Автореферат (1141099), страница 3

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Также быловыявлено, что наступило улучшение по ACRpedi 50 и ACRpedi 70 в группеадалимумабау достоверно большего количества пациентов (р=0,005 ир=0,0477). Частота развития хорошего эффекта на фоне терапии абатацептачерез 6 месяцев от инициации, была достоверно ниже.К 12 месяцу исследования эффективность препаратов продолжаланарастать. В группе адалимумаба ACRpedi 50 был получен у 74% пациентов15и ACRpedi 70 у 59,2% детей, в группе абатацепта –ACRpedi 50 у 76,47%, аACRpedi 70 у 11,76% (табл.6, рис.1).Таблица 6 – Сравнение эффективности ГИБП через 12 месяцев отначала терапии у детей с ЮИА и увеитом12 месяцевACR pedi 30ACR pedi 50ACR pedi 70ACR pedi 80ACR pedi 90адалимумаб, n=27100,0%74%59,2%**37,5%6,25%абатацепт, n=17100,0%76,47%11,76%11,76%5,3%pNA0.85390.00180.06280.8963** р=0,0018100100 1009074 76,47807059,26050403020100адалимумаб,n=2737,5абатацепт, n=176,2511,7611,765,3ACRpedi30%ACRpedi50%ACRpedi70%ACRACR pedipedi80%90%Рисунок 1 –Сравнение эффективности ГИБП через 12 месяцев от началатерапии у детей с ЮИА и увеитомВ группе адалимумаба через 6 месяцев от начала терапии ремиссияувеита достигнута в 21(41,2 %) глазе, в 16 (31,4 %) глазахотмеченозначительное снижение активности воспалительного процесса, в 14 (27,4 %) существенной динамики не наблюдалось.

При оценке состояния глаз через12 месяцев – в 23 (45,1%) глазах наблюдалась ремиссия увеита, 8 (15,7%)глаз – субактивность процесса, а в 20 (39,2 %) глазах отмечались обострения,чаще на фоне несоблюдения режима введения метотрексата.В группе абатацепта ревматоидный увеит через 6 месяцев терапии в 12(46%) глазах оставался активным и протекал с разной частотой обострений, в168 (32%) глазах выявлено субактивное течение и в 6 (22%) глазах отмеченаремиссия. В динамике через 12 месяцев терапии абатацептом – в 5 (19,2%)глазах наблюдалась ремиссия увеита, в 10 (38,5%) глазах – субактивностьпроцесса, а в 11(42,3 %) глазах отмечались обострения (рис.2).5045,142,34539,24038,53530адалимумаб2519,22015,7абатацепт151050обострениесубактивностьремиссияРисунок – Сравнительная оценка активности ревматоидного увеита натерапии адалимумабом и абатацептом через 12 месяцев от начала терапииУ детей, находящихся на терапии адалимумабом достоверно вышеопределяется ремиссия ревматоидного увеита по сравнению с группой детей,получающих терапию абатацептом ( 45,1% против 19,2%, p<0,005).

На фонетерапииГИБПунекоторыхдетейудалосьотменитьбазисныепротиворевматические препараты. Так, к 12 месяцам от инициации, в группеадалимумаба 2-м детям полностью удалось отменить БПРП. Всем детямудалось полностью отменить проведение внутрисуставных инъекций свведением ГК, пульс-терапий с метилпреднизолоном.В таблице № 7 представлены сводные данные по профилюбезопасности ГИБП у детей с ЮИА и увеитом.

У одного ребенка в группеадалимумаба на первую инъекцию отмечалась местная реакция в видегиперемии и небольшой отечности в месте введения, также и в группе17абатацепта был один ребенок с аналогичной реакцией на внутривеннокапельное введение. Последующие введения препаратов не вызывалиподобных реакций. Также в обеих группах детей на ГИБП было по одномуребенку, у которых отмечались эпизоды афтозного стоматита.

У пятерыхдетей на терапии абатацептом в течение года отмечены частые ОРВИ, натерапии адалимумабом - у троих детей. У одного ребенка на второе введениеабатацепта была отмечена инфузионная реакция, поэтому его провелисовместно с ГК, следующие введения в течение года проходили безнежелательных явлений. Отдельно хотелось бы отметить, что у двоих детейнаходившихся на терапии абатацептом«de-novo» развился псориаз, чтопотребовало провести переключение на другой ГИБП. У двоих детей,входивших в группу терапии адалимумабом и у троих детей в группе терапииабатацептом,отмечалосьпериодическоеповышениепеченочныхтрансаминаз, но это не потребовало отмены терапии (табл.7).Таблица 7 – Побочные эффекты на фоне терапии ГИБП у детей с ЮИАи увеитомНежелательные явленияадалимумабИнфузионныереакции(сосудистыереакции, цианоз, затруднение дыхания,тошнота)Местная гиперемия в месте введенияпрепарата1абатацепт11Частые ОРВИ (до 10 раз в год)Псориатические высыпания3-52Рецидивирующий афтозный стоматитПовышениеактивностипеченочныхтрансаминаз( не более 3 N)Гипергидроз11213-Проведенное исследование доказывает достаточную эффективностьадалимумаба и абатацепта у детей с ЮИА и увеитом.

Наиболее быстрыйответ на проводимую терапию отмечался в группе адалимумаба, где уже к18шестому месяцу у многих детей было отмечено значительное улучшение, покритериям ACRpediи достаточно хороший эффект отмечался по ремиссииувеита. В группе абатацепта эффективность можно было оценить только к 12месяцу терапии. Профиль безопасности у обоих препаратом был равным.ВЫВОДЫ1.У 53,6% пациентов с ЮИА и увеитом выявлена неэффективностьбазисной противоревматической терапии в сочетании с локальным лечениемглаз, что потребовало назначения ГИБП.2.Анализ клинико-иммунологических особенностей пациентов сЮИА и увеитом, торпидных к стандартной противоревматической терапиипоказал, что в данной группе пациентов более отчетливо преобладалидевочки (3,3:1 в сравнении с группой эффективности базисной терапии 1,4:1)и двухстороннее поражение глаз (75% против 44,7%).3.ОтсутствиеКритерии назначения ГИБП включают следующие положения.положительнойдинамикипротиворевматической терапии всиндрома;усилениячастыеобострениястандартнойпритечениепроведении6мес; тяжесть суставногоревматоидноготерапииГКстандартнойувеита;инеобходимостьдополнительнымииммуносупрессивными препаратами; осложнения ревматоидного увеита,требующие хирургического вмешательства; ухудшение качества жизни,связанное с ограничением двигательной активности и снижением зрения.4.Использование адалимумаба у больных ЮИА и увеитомотличается быстрым наступлением ответа на проводимую терапию.

Через 6месяцев ACRpedi 70 было достигнуто у 47% пациентов. К 12 месяцуисследования эффективность продолжала нарастать, так ACRpedi 50 был у74% пациентов, ACRpedi 70 у 59,2% детей, ACRpedi 80 у 37,5% и ACRpedi90 у 6,25%. При оценке состояния глаз через 12 месяцев – в 23(45,1%) глазахнаблюдалась ремиссия увеита, 8 (15,7%) глаз – субактивность процесса, а в20(39,2%) глазах отмечались обострения, чаще на фоне несоблюденияприема метотрексата.195.Терапияабатацептомпоказаламенеевыраженнуюэффективность у детей с ЮИА и увеитом. К 6 месяцам леченияабатацептомACRpedi30 достигнут у 10 из 17 детей (58,82%), ACRpedi50 у 4(23,52%) и ACRpedi 70 у 3 (17,64%).

При оценке через 12 месяцев от началатерапии ACR pedi50 был достигнут у 13 (76,47%) детей, ACR pedi80- у 2(11,76 %). В динамике через 12 месяцев терапии абатацептом – в 5(19,2%)глазах наблюдалась ремиссия увеита, в10(38,5%) глазах – субактивностьпроцесса, а в 11(42,3 %) глазах отмечались обострения.6.При сравнении эффективности адалимумаба и абатацептавыявлено, что наиболее быстрый ответ на проводимую терапию отмечался вгруппе адалимумаба: к 6 месяцу терапии эффективность адалимумаба быладостоверно выше эффективности абатацепта по критериям ACRpedi. Вгруппе абатацепта сопоставимая эффективность достигнута только к 12месяцу терапии.

Ремиссия увеита достоверно чаще также достигалась вгруппе адалимумаба, по сравнению с группой абатацепта(45,1% против19,2%, p<0,005). Профиль безопасности оказался сопоставимым в группеадалимумаба и абатацепта. Побочные эффекты не требовали отмены ГИБП.Ни у одного ребенка не было выявленотуберкулезной инфекции илионкологических заболеваний.7.Разработан алгоритм назначения терапии при ЮИА с увеитом.При неэффективности базисной противоревматической терапии препаратомвыбора является адалимумаб. В случае неэффективности адалимумаба илиразвития побочных реакций в качестве препарата второй линии для леченияУЮИА рекомендуется использовать абатацепт.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Назначение ГИБП показано пациентам с ЮИА и увеитом приконстатациинеэффективностипредшествующейстандартнойпротиворевматической терапии по критериям ACRpedi и на основанииофтальмологического обследования, т.к. позволяет достичь достоверногоулучшения у 60% детей с ЮИА и увеитом к 6-12 месяцам от начала лечения.202.Перед назначением ГИБП пациентам необходимо проведениеполного клинико-лабораторного обследования, в том числе:выявление и лечение хронических очагов инфекции,постановка реакции Манту и/или диаскин-теста,рентгенография грудной клетки и/или компьютерной томографииорганов грудной клетки,консультациифтизиатрасцельюрешениявопросаовозможности назначения ГИБПконсультация офтальмолога для определения степени активностиревматоидного увеита3.У детей с ЮИА и ревматоидным увеитом при неэффективностистандартной противоревматической терапии в комплексе с локальнойтерапией глаз, необходимо назначение ГИБП, таких как ингибитор ФНОальфа –адалимумаб и ко-стимулятор Т-лимфоцитов – абатацепт.

Характеристики

Список файлов диссертации