Диссертация (1140941), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Диклофенак + Мелатонин / ДиклофенакРассмотрим последнюю пару сравнения. Обе группы – основная и сравненияполучали Диклофенак в дозировке 25 мг 3 раза в день, однако лишь основная группадополнительно получала Мелаксен(мелатонин 3 мг) за 30-40 минут до сна.Исследование продолжалось 1 месяц – визит 1 на момент включения в исследованиеи визит 2 через 1 месяц приема препаратов. В группе, где дополнительно пациентыполучали Мелаксен было отмечено достоверно более выраженное снижениеинтенсивности боли, чем в контрольной группе ( р≤0,05).
Так, средняяинтенсивность боли в покое по ВАШ в основной группе на визите 1 (до началатерапии) составила 5.14 + 1.41, на визите 2 (через 1 месяц терапии) – 2.0 + 2.2(снижение интенсивности на 61%). В группе сравнения средняя интенсивность болив покое по ВАШ на визите 1 составила 5.44 + 1.76, на визите 2 – 3.44 + 1.62(снижение интенсивности на 37 %) (Рисунок 15).70Рисунок 15 Динамика средней интенсивности боли по ВАШ в покое (средниезначения до начала терапии (Визит 1), через 1 месяц (Визит 2).* -достоверные различия на визите между средними значениями в группах, р <0.056,005,445,00*5,144,00*3,002,003,4421,000,00Визит 1ДиклофенакВизит 2Мелаксен + ДиклофенакСредняя интенсивность боли при движении по ВАШ в основной группе навизите 1 (до начала терапии) составила 6.86 + 1.79, на визите 2 (через 1 месяц) – 2.57+ 2.41(снижение интенсивности на 63 %) (р≤0,05).
В группе сравнения средняяинтенсивность боли при движении по ВАШ на визите 1 составила 6.44 + 1.54, навизите 2 – 4.56 + 1.76 (снижение интенсивности на 29 %) (р≤0,05) (Рисунок 16).Рисунок 16 Динамика средней интенсивности боли по ВАШ при движении(средние значения до начал терапии (Визит 1), через 1 месяц (Визит 2).* -достоверные различия на визите между средними значениями в группах, р <0.05717,006,866,446,005,004,56*4,00*3,002,57Визит 22,00Визит 1ДиклофенакМелаксен + ДиклофенакПо опроснику Спилбергера в основной группе происходило более выраженноеуменьшение реактивной тревожности по сопоставлению с группой сравнения. Восновной группе на визите 1 среднее количество баллов составило 40.28 + 6.63, навизите 2 – 34.07 + 5.5 (р≤0,05).
В группе сравнения на визите 1 среднее количествобаллов составило 40.72 + 6.65, на визите 2 – 41.67 + 5.53 (р=0,72) (Рисунок 17).Рисунок 17 Динамика выраженности реактивной тревожности по опросникуСпилбергера (средние значения до начала терапии (Визит 1), через 1 месяц(Визит 2).* - достоверные различия между средними значениями, p ≤ 0,05 ,** - отсутствуют различия между средними значениями504040,7240,2841,6734,07*3020100Визит 1**ДиклофенакВизит 2*Мелаксен + Диклофенак72В отношении изменения качества сна по опроснику Левина в основной группепроисходило более выраженное улучшение сна по сопоставлению с группойсравнения.
В основной группе на визите 1 среднее количество баллов составило19.57 + 3.48, на визите 2 – 23.0 + 1.52 (р≤0,05). В группе сравнения на визите 1среднее количество баллов составило 19.22 + 1.31, на визите 2 – 21.61 + 2.3 (р≤0,05)(Рисунок 18).Рисунок 18 Динамика изменения качества сна по опроснику Левина (средниезначения до начала терапии (Визит 1), через 1 месяц (Визит 2).* - достоверные различия между средними значениями, p ≤ 0,00524,002323,0022,00*21,0020,00* 21,6119,5719,0019,2218,00Визит 1ДиклофенакВизит 2Мелаксен + ДиклофенакВ отношении изменения качества сна по Питтсбургскому опроснику восновной группе происходило более выраженное улучшение сна при сопоставлениис группой сравнения. В основной группе на визите 1 среднее количество балловсоставило 6.79 + 3.75, на визите 2 – 3.93 + 1.86 (р≤0,05).
В группе сравнения навизите 1 среднее количество баллов составило 6.11 + 1.75, на визите 2 – 5.5 + 1.54р=0,78) (Рисунок 19).73Рисунок 19 Динамика изменения качества сна по Питтсбургскому опроснику(средние значения до начала терапии (Визит 1), через 1 месяц(Визит 2).* - достоверные различия между средними значениями, p ≤ 0,0056,797,006,006,11**5,55,003,934,003,00Визит 1Визит 2ДиклофенакМелаксен + Диклофенак3.4 Зависимость исходных факторов на результативность терапии.«Респондеры» и «Нон-респондеры»В ходе выполненияработы стало очевидно, что некоторые пациенты изосновных групп, где дополнительно к стандартной терапии использовалсямелатонин, продемонстрироваличрезвычайно высокую откликаемость болевогосиндрома на терапию.
У таких пациентов интенсивность боли в покое и придвижении на последнем визите снизилась от исходного уровня до 0 -1 баллов поВАШ. Другие же пациенты, которые также получали дополнительно мелатонин втой же дозе, не продемонстрировали значимого снижения интенсивности болевогосиндрома. Эти наблюдения натолкнули нас на мысль, что имеют место исходныефакторы,предопределяющиеконкретного пациента.анальгетическиевозможностимелатонинау74Так, среди всех пациентов основных групп были выделены две подгруппы –пациенты, условно хорошо отреагировавшие на терапию или «респондеры» ипациенты, условно неудовлетворительно отреагировавшие на терапию или «нонреспондеры».
Респондерами считались те пациенты, которые на последнем визитеимели интенсивность болевого синдрома в покое и при движении 0-1 балл по ВАШ.Нон-респондерами признавались пациенты, которые на последнем визите имелиинтенсивность боли в покое и при движении 4 и более баллов по ВАШ. В общейсложности 14 пациентов составили группу респондеров и 12 пациентов вошли вгруппу нон-респондеров.По средним значениям в группах респондеров и нон-респондеров статистически значимых отличий по большинству шкал на моментвключения в исследованиеопределено не было (Таблица 4). Ожидаемо вышеуровень боли при движении и в покое, а так же влияние боли на качество жизни унон-респондеров.
Однако обращает на себя внимание, что эти две группыотличались по среднему значению шкалы Бека, которое было статистически значимовыше в группе респондеров.Таблица 4. Респондеры и нон-респондерыРеспондер (n=14)Нон-респондер (n=12)Визит 1Визит 2Визит 1Визит 24.8 ±1.905.7 ±1.24.1 ±0.9min 3min 0min 4min 3max 8max 0max 7max 5Боль при5.9 ±2.30.4 ±0.56.9 ±1.84.6 ±1.1движенииmin 3min 0min 4min 3max 9max 1max 9max 7Опросник26.6 ±12.96.7 ±6.933.5 ±11.520 ±5.0Освестриmin 8min 0min 12min 14max 44max 20max 50max 3016.6 ±9.78.6 ±7.58.8 ±4.98.6 ±6.93Боль в покоеШкала Бека75min 0min 0min 1min 1max 27max 27max 15max 21Уровень43.7 ±8.732.6 ±6.242.8 ±8.236.7 ±11.8реактивнойmin 30min 24min 28min 24тревожностиmax 56max 42max 56max 70Уровень52.6 ±12.847.8 ±12.948.8 ±6.048.6 ±8.5личностнойmin 29min 25min 42min 36тревожностиmax 64max 61max 61max 71Опросник7.5 ±2.03.07 ±2.56.3 ±3.12.4 ±1.2Роланда-min 4min 0min 2min 1Моррисаmax 9max 8max 12max 4Опросник18.3 ±2.723.1 ±2.018.2 ± 3.021.4 ±2.4Левинаmin 13min 21min 13min 17max 25max 26max 23max 24Питтсубргский7.4 ±3.03.3 ±1.28.3 ±4.05.8 ±3.9опросникmin 3min 1min 3min 2качества снаmax 12max 5max 14max 13Индекс9.1 ±6.33.4 ±2.79.5 ±4.68.0 ±5.6бессонницыmin 0min 0min 3min 2max 19max 6max 16max 16Если более детально рассматривать пациентов обеих групп в отношениидепрессивных проявлений по шкале Бека, то ситуация выглядит следующимобразом.
В группе респондеров на момент включения в исследование 8 пациентов(56%) имели признаки клинически значимой депрессии, 3 пациента (22%) –субдепрессии и у 3 пациентов (22%) по данным опросника Бека депрессивныхпроявлений обнаружено не было. В группе нон-респондеров депрессивныепроявления были представлены в значительно меньшей степени, так на моментвключения в этой группе ни один из пациентов не демонстрировал признаковклиническизначимойсубдепрессии (58%)депрессии,иу7пациентовопределялисьпризнакиу 5 пациентов (48%) депрессивных проявлений не76обнаружено. Таким образом можно утверждать, что статистически значимо уровеньдепрессивных проявлений на момент включения в исследование был выше уреспондеров , чем у нон-респондеров (уровень депрессии по шкале Бека, р≤0,05)(Рисунок 20).
Вероятно, исходно более высокий уровень депрессивных проявленийпредопределял более значимый ответ болевого синдрома на терапию мелатонином.Рисунок 20 Депрессивные проявления у респондеров и нон-респондеров намомент включения по шкале Бека.шкала депрессии, респондеры, Визит 1100833нет депрессиисубдепрессияклинич. депрессияшкала депрессии,нон-респондеры, Визит 1105750Интересен тот факт, что статистически группа респондеров и нон-респондеровна момент включения в исследование не отличалась по уровню нарушения сна,улучшение сна происходило одинаково в обеих этих группах (качество сна безстатических различий на момент включения, р≤0,05) (Таблица 5).
Такое наблюдение77наталкиваетнамысль,чтонарушениеснанеявляетсянесомненнымпредопределяющим фактором и анальгетические эффекты мелатонина реализуютсяне только через нормализацию сна у пациента.Таблица 5 Качество сна у респондеров и нон-респондеров (качество сна безстатических различий на момент включения, р≤0,05)Респондер (n=14)Нон-респондер (n=12)Визит 1Визит 2Визит 1Визит 2Опросник18.3 ±2.723.1 ±2.018.2 ± 3.021.4 ±2.4Левинаmin 13min 21min 13min 17max 25max 26max 23max 24Питтсубргский7.4 ±3.03.3 ±1.28.3 ±4.05.8 ±3.9опросникmin 3min 1min 3min 2качества снаmax 12max 5max 14max 13Индекс9.1 ±6.33.4 ±2.79.5 ±4.68.0 ±5.6бессонницыmin 0min 0min 3min 2max 19max 6max 16max 16783.5 Нежелательные явленияПо данным литературы при краткосрочном применении мелатонина (менее 3месяцев)побочныхявленийобычноненаблюдается.Средиописанныхнежелательных явлений – утренняя сонливость, чувство усталости, ночныекошмары, головные боли. При этом в экспериментальных работах даже превышениедозы в несколько тысяч раз не вызывало признаков интоксикации [3].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
