Диссертация (1141130)
Текст из файла
1Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образованияРОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВМинистерство образования и науки РФМедицинский институтКафедра челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии(Заведующий кафедрой, член-корр.
РАН. д.м.н. профессор Иванов С.Ю.)на правах рукописиСтамболиев Иван АтанасовЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯСЛОЖНОГО БИОКОМПОЗИЦИОННОГО МАТЕРИАЛА СМЕЗЕНХИМАЛЬНЫМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ ДЛЯВОССТАНОВЛЕНИЯ КОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ(Экспериментальное исследование)14.01.14 — СтоматологияДиссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:Член-корр. РАН. д.м.н.профессорИванов С.Ю.Москва – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ .........................................................................................................................................
4Актуальность темы исследования .................................................................................................. 4Глава I. Обзор Литературы ............................................................................................................ 121.1 Регенерация костной ткани .................................................................................................. 121.2 Материалы исспользованные для создания скэффолдов ............................................... 131.3 Костные морфогенетические протеины и фактор роста эндотелия сосудов.
.............. 241.4 Мезенхимальные стволовые клетки .................................................................................. 251.5 Клинические исследования костно-инженерных конструкций in vivo ......................... 27Глава 2. Материалы и Методы ...................................................................................................... 322.1 Методики приготовления различных скаффолдов на основе ПОБ .............................
322.1.1 Получение скаффолдов в виде гранул ......................................................................... 332.1.2 Изготовление скаффолдов сложной геометрической формы .................................. 35Изготовление костных имплантатов по напечатанным 3D формам .................................. 39Методы насыщения скаффолдов альгината натрия, гидроксиапатита и МСК ............... 392.2 Методы изучения морфологии и пористости скаффолдов ............................................. 40Пористость ....................................................................................................................................
412.3 Исследование роста и активности щелочной фосфотазы МСК в скаффолдах сложнойгеометрической формы ............................................................................................................... 412.4 Исследование цитотоксичности разработанных скаффолдов in vitro ........................... 442.5 Исследование биосовместимости in vivo .............................................................................
442.5.1 Исследование биосовместимости разработанных скаффолдах на мягких тканейкрысь in vivo .............................................................................................................................. 452.5.2 Исследование биосовместимости разработанных скаффолдах на бедренныхкостях крыс in vivo ...................................................................................................................
492.5.3 Гистологическое исследование ..................................................................................... 522.6 In vivo исследования на критическом костном дефекте черепах крыс ......................... 522.6.1 Методика операции......................................................................................................... 532.6.2 Введение флюоресцентных меток для изучения скорости регенерации костныхдефектов ..................................................................................................................................... 542.6.3 Гистологическое и микроскопическое исследование ...............................................
552.7 Методы гистологического исследования ........................................................................... 562.7.1 Гистологическая парафиномая проводка ................................................................... 562.7.2 Гистологическая метилметакрилатовая проводка ................................................... 563Глава 3.Результаты исследований ................................................................................................ 573.1Результаты создания тканеинженерной терапетической системы .........................
573.2 Изучении структуры и морфологии скаффолдов ............................................................. 583.3ИсследованиеростаидифференцировкиМСКнаскаффолдахсложнойгеометрической формы ...............................................................................................................
613.4 Терапевтическая Эффективность полученной системы на дефекте костной ткани налабораторных животных in vivo. ............................................................................................... 653.5 Гистологического иссследования по биосовместимости на мягких тканях ................ 713.6 Гистологического иссследования регенерации костных дефектов бедренных костейкрыс ................................................................................................................................................ 713.7 Гистологического иссследования регенерации костных дефектов на теменных костейкрыс ................................................................................................................................................ 81Заключение .......................................................................................................................................
93Выводы ............................................................................................................................................ 103Практические рекомендаци ......................................................................................................... 105Список сокращений ....................................................................................................................... 106Список Литературы....................................................................................................................... 1074ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияРазработка новых биомедицинских методик для регенерации костнойткани остаётся актуальной проблемой в челюстно-лицевой хирургии ихирургичечской стоматологии, травматологии, нейрохирургии [CestariT.M., 2009; Yang Y., 2011].В России число больных с патологией челюстно-лицевой области и еёсложность, особенно травматического происхождения, в настоящее времярастет.
Согласно данным Министерства Здравоохранения РоссийскойФедерации(https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskie-materialy),количество больных с травматическими повреждениями, отравлениями инекоторыми другими последствиями воздействия, составило в 2015 году –13 млн. 299 тыс. 691 человекa, в 2016 году – 13 млн.
086 тыс. 966 человек.Проблема травматизма является одной из основных тем научныхразработок в челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии[Христофорандо Д.Ю., 2011; Левенец А.А., 2013; Бабкина Т.М., 2013].Также наблюдается утяжеление характера и вида травм, в частностиповышение доли тяжелых переломов верхней челюсти, массивныхразрушений средней зоны лица [Дубровин М.С., 2013; Лёвина К.С., 2014].Численность населения, нуждающегося в стоматологической помощипо поводу полного отсутствия зубов, составляет до 18% населения и этацифра увеличится к 2020 году до 15 млн.
человек [Арутюнов С.Д., 2011;Кицул И.С., 2013].Восстановление объёма и структуры альвеолярной кости челюстейпосле потери зубов является не менее актуальной и социально-значимойпроблемой. Наиболее современным методом ортопедического лечения причастичной или полной потери зубов, является протезирование с5использованием дентальных имплантатов. Достаточный объем кости нетолькообеспечиваетусловиядляправильногопозиционированияимплантатов, но и способствует в дальнейшем ремоделированию костнойткани под нагрузкой.
Качество кости влияет на успех остеоинтеграции и,соответственно,нафункциональнуюсостоятельностьдентальныхимплантатов [Альфаро Ф.Э., 2006].Потеря зубов всегда сопровождается атрофией костной тканичелюстей. В течение первого года после удаления зубов происходит потерядо 25% костного объема; в последующие 2-3 года теряется до 40-60%объемаальвеолярногогребняотносительноисходногопоказателя,приблизительно 2/3 от этой резорбции происходит в первые 3 месяца; далееатрофия костной ткани продолжается и характеризуется уменьшениемобъема на 0,25 - 0,5% в год [Schropp L., 2003; Fugazzotto, P.A.,2005]. До 30%стоматологических пациентов хирургического профиля при лечениинуждаются в использовании костезамещающих материалов [Иванов С.Ю.,2009; Иванов С.Ю., 2010].Этиданныеиспользованиясвидетельствуюткостезамещающихонарастающемматериаловвоколичествевсехобластяхреконструктивной медицины.Одной из основных причин проблем, связанных с использованиемтрадиционных методик и изделий для челюстно-лицевой хирургии являетсянедостаточноеструктурноеифункциональноесоответствиеимплантируемых изделий живой ткани.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
