Автореферат (1140943), страница 2
Текст из файла (страница 2)
В исследовании приняли участие 64 пациента старше 40лет, соответствующие следующим критериям включения: наличие установленногодиагноза сахарного диабета 2 типа > 5 лет, с гликированным гемоглобином (HbA1c)на момент осмотра ≥ 6,5% для пациентов из основной группы, либо отсутствие СД в6анамнезе и HbA1c на момент осмотра ≤ 5,9% для пациентов из контрольной группы.Критериями исключения являлись: аутоиммунные заболевания; врожденныеи/или приобретенные пороки сердца; миокардиты и/или иные поражения миокарда ванамнезе; инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения впредшествующий год; наличие рубцовых изменений на ЭКГ; наличие полной илинеполной блокады левой ножки, полной блокады правой ножки пучка Гиса поданным ЭКГ; массивные кровопотери и/или гемолиз в предшествующий год;фракция выброса левого желудочка < 50%; гемотрансфузии в предшествующий год;железодефицитная анемия; злоупотребление алкоголем; беременные женщины икормящие матери; пограничные показатели HbA1c (6,0 – 6,4%).Пациенты, удовлетворяющие критериям включения, были разделены на двегруппы.
В одной группе состояли пациенты с сахарным диабетом 2 типа,длительностью более 5 лет, во второй группе состояли лица без сахарного диабета 2типа. Необходимо отметить, что в данной работе мы учли тот факт, что показатели,связанные с размерами и массой миокарда левого желудочка (масса миокарда левогожелудочка и индекс массы миокарда левого желудочка) различаются в зависимостиот пола. Так, для исключения искажения данных и верного отображениякорреляционных связей между размерами миокарда с другими показателями, длякаждого из исследуемых признаков мы дополнительно указывали медиану,полученную среди пациентов женского и среди пациентов мужского пола.При обращении вмедучреждение проводилась беседа с пациентом и/илиродственником, осуществлялся сбор анамнеза, общий осмотр.
Анамнез сахарногодиабета изучался путем опроса пациентов и их ближайших родственников. Всемобследуемымпациентампроводилосьстандартноеклинико-лабораторноеобследование, в том числе общий анализ крови, биохимическое исследование крови сопределением липидного спектра, глюкозы крови, содержания креатинина, общегобелка, альбумина.Помимостандартноголабораторногообследования,всемпациентамопределялись уровни модифицированного липопротеина низкой плотности исывороточного маркера фиброза N-терминального пропептида проколлагена III.
Дляопределенияуровнямодифицированного7липопротеинанизкойплотностииспользовалась авторская методика, разработанная Шойбоновым Б.Б. и ШойбоновойБ.В., а именно - способ определения модифицированных липопротеинов низкойплотности (мЛПНП) в сыворотке (плазме) крови. Согласно описанию даннойметодики, при показателе более 15 ЕД констатировался повышенный уровеньмЛПНП в крови у обследуемого человека.
Количественный анализ PIIINPпроводился методом твердофазного иммуноферментного анализа набором фирмыWuhan USCN Business Co., Ltd (Китайская Народная Республика).Для сравнительной оценки возможного фибротического поражения в группебольных с сахарным диабетом в сравнении с группой больных без сахарного диабетапроводился анализ структурно-функциональных показателей миокарда, полученныхпо результатам эхокардиографии, а также данных ЭКГ. Как известно, диабетическаякардиомиопатия, вызываемая фиброзом миокарда, сопровождается увеличениеммассы миокарда левого желудочка. При этом, изменения на ЭКГ будутпротивоположными, нежели при истинной мышечной гипертрофии.
При диффузномфиброзе миокарда с ростом массы левого желудочка за счет фиброзной тканипроисходит одновременное снижение вольтажа отведений ЭКГ. Это в корнеотличается от картины, наблюдаемой при увеличении мышечной массы миокарда вслучае истинной гипертрофии миокарда, например, во время гипертрофическойкардиомиопатии, когда вместе с увеличением массы левого желудочка одновременнонаблюдаетсяповышениевольтажаЭКГ.Внашейработедлясравненияфибротического поражения в двух группах исследуемых больных мы отталкивалисьот результатов исследования, проведенного в 2015 году японскими учеными TetsuoKonno и коллегами, где изучались корреляции между показателями ЭКГ и степеньюфиброза миокарда по данным МРТ сердца с гадолинием.
При расчете индексаСоколова-Лайона исследователями была обнаружена статистически достовернаяобратная корреляция между степенью фиброза миокарда по данным МРТ сердца сгадолинием и суммой SV1 и RV5. При использовании же вместо индекса СоколоваЛайона его отношения к толщине задней стенки левого желудочка корреляция, равнокак и степень достоверности, становятся еще выше. Важно отметить, что даннаязависимость сохраняется, в том числе, при удовлетворительной сократительнойфункции левого желудочка, когда фракция выброса превышает 50%.8Таким образом, для сравнительной оценки возможного фибротическогопоражения миокарда в двух группах исследуемых пациентов использовалисьследующие критерии: масса миокарда левого желудочка, индекс массы миокардалевого желудочка, индекс Соколова-Лайона и показатель отношения индексаСоколова-Лайона к толщине миокарда задней стенки левого желудочка.
Рост массыи размеров миокарда с одновременным снижением вольтажа ЭКГ позволяетпредположить (разумеется, при исключении других кардиомиопатий, которыесопровождаются замещением сердечной ткани, например при амилоидозе сердца),что причиной увеличения размеров сердца является диффузный фиброз миокарда. Внашем исследовании пациенты с иными поражениями миокарда, помимодиабетической, не допускались, следовательно, ожидаемые данные мы связываемисключительно с диабетическим поражением и фиброзом миокарда.Длятого,чтобыэлектрокардиографическихмиокарда,проводилосьиихподтвердитьсвязьэхокардиографическихсопоставлениесописанныхизмененийданными,свышефиброзомполученнымиприисследовании уровня сывороточного маркера фиброза PIIINP в группе А и В.
Так,сравнивались медианные уровни PIIINP в группе А и В, а также определялиськорреляционные связи между PIIINP с одной стороны и массой миокарда левогожелудочка и индексом массы миокарда левого желудочка с другой.-Обработка полученных данныхРезультаты исследования были обработаны при помощи программы «GoogleSpreadsheet, Google Docs» (Google LLC., США), а также онлайн-сервисовматематических расчетов, расположенных в сети Интернет по следующимэлектроннымадресам:https://www.graphpad.com/quickcalcs/contingency1/,http://www.socscistatistics.com/tests/mannwhitney/Default2.aspx,иhttp://www.socscistatistics.com/tests/spearman/default2.aspx.
Для определения различиймежду двумя группами исследуемых пациентов использовался U-критерий МаннаУитни с оценкой значимости р. Для выявления взаимосвязей между полученнымиданными рассчитывался критерий χ2 с оценкой значимости р, коэффициентранговой корелляции Спирмена с оценкой значимости р. При использованиикоэффициента ранговой корреляции Спирмена условно оценивалась теснота связи9между признаками с учетом полученного значения коэффициента: 0-0,19 – оченьслабая связь; 0,2-0,39 – слабая связь; 0,4-0,59 – умеренная связь, 0,6-0,79 – сильнаясвязь; 0,8-1 – очень сильная связь.
За уровень достоверности статистическихпоказателей принято р < 0,05. .РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕПациенты, которые соответствовали критериям включения, были разделены на двегруппы. В первую группу (группа А) было отобрано 32 пациента, у которых наблюдаласьдекомпенсация сахарного диабета 2 типа в течение 5 и более лет. В качестве контрольнойгруппы (группа В) были отобраны 32 пациента со схожим анамнестическим и объективнымстатусом, но без сахарного диабета. Учитывая, что в исследовании проводились измерениямассы миокарда левого желудочка и индекса массы миокарда левого желудочка, показателикоторых зависят, в том числе, от пола, то в обеих исследуемых группах мы стремилисьвключить примерно равное количество мужчин и женщин.
Также необходимо отметить, чтоу подавляющего количества больных с длительно протекающим сахарным диабетом 2 типа,имеется сопутствующая артериальная гипертензия. Так, среди наших пациентов из группыбольных с сахарным диабетом 2 типа сопутствующая артериальная гипертензияобнаружилась в 100% случаев. Так как артериальная гипертензия является независимымфактором развития изменений в сердечной мышце, для определения роли непосредственносахарного диабета в нарушении строения и функции сердца, в контрольную группупациентов также отбирались пациенты исключительно с сопутствующей артериальнойгипертензией.Сравнение данных, полученных в двух группах-Анамнезо-физикальные данныеОсновные анамнезо-физикальные данные пациентов групп А и В представлены нижев таблице 1.10Таблица 1Сравнение анамнезо-физикальных данных групп А и В**В скобках представлены показатели для женщин и мужчин соответственноПризнакМедиана возраста(лет)Острый инфарктмиокарда в анамнезе,n (%)Артериальнаягипертензия, n (%)Средние показателиартериальногодавления, мм.рт.ст.Медиана анамнезаартериальнойгипертензии (лет)Отягощенностьсемейного анамнезапо сердечнососудистымзаболеваниямКурение, n (%)Медиана индексамассы тела (кг/м2)Группа А (ссахарнымдиабетом 2типа),65(67;54)5 (15,6%)Группа В (безсахарногодиабета),(n=32,60,5(65;54)3 (9,3%)Р-значение32 (100%)32 (100%)-145/90(155/95;145/90)10(10;8)32 (100%)150/95(160/95;145/90)10(10;10)32 (100%)0,4535(0,1542;0,8753)0,13362(0,53526;0,8181-9 (28,1%)33,03(34,05;31,4)13 (40,6%)27,9(27,9;27,7)0,2920,00012(0,0048;0,01208)0,30302(0,13362;0,90448)0,3921Как видно из таблицы 1, при анализе анамнезо-физикальных данныхстатистически достоверных различий в двух группах не было обнаружено ни поодному показателю, за исключением индекса массы тела, который оказалсянесколько больше у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Подавляющеебольшинствопациентоввобеихгруппахполучалиантигипертензивную терапию до госпитализации нерегулярно и непостоянно,периодически самостоятельно их отменяя без предписаний лечащих врачей.
Такимобразом, проследить длительность и/или сам факт приема антигипертензивных11препаратов из группы ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина,диуретиков, бетаблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, а также статинов, непредставляется возможным ни в одной, ни в другой группе.-Данные стандартных исследований кровиПри анализе общего клинического и биохимического анализов крови в двухгруппах, после рассчета U-критерия Манна-Уитни, статистически достоверныеклинически значимые различия были обнаружены только в показателях углеводногообмена: глюкоза крови 7,6 ммоль/л в группе А против 5,25 ммоль/л в группе В(р<0,00001), гликированный гемоглобин 7,25% в группе А против 5,0% в группе В(р<0,00001).