Диссертация (1139934), страница 16
Текст из файла (страница 16)
У полипропиленовой сетки получили следующие индексы: пролиферации –10,67 ± 0,58; воспаления – 9.66 ± 0,72; регенерации – 1,1.Таким образом установлено, что применение аутологичного клеточногокомпонента увеличивает пролиферативную и регенеративную активности приимплантации сетчатого эндопротеза.У ТИК на титановой сетке с ДФ получили следующиеиндексы:пролиферации – 7,33 ± 0,58; воспаления – 9.66 ± 1,08; регенерации – 0,76.
У ТИКна биологическом имплантате получили следующие индексы: пролиферации –10.0; воспаления – 3.0; регенерации – 3,33. У ТИК на викриловой сетке с ДФполучили следующие индексы: пролиферации – 10,8 ± 0,45; воспаления – 3.2 ±0,45; регенерации – 3,38. У ТИК на композитной сетке с ДФ получили следующиеиндексы: пролиферации – 10.0; воспаления – 4.75 ± 0,54; регенерации – 2,11. УТИК на полипропиленовой сетке с ДФ получили следующиеиндексы:пролиферации – 10,8 ± 1.1; воспаления – 5.4 ± 0,55; регенерации – 2.На основании результатов проведенных исследований можно заключить,что ТИК на основе биодеградируемых и частично биодеградируемых материаловявляютсябиологическисовместимымиконструкциямиистимулируютразрастание соединительной ткани в зоне имплантации на ранних сроках.Использование биологического имплантата сопровождалось ранним тотальнымпрорастанием его соединительной тканью.
Однако, ТИК на полипропиленовом ититановомматриксахобеспечиваютлучшееврастаниекомпонентовсоединительной ткани на поздних сроках (14 и 21 сутки) и резистентностьорганизма к растяжению и деформации.117ВЫВОДЫ1. Хирургические имплантаты, применяемые в гинекологической практике,можно использовать в качестве матрикса для культивирования на нихклеточных культур мезенхимальных стромальных клеток костного мозга идермальных фибробластов в составе ТИК.2. Аутологичные дермальные фибробласты и мезенхимальные стромальныеклеткикостногомозгаспособныкформированию многослойногоклеточного покрытия имплантата.3. Преимуществом обладают дермальные фибробласты в силу техническойпростоты и меньшей травматичности получения аутологичного материала,меньшего количества осложнений и экономической целесообразности.4. Тканеинженерные конструкции с аутологичным клеточным компонентомобеспечиваютболеесоединительнотканныхтканеинженернуюбыстроеструктурфасцию,формированиев областикотораяможетизрелостьимплантации, формируябытьпримененаприреконструкции тазового дна.5.
В качестве ТИК необходимо использовать полученную конструкцию сколичеством жизнеспособных клеток более 85%.6. ЛучшиерезультатыпродемонстрировалаТИКнаосновеполипропиленового и титанового материала. Отмечалось наилучшеевосприятие тканью реципиента: индекс регенерации на полипропиленовомматриксе составил - 2, а на титановом – 0.76, при этом высокаярезистентность организма к растяжению и деформации хирургическогоматериала.7. Полученные данные позволяют создать ТИК на основе полипропиленовойсетки и ДФ человека.8. Результатыработымогут служить теоретическим ипрактическимобоснованием для использования ТИК с ДФ человека в клиническойпрактике.118Практические рекомендацииДлясозданиятканеинженерныхконструкциймогутбытьиспользованы методики выделения, культивирования и иммобилизации МСК иДФ, отработанные в настоящем исследовании.Дляиспользованиятканеинженерныхконструкцийнаосновесетчатых имплантатов необходимо создание полного покрытия аутологичнымиклетками, обеспечивающего снижение иммуногенности за счет изоляцииматериала имплантата от окружающих тканей.Разработанный прототип тканеинженерной конструкции может бытьиспользован в доклинических и клинических исследованиях при созданиибиомедицинского клеточного продукта.119Список сокращений и условных обозначенийГИМ - гемопоэзиндуцирующее микроокружениеДИ – достоверный интервалДСТ – дисплазия соединительной тканиДФ – дермальные фибробластыМСК КМ– мезенхимальные стромальные клетки костного мозгаПГА – ПолигидроксиалканоатОР – относительный рискТИК – тканеинженерная конструкцияBcl - 2 (B-cell lymphoma 2) - внутриклеточный белковый факторCD31, или PECAM-1 (англ.
platelet/endothelial cell adhesion molecule 1), —гликопротеин,мембранныйбелокизсуперсемействаиммуноглобулинов,относится к классу молекул клеточной адгезииCD 51/61 (Cluster of Differentiation): CD 51. Интегрин αV вместе с β3-цепью(CD61) образует адгезивный рецептор для витронектина, фибриногена, факторафон Виллебранда, тромбоспондина.
Экспрессируется на тромбоцитах, клеткахэндотелия, мегакариоцитах. CD61. Интегральный мембранный белок, цепь β3интегринов, белок тромбоцитов IIIa, присутствует на тромбоцитах вместе с цепьюαIIβ, компонент рецептора для фибриногена. Участвует в процессах трансдукциисигналасклеточнойповерхности.Экспрессируетсянамиелоидныхпредшественниках, тромбоцитах, мегакариоцитах, клетках эндотелия.Col3A1 (Collagen type III alpha 1)- Ген COL3A1 кодирует альфа цепь коллагена IIIтипа (полиморфизм гена свидетельствует наличии дисплазии соединительнойткани).DMEM/ F-12 (Dulbecco′s Modified Eagle′s Medium) - модификацией среды всоотношении 1:1, применяется для выращивания широкого спектра клеточныхкультур.EDTA - этилендиаминтетрауксусная кислотаFDA - Food and Drug Administration – Федеральное агентство по надзору закачеством фармакологических препаратов и продуктов питания120ISO (International Organization for Standardization)- международная организация постандартизации, занимающаяся выпуском стандартовMMPs-матриксные металлопротеиназыPBS - изотонический забуференный фосфатом растворSP1(specificity protein 1) – фактор транскрипции человека, кодируемый геном SP1на 12-ой хромосомеTGF-β1 – трасформирующий ростовой фактор бетаTIMPs – эндогенный или тканевой ингибитор металлопротеиназы-1TVM - transvaginal mesh – трансвагинальная сетка121СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
17β-Estradiol suppresses proliferation of fibroblasts derived from cardinalligaments in patients with or without pelvic organ prolapse / Y.M. Liu, K.W.Choy, W.T. Lui, M.W. Pang, Y.F. Wong, SK Yip // Hum Reprod., 2009. – Т. 21(303) – P. 308.2. Дульцев Ю.В., Абдуллаев М.Ш., Саламов К.Н., Подмаренкова Л.Ф., ТитовА.Ю. Особенности диагностики и лечения ректоцеле. / Дульцев Ю.В.,Абдуллаев М.Ш., Саламов К.Н., Подмаренкова Л.Ф., Титов А.Ю.
//Акушерство и гинекология. – 1990. -2. — С. 65-673. Ищенко А.И., Чушков Ю.В., Слободянюк А.И., Суханбердиев К.А.Комбинированное оперативное лечение больных с выпадением матки истрессовым недержанием мочи. / Ищенко А.И., Чушков Ю.В., СлободянюкА.И.,СуханбердиевК.А.//перинатологии. — 2004. — том 3. -Вопросы гинекологии,акушерстваи5. — С. 39-42.4. Ищенко А.И., Чушков Ю.В., Слободянюк А.И., Самойлов А.Р., МалютаЛ.В. Оперативное лечение больных с опущением и выпадением матки всочетании с недержанием мочи при напряжении. / Ищенко А.И., ЧушковЮ.В., Слободянюк А.И., Самойлов А.Р., Малюта Л.В. // Акушерство игинекология.
— 2000. -1. — С. 32-36.5. Barber M.D., Brubaker L., Nygaard I. et al. Defining success after surgery forpelvic organ prolapse. Obstet Gynecol. – 2009. –Т. 114(3). – Р. 600–9. 6. Коршунов М.Ю., Сазыкина Е.И. Пролапс тазовых органов: Пособие дляврачей. СПб.: ООО «Издательство H-JI», 2003. - 16 с.7. Коршунов М.Ю.,СазыкинаЕ.И.Имплантируемыематериалыв реконструктивной хирургии тазового дна у женщин. / Коршунов М.Ю.,Сазыкина Е.И.
// Акушерство и гинекология. - 2007. -4. - С. 15-19.8. Кулаков В.И., Адамян JLB., Мынбаев O.A., Сашин Б.Е., Блинова М.А.Хирургическое лечение опущения и выпадения влагалища и матки. //122Оперативная гинекология — хирургические энергии. — М.: Медицина,2000. - С. 741-7609. Лоран О.Б., Серегин A.B., Синякова Л.А., Серегин A.A. Современныеметоды лечения недержания мочи и пролапса органов малого таза: Пособиедля врачей.
— М. — 2006. - 44 с.10. Beer M., Kuhn A. Surgical techniques for vault prolapse: a review of literature. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - V.119. -Р.144-155.11. Deffieux X., Letouzey V. Savary D. et al. French College of Obstetrics andGynecology (CNGOF). Prevention of complications related to the use ofprosthetic meshes in prolapse surgery: guidelines for clinical practice. // Eur JObstet Gynecol Reprod Biol.
– 2012. – Т. 165(2). – Р. 170–180. 12. Ghoniem G., Hammett J. Female pelvic medicine and reconstructive surgerypractice patterns: IUGA member survey. // Int Urogynecol J. – 2015. – Т. 26(10).–Р. 1489–1494. 13. Ashton – Miller A., De Lancey J.O.L. Functional Anatomy of the Femele PelvicFloor. // Ann. N.Y. Acad. Sci.
– 2007. –Т. 1101. – Р. 266-296.14. Aboushwareb T., McKenzie P., Wezel F., Southgate J., Badlani G. Is tissueengineering and biomaterials the future for lower urinary tract dysfunction(LUTD)/pelvic organ prolapse (POP)? //Neurourology and urodynamics. – 2011–Vol. 30 –. 5 – P. 775-782.15.
Aboushwareb T., Mckenzie P., Wezel F., Southgate J. Is Tissue Engineering andBiomaterials the Future for Lower Urinary Tract Dysfunction (LUTD) / PelvicOrgan Prolapse (POP)? // Neurourology and Urodynamics. – 2011. – Т. 30. – Р.775–782.16. Barski D., Otto T., Gerullis H. Systematic review and classification ofcomplications after anterior, posterior, apical, and total vaginal mesh implantationfor prolapsed repair. // SurgTechnolInt. – 2014.- Т. 24. – Р. 217–224.12317.
Boennelycke M., Christensen L., Nielsen L.F., Gras S., Lose G. Fresh musclefiber fragments on a scaffold in rats-a new concept in urogynecology? // Am. J.Obstet. Gynecol. -2011. – Т. 205 (235). – Р. 10–14.18. Boennelycke M., Gras S., Lose G. Tissue engineering as a potential alternativeor adjunct to surgical reconstruction in treating pelvic organ prolapse.
//International Urogynecology Journal Including Pelvic Floor Dysfunction. – 2012.- V.23. - N.8. – Р. 1-7.19. Bump R.C., Mattiasson A., Bo K. et al. The standarclization of Terminology offemali pelvic organ prolapse and pelvic floor dysfunction. // Am. J. Obstet.Gynecol. – 1996. – Т. 75. – Р. 10-17.20. Canis M., Mage G., Botchorishvili R., Wattiez A. et al. Laparoscopy andgynecologic cancer: is it still necessary to debate or only convince theincredulous? // Gynecol.