Диссертация (1139740), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Полиморфизм в ММП3 (rs522616) и ТИМП2 (rs8179096) показалсущественную связь со всеми типами расщелины (все расщелины, расщелинагубы / неба, и нёба) (P≤0.002). Дополнительный семейный набор данных из СШАбыл использован для подтверждения выводов ассоциации (P<0,05). Анализвзаимодействия ген-ген предполагает, что ММП3 и ТИМП2 может интерактивноспособствовать фенотипу расщелины [186].78При исследовании групп больных определили максимальное увеличениеэкспрессии ММП3 в зоне расщелины при двусторонней расщелине губы и неба.Минимальным же значение было для частичной расщелины неба.Апоптоз широко наблюдается в материале из области расщелины. Возможно,данный задержанный апоптоз, который связан с сверх обильной секрецией ММП2или TGFβ, потому что активированные рецепторы TGFβ вызвали изменения времоделировании внеклеточного матрикса через ММП2 [167].Механизм формирования врожденных пороков развития получаетобъяснение с позиции мультифакторной теории дисплазии соединительной ткани.Навозможностьнарушенияпроцессаформированиятканевыхструктурчелюстно-лицевой области в результате дисплазии соединительной тканиуказывают В.П.
Козлова (1994), А.Ф. Сулимов с соавт (2004), А. В.Клеменов(2005), R. Grahame (1990), R. Pyeritz (1993)У пациентов с расщелиной верхней губы и неба по сравнению с детьми, неимеющими щелинного дефекта на лице, отмечается достоверно более высокаячастота внешних проявлений дисплазии соединительной ткани локализуются наголове (41%), туловище (32%), и конечностях (27%).Внешними признаками дисплазии соединительной ткани у детей срасщелиной верхней губы и неба явились короткая уздечка губы и языка (92,4%),тонкие ломкие волосы (40,5%), гипертелоризм глаз (33,5%), миопия (36,7%),эпикант (21,5%), короткая уздечка губ и языка (92,2%), удлиненное узкое лицо(55,9%), низкий индекс массы тела (53%), деформации позвоночника (52,0%),девиациямизинцакисти(47,1%),гипермобильностьсуставов(45,1%),сандалевидная щель (43,1%), гипертелоризм глаз (42,2%).
Данные по внешнимпризнакам дисплазии соединительной ткани у детей с расщелиной губы и небасвидетельствуют о том, что с детей с данной патологией соединительная тканьвсего макроорганизма подвержена патологическому влиянию (Баландина, 2011).Нами установилено, что у детей с двусторонней расщелиной губы и небанаиболее неблагоприятных прогноз для состояния соединительной ткани чем при79частичной расщелине неба, расщелине губы или расщелине губы и небаодносторонней, что может привести к различным заболеваниям в будущем.Котова Е.Н. (2005) в морфологической структуре тканей верхней губы,сердца и мочеточников наблюдала признаки дезорганизации соединительнойткани с образованием очагов массивного фиброза и разрастанием коллагеновыхволокон.Разрастание очагов фиброза при РГН свидетельствует о том, что при даннойпатологии у детей нарушаются процессы ремоделирования соединительнойткани.
В нашем исследование мы определили, что факторы, влияющие насоединительную ткань достоверно повышены. Притомчто,максимальноеувеличение наблюдалось при двусторонней расщелине губы и неба. Нарушениепроцесса ремоделирования соединительной ткани приводит к необратимымизменениям в структуре тканей, что приводит к нарушению послеоперационногозаживления.Нарушение экспрессии ММП в эмбриональном периоде приводит кразвитию РГН, высокое содержание которых после рождения поддерживаетсянеполноценным строением структур губы и неба, что приводит к неправильномуфункционированию и вызывает местные и общие патологические процессы.Результаты нашего исследования показали различия между содержаниемматриксных металлопротеиаз их ингибиторов и активаторов в мягких тканях иззоны расщелины с содержанием в мягких тканях из области вне очага поражения.Соответственно оперативное вмешательство позволяет восстановить утраченноефизиологическое состояние полости рта, носа, а также губы.При постановке диагноза расщелина губы и неба в родильном доме и послеконсультации с челюстно-лицевым хирургом сроки оперативного вмешательстваразняться в широком диапазоне, одни клиницисты рекомендуют проводитьоперативное вмешательство в возрасте 3-6 месяцев другие в более поздние сроки.Вопрос о сроках операции на твердом и мягком небе различными авторамирешается по-разному.80А.А.
Лимберг (1975) полагает, что при расщелине мягкого неба и частичнойрасщелине твердого неба операция допустима в возрасте 5-7 лет, а при полных – в10-12 лет, так как считает, что ранние операции на небе вызывают в дальнейшемнедоразвитие и деформацию верхней челюсти [64,65].Ю.И. Бернадский (1985) считает, что при частичной расщелине небаоперация возможна в возрасте 2-3 лет. При наличии расщелины части твердогонеба и всего мягкого неба операцию следует проводить в возрасте 3-4 лет,осуществляя после этого логопедическое обучение под наблюдением ортодонта.При полной РГН операцию следует проводить в возрасте 7-8 лет [8,9,10,11].J.
Bardach с соавт. (1984) оперировал детей сначала в возрасте 6 лет, а затемв возрасте от 1 года до 2 лет. Этому способствовали три обстоятельства.Совершенствование ортодонтической помощи в пред- и послеоперационныепериоды. 2. Благоприятная оценка исходного состояния детей педиатрами изаинтересованностьлогопедоввраннихоперациях.3.Отсутствиепослеоперационных зубочелюстных деформаций при ранних операциях у детей счастичной расщелиной неба [134].До 40-50х гг. ХХ в. большинство специалистов соглашались с тем, чтоураностафилопластика должна быть проведена в период становления речи.В последующие годы, в связи с наблюдавшимися после ураностафилопластикидеформацииверхнейчелюстисрокилечениярасщелиннебабылиперЭЦМотрены.Учитывая, что рост верхней челюсти, может влиять и отсутствие равновесия втяге мышц и что речь лучше развивается у детей, оперированных в возрасте до 2хлет, авторы считают, что при всех формах несращения неба операциюцелесообразно выполнять именно в этом возрасте.Имеющиеся расхождения во взглядах на сроки выполнения операции, впоследнее время определяется четкая тенденция – хирургическое лечениерасщелины неба целесообразно проводить в более ранние сроки.Возросшее качество хирургического лечения расщелины неба на фонеуменьшениятравматичностивмешательства,атакжесовершенствование81анестезиологическогопособияпозволилирекомендоватьвыполненныеураностафилопластики в возрасте до 1 года, в зависимости от формы расщелины[72].
Однако при этом ставится задача дальнейшего снижения возрастного ценза сцелью наиболее эффективного восстановления анатомии и утраченных функций,социальной реабилитации. (Рогинский В.В., 1999, Блохина С.И., Васильев А.Г. идр 1999, Мамедов Ад.А.,2016) [133]. Наше исследование ММП2, ММП3,ТИМП2, TGFβ2 в мягких тканях в зоне расщелины, позволяют нам рекомендоватьпроведение оперативного вмешательства в периоде новорожденности.Оперативное вмешательство при РГН состоит из нескольких этаповлечения.
Каждый этап лечения является очень травматичным и сложным втехническом исполнении. Следовательно, мы рекомендуем проводить первоехирургическое вмешательство как можно раньше, в частности это наиболееактуально для двусторонней расщелины губы и неба при которой, мы наблюдаеммаксимальную активность матриксных металлопротеиназ 2 и 3, тканевогоингибитора матриксных металлопротеиназ 2 и трансформирующего факторароста бета 2. При остальных типах рассматриваемой нами патологии также имеетместо проведение раннего первичного оперативного вмешательства (до 1 года) наверхней губе.82ВЫВОДЫ1.На основании данных о экспрессии матриксной металлопротеиназы 2,3(ММП2,3), тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 2 (ТИМП2),тканевого фактора роста бета 2 (TGFβ2), полученных из мягких тканей зоныпатологии, для снижения вероятности дальнейших осложнений со сторонырегенерации мягких тканей рекомендовано проведение первичной хейлопластикив периоде новорожденности.2.Отмечалось повышенная экспрессия ММП2, 3, ТИМП2, TGFβ2 (p<0,001) вмягких тканях из зоны патологии3.Установлена взаимосвязь изучаемых биохимических показателей с разнымитипами РГН.
Наибольшая экспрессия в мягких тканях в зоне патологии ММП2,3,ТИМП2, TGFβ2 отмечалась при двусторонней расщелине губы и неба,наименьшая при частичной расщелине губы. Разница в экспрессии объясняетсястепенью нарушения соединительной ткани.4.Уровень экспрессии ММП2, 3, ТИМП2, TGFβ2 повышался в зоне патологиипо сравнению с тканями вне очага патологии (p<0,001).
Наибольшее увеличениепо сравнению с зоной вне патологии наблюдалось при двусторонней расщелинегубы и неба, наименьшее при частичной расщелине губы.5.Повышение уровня экспрессии ММП2,3, ТИМП2, TGFβ2 в зоне патологиипо сравнению с зоной вне патологии свидетельствует о патологическом состояниисоединительной ткани, что доказывает необходимость раннего хирургическоговмешательства. Раннее хирургическое вмешательство положительно повлияет нарегенерацию послеоперационных тканей.83ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
