Диссертация (1140950)
Текст из файла
Министерство здравоохранения Российской Федерациифедеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М.Сеченова(Сеченовский Университет)На правах рукописиДЕМЬЯНОВА КСЕНИЯ АНДРЕЕВНАРоль изменений комплемента в развитии поражения почек у больных смикроангиопатическими синдромамиСпециальность 14.01.29 – нефрологияДИССЕРТАЦИЯна соискание учёной степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорКозловская Наталья ЛьвовнаМосква − 2018ОглавлениеВВЕДЕНИЕ .........................................................................................................
4ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .................................................................... 91.1 СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА ............................................................................ 91.1.1 Альтернативный путь активации системы комплемента (АПК) . 111.1.2. Регуляция системы комплемента ................................................... 141.1.3.
Исследования системы комплемента ............................................. 161.2. МИКРОАНГИОПАТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ................................................... 181.2.1. Тромботическая микроангиопатия (ТМА) .................................... 181.2.2. Типичный гемолитико-уремический синдром (STEC-ГУС) ....... 241.2.3.
Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС/комплемент-опосредованная ТМА) ......................................................... 261.2.4. Катастрофический антифосфолипидный синдром ....................... 321.2.5. Поражение почек при ТМА ........................................................... 391.2.6. Экстраренальные проявления при ТМА ........................................
411.3. РОЛЬ КОМПЛЕМЕНТА В РАЗВИТИИ ТМА................................................... 431.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ .......................................................................... 48ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ......................................................... 502.1.
ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. ................................................................... 512.2 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ .......................................................................... 512.3. ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ ........................................................................ 542.4. ИССЛЕДОВАНИЕ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА. .............................................
562.5. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТКАНИ ПОЧКИ ............................... 582.6. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ВИЗУАЛИЗИРУЮЩИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ........ 592.7 ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ................................................................ 602.8. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ....................................................................... 61ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ...............
633.1. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ КАФС И АГУС 633.1.1. Гематологические проявления ....................................................... 6323.1.2 Предрасполагающие факторы (триггеры) ......................................
643.1.3. Характеристика дебюта острого эпизода ТМА ............................ 683.1.4. Характеристика поражения почек .................................................. 703.1.5. Артериальная гипертензия (АГ) ..................................................... 793.1.6. Экстраренальные проявления ТМА ............................................... 803.2. ЛЕЧЕНИЕ ................................................................................................... 943.3. ИСХОДЫ ....................................................................................................
973.4. ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА .................................................. 1083.4.1. Факторы комплемента и поражение почек ................................. 1123.4.2. Факторы комплемента и гематологические маркеры ТМА ...... 1133.5. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА У ПАЦИЕНТОВАГУС .............................................................................................................
113ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ............. 117ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................... 134ВЫВОДЫ ........................................................................................................ 135ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ........................................................ 136СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ............................................................................ 137СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 1393ВВЕДЕНИЕАктуальность темыКомплемент- это мощная неспецифическая система защиты организма отвнешних агрессий и внутренних нарушений [110]. Её работа строгоконтролируется целым рядом регуляторных факторов. В некоторых случаяхфункционированиесистемынарушается,чтоприводиткбезудержнойактивации комплемента с образованием избыточного количества мембранатакующего комплекса (МАК) [81].
Воздействие МАК приводит к повреждениюи лизису как патологических агентов, так и собственных клеток, включая клеткиэндотелия, что, в свою очередь, запускает процесс микротромбообразования. Насегодняшний день известно несколько заболеваний, основным клиникоморфологическим проявлением которых является синдром тромботическоймикроангиопатии.ВнефрологииГемолитико-УремическийСиндромэто,впервую(а-ГУС),вочередь,патогенезеатипичныйкоторогонеконтролируемая активация системы комплемента играет ключевую роль, чтобыло впервые доказано в 1998 г. [98]. Однако, помимо аГУС, четко определенароль дисрегуляции комплемента при С3-нефропатии, одном из вариантовмембранопролиферативного гломерулонефрита, при которой именно патологиякомплемента является основным звеном патогенеза [127].
Участие комплементав развитии и других нефрологических заболеваний (разные морфологическиеварианты гломерулонефритов: IgA-нефропатия, мембранозный, волчаночныйнефрит, экстракапиллярный гломерулонефрит с полулуниями при АНЦАваскулитах) сегодня интенсивно изучается [100]. Обсуждается значениекомплементавтромботическойпатогенезеантифосфолипидноготромбоцитопеническойпурпурысиндрома(ТТП)[17,(АФС)27].иРолькомплемента в развитии данных заболеваний не вызывает сомнений, однакоизучена не достаточно.
Также не разработаны единые лабораторные маркерыдля выявления комплемент-опосредованных состояний. Кроме того, интерес кэтойпроблематикесвязансизобретениемлекарственногопрепарата,4эффективноблокирующегосистемукомплемента,которыйуспешноприменяется для лечения аГУС [69]. Таким образом, исследования роликомплементарных факторов в развитии тромботической микроангиопатиинеобходимы для разработки современных подходов к диагностике и лечениювышеперечисленных заболеваний.Степень разработанности темыИзменения системы комплемента при атипичном ГУС были показаны вомногих исследованиях зарубежных авторов. Несмотря на сходство клиническойкартины аГУС и КАФС, роль комплемента в развитии катастрофического АФСдо настоящего времени не изучалась.
При этом участие комплемента впатогенезе классических вариантов АФС не вызывает сомнений и былопоказано в отечественных работах (Козловская Н.Л.) и зарубежных (G.Girardi).Исходя из вышеуказанного, выбранная тема диссертационного исследованияпредставляет интерес, как с точки зрения фундаментального изучения роликомплемента в развитии жизнеугрожающего состояния у 1% больных сантифосфолипидными антителами, так и с точки зрения практическогоприменения полученных данных для обследования и лечения больных с КАФС.Цель исследованияОценить изменения системы комплемента у больных с КАФС в сравнениис аГУС для выработки подходов к обследованию и лечению больных.Задачи исследования1.Сравнить клинико-лабораторные проявления и характер течения острогоэпизода тромботической микроангиопатии у больных КАФС и аГУС2.Исследовать содержание в сыворотке крови белков, принимающихучастие в формировании С3 конвертазы альтернативного пути комплемента(АПК)- факторов B и D, а также активность компонентов комплемента С3,С4 убольных КАФС и аГУС3.Определить содержание и активность белков, регулирующих работу АПК– факторов Н и I у больных КАФС и аГУС54.Провести сравнительный анализ изменений системы комплемента убольных КАФС и аГУСНаучная новизнаВпервыесравнительноевотечественнойисследованиенефрологическойультраредкихпрактикезаболеванийпредпринято–аГУСикатастрофического антифосфолипидного синдрома (КАФС): дана их клиниколабораторная характеристика, проведено исследование комплементарныхфакторов, принимающих участие в формировании комплекса С3 конвертазыальтернативного пути активации комплемента и регуляторов его активности убольных катастрофическим антифосфолипидным синдромом (КАФС) и аГУС,установлены независимые статистически значимые факторы, влияющие налетальный исход в группе аГУС.Научно-практическая значимостьПолученные данные позволяют предположить новую теорию патогенезакатастрофическогоантифосфолипидногосиндрома,чтообосновываетпроведение дальнейших исследований в этой области.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
