Диссертация (1140958), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Впоследующих исследованиях было показано, что негативный аффект состоитиз нескольких составляющих, таких как гнев, страх и др. Уровень страхапрямо пропорционаленкардиоваскулярной реактивности и уровнюкортизола, и наоборот, чем больше индивид показывает негодования на тотже самый стрессор, тем ниже уровень кортизола и кардиоваскулярный ответ[142]. Ко всему прочему, уровень стресса во многом зависит от дозы и/илиэкспозиции страха, а не только от врожденных особенностей нервнойсистемы [32].
Не удивительно, что уровень тревоги так же прямопропорционален уровню кортизола после психологического стресса [159].Таким образом, можно полагать, что страх, лежащий в основе тревоги,ассоциировансвраждебностью,гневом,уровнямикортизола,кардиоваскулярной реактивностью и стрессом.Кромеизмеренияуровнякортизолаиадреналина,тоестьнейрогормональных показателей, для оценки состояния вегетативнойнервной системы можно использовать такие показатели, как вариабельностьсердечного ритма и активность барорефлекторной чувствительности. Ученыеполагают, что увеличение активности симпатической нервной системы17проявляется в уменьшении вариабельности сердечного ритма и/илиснижении барорефлекторной чувствительности.Враждебность у здоровых молодых людей обратно пропорциональносвязана с вагусной модуляцией RR-интервала.
Причем, снижение вагусноговлияния больше выражено днем, чем ночью. Авторы предположили, что этообъясняется тем фактом, что днем жизнь в большей степени наполненаконфликтами, вследствие чего человек в большей степени подверженстрессовому воздействию [236]. Однако, в рандомизированном исследованиибылопоказано,когнитивнойчтоснижениетерапииневраждебностисопровождаетсяигневаувеличениемпосредствомсердечнойвегетативной модуляции [237].Сниженная вариабельность сердечного ритма регистрируется и уздоровых лиц с тревожным фобическим расстройством [124]. Мета-анализ,проведенный в 2014, подтвердил, что тревожные расстройства связаны сосниженной вариабельностью сердечного ритма [55].
У пациентов с ИБС исопутствующей депрессией также регистрируется сниженная вариабельностьсердечного ритма [52, 246, 280]. Более того, пациенты с клиническойдепрессиейирасстройствамисопутствующимипоказываютгенерализованныминаибольшееснижениетревожнымивариабельностисердечного ритма [125].На то, что в основе этого процесса лежат генетические предпосылки,указываетсовместноенаследованиедепрессивнойсимптоматикиивариабельности сердечного ритма [246].Как мы видим, враждебность, депрессия и тревожные расстройстваучаствуют в едином патогенетическом механизме, который базируется наоснове генетических предпосылок. При этом снижение враждебности и гневане влияют на данный патогенетический процесс.
А совместное присутствиедвух факторов в виде депрессии и тревоги усугубляют состояние пациента.СпатогенезомИБСвариабельностьсердечногоритмасвязанаследующим образом. В 1996 году Европейское общество кардиологов18совместно с Северо-Американским обществом кардиологов установили, чтосниженная вариабельность сердечного ритма, как и фракция выброса левогожелудочка, является одним из лучших предикторов смерти у пациентов,перенесших острой инфаркта миокарда [254].
При этом вариабельностьсердечного ритма не зависит от фракции выброса левого желудочка [254] иот выраженности коронарного атеросклероза [84, 205]. Исследователипришли к выводу, что вариабельность сердечного ритма не только неуступает фракции выброса левого желудочка в качестве прогностическогокритерия летального исхода у лиц с ишемической болезнью сердца [32], но, ипревосходит ее в качестве предиктора летального исхода от аритмии(внезапная смерть или желудочковая тахикардия) [32].
Исследователипредполагают, что данный эффект регистрируется в результате нарушениясинергическоговлияниядвухмеханизмов.Первыйосуществляетсяпосредством увеличения ЧСС, а второй – за счет нарушения балансавегетативной нервной системы [265].Имеются факты, указывающие на то, что ослабление барорефлекторногоконтроля и снижение вариабельности сердечного ритма - процессыпараллельные. Например, на это указывает снижение барорефлекторногоконтроля после инфаркта миокарда с развитием желудочковых аритмий [31,85, 86].
Впрочем, следует сказать, что некоторые исследования не выявляютэтой закономерности [87].Стоитотметить,чтовариабельностьсердечногоритмаможетизменяться в зависимости от агониста бета-адренорецепторов [13]. А умолодых здоровых мужчин с высокими баллами по шкале «враждебность»выявлено сниженное количество бета-адренорецепторов на мононуклеарныхлейкоцитах[250],атакжепониженнаячувствительностькбета-адреноагонистам, особенно у лиц с пограничными значениями АД [249].Ученными обсуждается вопрос: является ли данная особенность врожденнойхарактеристикой или результатом «down» регуляции.194.
Связь психологических черт личности и психических расстройств сповышенным тромбообразованием.Исследователи выявили, что у лиц с высокими баллами по шкале«враждебность» регистрируется повышенная агрегация тромбоцитов [229], апосле психологического стресса у этой группы людей в большей степенивозрастает концентрация бета-тромбоглобулина [152].
Бета-тромбоглобулин,освободившись из альфа-гранул тромбоцитов после их активации, выполняетфункции хемоаттрактанта, то есть соединяется с рецепторами лейкоцитов имононуклеаров и вызывает их передвижение по градиенту концентрации взону повреждения. Еще одной функцией бета-тромбоглобулина, которая, какполагают, способствует развитию атеросклероза, является способностьингибировать синтез простациклина эндотелиальными клетками, вследствиечегоблокируетсяпоследнего,темвазодилятирующийсамымсоздаваяиантикоагуляторныйусловиядляэффектдальнейшеготромбообразования.При обследовании пациентов с ИБС и высоким уровнем враждебности,обнаружены повышенная активация фибриногеновых рецепторов [150] иувеличенное высвобождение бета-тромбоглобулина после психологическогостресса [152].Стоит выделить исследование, в котором у пациентов с ИБС послерешенияарифметическихадреналинаизадачнорадреналинанафонеувеличениянаблюдалиськонцентрацииповышениеагрегациитромбоцитов, формирование агрегированных циркулирующих тромбоцитови увеличение уровня тромбоксана B2 в плазме и в сыворотке.
Однако, этотэффект, хоть и не столь выраженный, наблюдался и в группе контроля [104].При повторном исследовании, после психологического стресса выработкабета-тромбоглобулина в группе контроля, вопреки всем ожиданиям, быласильнее, чем в группе больных с коронарным атеросклерозом [152].20Помимо активации тромбоцитов, у пациентов с ишемической болезньюсердца после ментального стресса выявлено возрастание концентрациигликопротеина IIb/IIIa (рецептор фибриногена), интегрина альфа-IIB/b и Рселектина.
Однако, установить связь данных явлений с психологическимипеременными авторам не удалось, так же в данном исследованииотсутствовала группа контроля [203].Еще одним фактом, указывающим на активацию тромбоцитов, являетсяповышениеуровнялейкоцитарно-тромбоцитарныхагрегатовпослепсихического стресса как у пациентов с ишемической болезнью сердца, так ив группе контроля. Однако, в группе пациентов с ИБС этот эффектнаблюдался более длительный промежуток времени (~ 75 минут).
К тому же,у пациентов с ИБС регистрировались более высокие значения АД и ЧСС иувеличениепериферическойтромбоцитарныхагрегатоврезистентности.положительноУровенькоррелироваллейкоцитарносуровнемсистолического давления [243], со сложностью задач, субъективнымстрессом и баллом депрессии [245]. Также подмечен тот факт, что у лиц снизкимсоцио-экономическимстатусомколичестволейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов регистрируется в большем количестве [243], чтокоррелирует с повышенной частотой ИБС в данной группе пациентов [28,101].Если суммировать данные, полученные из исследований пациентов сдепрессией, наблюдается схожая картина. В данной группе регистрируетсяповышенная активность тромбоцитов [172] и чрезмерное высвобождениетромбоцитарных продуктов, таких как тромбоцитарный фактор 4 и бетатромбоглобулин [66, 141].Стоит выделить исследование, в котором пациентам с клиническойдепрессией после лечения удалось достигнуть ремиссии с выраженнымснижением баллов, но снижения тромбоцитарного фактора 4 и бетатромбоглобулина, вопреки ожиданиям, не произошло.
Как предположилиавторы, это можно объяснить остаточными субсиндромальными симптомами21в виде сохранения на прежнем уровне психологических черт враждебности ипсихотизма [66].Работы по изучению хронического стресса показали, что лица,ухаживающие за супругами с инвалидностью, набирают большие баллы пошкалам тревоги и депрессии и имеют более длительное время циркуляциинорадреналинавкровипослепсихологическогостресса,атакжеповышенный уровень и время циркуляции Р-селектина в плазме.
Более того,бивариантная корреляционная модель указывает на влияние норадреналинана уровень и длительность циркуляции Р-селектина [22].Если вернуться к патогенезу ИБС, то повышенная экспрессия Pселектинанаблюдаетсяватеросклеротическихбляшках.P-селектинлокализуется в эндотелиальных клетках и тромбоцитах и под воздействиемтаких факторов, как липопротеиды низкой плотности, окислительныерадикалы (прооксидантом которых является адреналин [61]), тромбин,цитокины и др.
экспрессируется на поверхность клеток. Появление Рселектина в плазме свидетельствует в пользу ранней стадии воспалительногопроцессаи дестабилизацииэндотелиальныхклеток. Аувеличеннаяактивность тромбоцитов и тромбообразование нарушает и дестабилизируеткоронарные бляшки, которое в свою очередь могут послужить причинойИБС [93, 94].Кроме того, у людей с депрессией и тревогой тромбоцитарнаяактивность выше, чем у лиц только с депрессией, либо только с тревогой.
Ктому же, само по себе, наличие тревоги уже является точным показателемповышенной активности тромбоцитов [263].5. Связь психологических черт личности и психических расстройств симмунной системой.Как известно, активация тромбоцитов тесно связана с иммуннойсистемой. Из вышеописанных экспериментов известно, что психологический22стресс вызывает увеличение лейкоцитарно-тромботических агрегатов спреобладаниемнейтрофиловимоноцитов[243,245],активациюфибриногеновых рецепторов, увеличение концентрации Р-селектина [203],который в свою очередь обеспечивает адгезию нейтрофилов и моноцитов кактивированному сосудистому эндотелию.На сегодняшний день данная тема пользуется особой популярностью.Исследуютсякаквлияниеотдельныхпсихологическихчертнапровоспалительные элементы, так и формулируются различные теории ихвзаимодействия с исходом в клиническую депрессию.Обнаружено, что высокие баллы по шкале «враждебность», в частностипо одной из ее характеристик цинизм, связаны с повышенной выработкойцитокинов Тh1-лимфоцитов, таких как фактор некроза опухолей-α (TNF-α) игамма-интерферон [112], и, возможно, как следствие данных процессовнаблюдается повышенная выработка молекул межклеточной адгезии-1(SICAM-1) [163, 230].К тому же, в продольных исследованиях обнаружена связь повышеннойвраждебности у мужчин с активацией системы С3 комплимента вдесятилетний период, а также то, что враждебно настроенные мужчиныпредрасположены к частым вспышкам гнева и склонны к депрессивнойсимптоматике [36].В одном из исследований было показано, что гнев, направленный насебя, связан с низким уровнем фибриногена, а гнев, направленный вовне,достоверно связан с продукцией интерлейкина 6 и фибриногена [35].У мужчин при сочетании враждебности с высокими баллами депрессиирегистрируется уровень интерлейкина 6 в плазме выше, чем у обладателейтолько одной из этих двух характеристик [247].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
