Автореферат (1141123)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиТРОИЦКИЙВАСИЛИЙ ИВАНОВИЧСРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯИ МИКРОБНОГО ПЕЙЗАЖАУ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ РОЖИ14.01.09 – инфекционные болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2015Работа выполнена вГБОУ ВПО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава РоссииНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорБелая Ольга ФедоровнаОфициальные оппоненты:Белобородов Владимир Борисович, доктор медицинских наук, профессор,ГБОУ ДПО Российская медицинская академии последипломного образованияМинздрава России, профессор кафедры инфекционных болезнейСундуков Александр Вадимович, доктор медицинских наук, профессор,ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологическийуниверситет им. А.И.

Евдокимова Минздрава России,профессор кафедрыинфекционных болезней и эпидемиологииВедущее учреждение: ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинскийуниверситет Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится “___”____________2015 г. в____ часовна заседании диссертационного совета Д.208.040.05 при ГБОУ ВПО ПервыйМГМУ им.

И.М. Сеченова Минздрава России (119991, Москва, ул. Трубецкая,д.8, строение 2).С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ГБОУ ВПО Первый МГМУим. И.М. Сеченова (Москва, Зубовский бульвар, 37/1) и на сайте организацииwww.mma.ru.Автореферат разослан “___”____________2015 г.Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.040.05кандидат медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальностьантропонознымтемы.Рожаявляетсяширокораспространенныминфекционно-аллергическим заболеванием, по частотерегистрации среди стрептококкозов занимает одно из ведущих мест. В Россиирожазанимаетчетвертоеместовструктуреобщейинфекционнойзаболеваемости. Заболеваемость рожей в г.Москве составляет 5,45±3,96 случаевна 10000 населения. Расчетное количество больных рожей в Москве ежегодно- более 8000 случаев.

[Черкасов В.Л., 1996, 1999; Жаров М.А. и Лебедев В.В.,2005; Еровиченков А.А., 2006-2015; Пшеничная Н.Ю. и др., 2004; Moran G.J. etal., 2013; Plainvert C. et al., 2014].Возбудителем рожи является β-гемолитический стрептококк группы АS.pyogenes. β-гемолитические стрептококки стоят на 7 месте (4,1% из числавыделенных возбудителей) по частоте встречаемости при заболеваниях кожи имягких тканей в США и других странах [Брико Н.И. и др., 2002; ПокровскийВ.И.

и др., 2006; Bisno A.L. et al., 2003; Bryant A.E., 2012; Heagerty A., 2014].Актуальность изучения рожи определяется склонностью заболевания крецидивированию (25-30%), значительным увеличением в последние годыгеморрагических форм рожи, протекающих длительно и тяжело, с замедленнойрепарацией тканей в очаге воспаления, частыми осложнениями, глубокиминарушениями лимфообращения, возникающими осложнениями и остаточнымиявлениями [Еровиченков А.А., 2003, 2015; Миноранская Н.С., 2005; Caban M.,Hall L., 2015], а также недостаточной изученностью некоторых сторониммунопатогенеза рожи.Традиционный бактериологический метод позволяет выявить S.pyogenesубольныхрожейвсегов5%случаев,идиагнозрожиставитсяпреимущественно по клинико-эпидемиологическим данным. В последние годыведутся исследования, направленные на выявление патогенов, участвующих,наряду с S.pyogenes, в патогенезе воспалительного процесса при роже, с цельювыявления микст-инфекций, течение которых, как известно, отличается от3моноинфекций, прежде всего, в сторону утяжеления заболевания, хронизации,сложности терапии [Gunderson C.G., Martinello R.A., 2012; Nair N.

et al., 2014].Можно полагать, что характер клинического течения рожи, в том числехарактер местного воспалительного очага, зависит от совокупности патогенныхсвойств микробов, формирующих микробный пейзаж кожи и других биотопов,их содружественных или конкурентных взаимоотношений. В связи с этим,несомненный научный и практический интерес и актуальность представляетизучение состава микроорганизмов при определенных клинических формахрожи сиспользованием комплекса молекулярно-генетических, электронно-микроскопических и бактериологических методов исследования.Цель работы - установить значение микробного пейзажа местноговоспалительного очага и крови в формировании особенностей клиническоготечения рожи у госпитализированных больных.Задачи работы:1.

Провести клинико-эпидемиологический анализ современного течениярожи у госпитализированных больных;2. Оценить роль -гемолитических стрептококков, стафилококков и другихмикроорганизмов при различных клинических формах рожи на основаниивыявленияприбактериологическомисследованиикультивируемыхмикроорганизмов в крови больных и тканях местного воспалительного очага;3. Установить возможность выявления ДНК микроорганизмов в тканяхместного воспалительного очага и крови у больных рожей методом ПЦР сгибридизационно-флюоресцентной детекцией в режиме реального времени;4.

Провести электронно-микроскопическое исследование пунктатов изобласти местного воспалительного очага и крови с целью характеристикисостава, морфологии микробов и структурной организации выявляемыхсообществ микроорганизмов у больных рожей;5. Сравнить возможностиметодов - современного бактериологическогоисследования, ПЦР с гибридизационно-флюоресцентной детекцией в режимереальноговремени,сканирующейи4трансмиссионнойэлектронноймикроскопии,в-выявлениипейзажамикробнойфлорыместноговоспалительного очага и крови у больных рожей;6.

Определить клинико-диагностическую значимость микробного пейзажатканейместноговоспалительного очагав формированииособенностейиспользованиемсовременногоклинического течения рожи.Научнаяновизна.бактериологическогоВпервыеметода,сполимеразнойцепнойреакциисгибридизационно-флюоресцентной детекцией в режиме реального времени,сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии изучен пейзажмикробной флоры в крови и местном воспалительном очаге у больныхрожей. Впервые показано, что на особенности клинической картинызаболевания у больных рожей - выраженность общей интоксикации ивоспаления в области местного воспалительного очага, скорость репарации,возникновение осложнений и исходы болезни, - в значительной степениоказываетвлияниесоставмикробнойфлорывобластиместноговоспалительного очага.Впервые установлено, что в структуре выявленных у больных рожейкультивируемых микроорганизмов ведущее место занимают стафилококки 63,27% (S.aureus - 20,45% S.epidermidis – 28,57% и S.saprophyticus – 2,25%),затем - стрептококки, до 9% (S.pyogenes, S.pneumoniae и S.dysgalactiae подтипequisimilis), редко - в сочетании, остальные микроорганизмы выявляются вединичных случаях.Впервые показано, что присутствие культивируемых S.aureus в смывахс поверхности кожи местного воспалительного очага встречается чаще прибуллезно-геморрагической роже, чем при эритематозной, сопровождается болеевысокой интоксикацией и показателями воспаления (высокая лихорадка,лейкоцитоз,повышениемоноцитов,АЛТ,ЩФ,лейкоцитарногоснижениеиндексалимфоцитовинтоксикации,СОЭ,втакжекрови),авозникновением гнойных осложнений.

Впервые установлено, что высев споверхности кожи воспалительного очага S.aureus соответствует более частому5обнаружению ДНК бактерий методом ПЦР в очаге в сравнении с больными,у которых S.aureus с поверхности кожи не высеяны.Впервые средистафилококков, выявляемых в области местноговоспалительного очага у больных рожей, установлено присутствие MRSA иMRCoNS штаммов, а также MSSA штаммов, что имеет важное клиническоезначение, так как может обусловливать более тяжелое течение заболевания итрудности терапии.Впервые показана высокая информативность ПЦР с гибридизационнофлюоресцентной детекцией в режиме реального времени в выявлениистафилококков у больных рожей в крови, пунктатах в области очага местноговоспаления, вне очага и в пунктатах булл у больных рожей, при буллезногеморрагической форме роже, и более высокая чувствительность ПЦР посравнению с бактериологическим исследованием в выявлении S.pyogenes.В результате проведения сканирующей и трансмиссионной электронноймикроскопии пунктатов в области очага, буллах и крови впервые у больныхрожейвыявленыгруппыбактерий(кокки,палочки,грибы),каквмонокультуре, так и в сочетании (микст-инфекции), в том числе покрытыеэкстрацеллюлярнымматриксом,чтосвидетельствуетоформированиибиопленок, способных защищать микроорганизмы от внешних воздействий,включая антибактериальные препараты.Сравнениерезультатов современногобактериологическогоПЦР позволило впервые комплексно оценитьструктуру,метода икачественные иколичественные характеристики микробной флоры очага, выявить сочетанноеприсутствиемикробов(микст-инфекции),чтодаетвозможностьцеленаправленной коррекции антибактериальной терапии в зависимости отвыявляемых микроорганизмов и их свойств.Врезультатеподробногоклинико-эпидемиологическогосовременного течение рожи подтверждено, что в настоящееанализавремя средигоспитализированных больных рожей преобладают женщины, лица старших6возрастных групп, с преимущественнымрасположением очаганакожеданныедаютнижних конечностей с геморрагическими проявлениями.Практическаязначимостьработы.Полученныепредставление о пейзаже микробной флоры в области очага местноговоспаления и в крови у больных рожей, о составе, распределении в очаге ижизнеспособности микроорганизмов в различных участках воспалительногоочага у госпитализированных больных.

Данные о числе выявляемых в ПЦРметициллинрезистентных штаммов имеют большое значение для клиники,таккаксвидетельствуютопокаумеренномихраспространенииугоспитализированных больных рожей, что позволяет прогнозировать расходантибактериальныхпрепаратов ипроводить эмпирическую терапию внеосложненных случаях заболевания.При проведении сравнительных исследований с использованиембактериологического метода и ПЦР (выявление культивируемых микроорганизмов или их ДНК) показаны дополнительныевозможности этихметодов - так, установлено, что высев стафилококков с поверхности кожи вобласти местного воспалительного очага имеет большоеклиническое идиагностическое значение, служит маркером присутствия большого числаДНК микроорганизмов в глубине очага, в первую очередь, стафилококков инекоторых других микроорганизмов, в отличие от случаев высева споверхности очага S.epidermidis и/или S.saprophyticus, или без высевастафилококков с кожи.Показаныразличия в диагностических возможностяхпримененныхметодов.

Так, при оценке особенностей клинической картины, выраженностиинтоксикации и необходимости прогноза длительности заболевания большуюинформативностьимеетвыявлениекультивируемыхмикробовбактериологическим методом, в первую очередь, с поверхности кожи надочагом, в то время как при выборе антибактериального препарата важнеерезультаты ПЦР, позволяющие в режиме реального времени определить нетолько вид микроорганизмапо его ДНК, но и7егочувствительностькантибактериальным препаратам.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации