутки20 сутки30 сутки10 сутки20 сутки30 суткиЛейкоциты, •109/лR=0,31R=0,26R=0,29R=0,14R=0,13R=0,18НейтрофилыR=0,16R= – 0,33R=0,17R=0,18R=0,53R=0,59R= – 0,19 R= – 0,18 R= – 0,60R=0,19R=0,39R=0,51R= – 0,16 R= – 0,15 R= – 0,50R=0,16R=0,40R=0,30п/ядерные,•109/лНейтрофилыс/ядерные,•109/лНейтрофилы, •109/лЛимфоциты, •109/лR=0,25R=0,89R=0,89R= – 0,25 R= – 0,15 R= – 0,57Моноциты, •109/лR=0,25R=0,76R=0,13R= – 0,25 R= – 0,27 R= – 0,32ГЗТ, млR=0,21R=0,15R=0,55R= – 0,40 R= – 0,41 R= – 0,52АОК в селезенке, • 104 ед.R=0,11R=0,78R=0,51R= – 0,85R=0,13R= – 0,39АОК в селезенке, • 106 ЯСКR=0,11R=0,37R=0,37R= – 0,75R=0,19R= – 0,39Примечание.