Автореферат (1139657), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Гетерозиготный генотип полиморфного варианта T1488C гена IFNG ассоциирован с преимущественно правосторонним, распространеннымспецифическим поражением легких, с признаками деструкции легочной ткани идиссеминации, а также плеврита и бактериовыделением МБТ, с клиническимипроявлениями ТБ в виде параспецифических реакций с развитием периферическойлимфаденопатии, гепатоспленомегалии, дефицитом массы тела, анемией и повышениемуровня СОЭ.5.Выявлена связь гетерозиготного генотипа T-1488C гена IFNG с низкой массойтела при рождении (до 2500 г) (F92,515; р = 0,000), с отягощенным наследственныманамнезом по ТБ (F30,865; р = 0,000), с отсутствием грудного вскармливания (F8,31;р = 0,000001), с формированием низкой результативности вакцинации БЦЖ (БЦЖ-М)(F4,946; р = 0,004). При развитии ТБ гетерозиготный генотип полиморфного варианта T1488C гена IFNG связан с ведущими факторами в реализации высокого рисказаболевания – низким достатком в семье (F31,994; р = 0,0000), отсутствием грудноговскармливания (F6,965; р = 0,0004) и курением в семье (F5,193; р = 0,003), что позволяетданные факторы риска отнести к внешним факторам, влияющим на эпигенетическиемодификации генома.6.Впервые определено, что полиморфизм гена IFNG (Т-1488C) ассоциирован сразличной выраженностью иммунного ответа против отдельных МБТ-антигенов:наличие гомозиготного генотипа по аллелю Т ассоциируется с высоким уровнемпродукции ИФН- после специфической стимуляции у детей с ЛТИ, гетерозиготныйгенотип связан с низким уровнем индуцированного ИФН- у детей, больных ТБ.7.При развитии ТБ гетерозиготный генотип полиморфизма С-2508Т гена МСР1связан с прогрессированием заболевания с вероятным риском 76,54%.8.Маркером ЛТИ на ее ранней стадии развития являются специфические белки:ЕSAT6, Rv2660c, 85а и CFP32B.
Гибридный белкок ЕSAT6-CFP10 определен как маркерактивной туберкулезной инфекции, преимущественно на стадии развития заболеванияили высокого риска ТБ.9.Значимыми диагностическими критериями по уровню (и.с.) индуцированногоИФН- специфическими антигенами (ППД-Л, ЕSAT6-CFP10, ЕSAT6, Rv2660c, 85а иCFP32B) являются: для ПВА (у детей до трех лет) – показатели уровня ИФН- с ППД-Лдо 4,0 и положительные ответы на стимуляцию CFP32B и/или 85а (при положительном40ответе на ЕSAT6 и Rv2660c, исключается ПВА), для ЛТИ – уровень ИФН- с ППД-Л 4,0и более, положительные ответы на белки ранней стадии туберкулезной инфекции (и/илиЕSAT6, Rv2660c, 85а, CFP32B), для активной туберкулезной инфекции – уровень ИФН с ППД-Л более 19,0 и/или положительный ответ на ЕSAT6-CFP10.10.Разработаны программы ЭВМ для ранней диагностики туберкулезной инфекции соценкой высокого относительного риска для ЛТИ (по программе «Выявлениетуберкулезной инфекции у детей» (RR 65,442) на педиатрическом этапе и по I этапупрограммы «Ранняя диагностика туберкулезной инфекции у детей» (RR4,160) нафтизиатрическом этапе) и для ТБ (по II этапу программы «Ранняя диагностикатуберкулезной инфекции у детей» (RR10,718).11.Установленавысокаядиагностическаяэффективностьразработанного«Алгоритма персонифицированной диагностики туберкулезной инфекции у детей» дляпедиатрического этапа на уровне 98%, для фтизиатрического – 95,1%.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Для предупреждения развития ЛТИ рекомендовать проведение профилактическихмероприятий в антенатальном, интранатальном и раннем постнатальном периодах.
Дляснижения риска дополнительно рекомендовать сохранение грудного вскармливания,иммунизацию по календарю профилактических прививок, включая вакцинацию противветряной оспы, санацию хронических очагов инфекции, профилактику аллергическихзаболеваний и респираторных вирусных инфекций.2.Специфические белки ЕSAT6-CFP10, ЕSAT6, Rv2660c, 85а, CFP32B и ППД-Лрекомендовать для разработки комплексной диагностической тест-системы (для раннейдиагностики и дифференциальной диагностики туберкулезной инфекции у детей).3.ДетямвРППТИрекомендоватьпроведениемолекулярно-генетическогоисследования для исключения высокого риска ТБ (при регистрации гетерозиготногогенотипа полиморфного варианта гена IFNG (T-1488C).4.Детей с положительными реакциями при определении индуцированногоспецифическимиантигенамиИФН-ирегистрациигетерозиготногогенотипаполиморфного варианта гена IFNG (T-1488C) рассматривать как группу высокого рискаТБ, что предусматривает комплексное, включая МСКТ ОГК, обследование для41исключения или подтверждения заболевания, а также проведения профилактическихмероприятий по предупреждению развитияТБ вусловиях санаторного илиспециализированного стационарного учреждения.5.ПривыявленииудетейТБрекомендоватьпроведениемолекулярно-генетического исследования для исключения высокого риска прогрессированиязаболевания (при регистрации гетерозиготного генотипа полиморфного варианта генаIFNG (T-1488C) или гена МСР1 (С-2508Т).6.Детей, проживающих в семьях социального риска, рассматривать как группувысокого риска по ТБ даже при отсутствии возможности установления контакта сбольным ТБ.
Для снижения рисков развития ТБ рекомендовать мероприятия попредупреждению социальных рисков.7.Рекомендоватьвнедрение«Алгоритмаперсонифицированнойдиагностикитуберкулезной инфекции у детей» как на этапе выявления туберкулезной инфекции удетей – в практике врача педиатра общей лечебной сети, – так и ее диагностики – впрактике врача фтизиатра в условиях противотуберкулезных учреждений.СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕДИССЕРТАЦИИ1.Плеханова, М.
А. Проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л и/или проба с Диаскинтестом? /М. А. Плеханова // Сборник материалов XVII Конгресса педиатров России смеждународным участием «Актуальные проблемы педиатрии». – Москва, 2014. – Ст.259.2.Плеханова, М. А. Основные проблемы туберкулезной инфекции у детей Омскойобласти / М. А. Плеханова // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2014.
–№ 1-2. – С. 126-127.3.Плеханова, М. А. Решение социально-психологических проблем детей, больныхтуберкулезом / М. А. Плеханова, Е. А. Мерко // Материалы VIII Российского форума смеждународным участием «Здоровье детей: профилактика и терапия социальнозначимых заболеваний. – Санкт-Петербург, 2014. – С. 206-210.4.Формирование мотивации к здоровому образу жизни у подростков / М.
А.Плеханова, С. С. Зюзько, И. Н. Масленикова, Г. Н. Иванова, Т. В. Крупина //Туберкулез и болезни легких. – 2014. – № 8. – С. 41-43.425.Плеханова, М. А. Состояние вопроса о туберкулезной инфекции у детей иподростков на фоне изменения эпидемической ситуации / М. А. Плеханова //Туберкулез и болезни легких. – 2014. – № 8. – С. 83-85.6.Роль родителей в профилактике туберкулеза / М. А. Плеханова, Е. А. Хатипова,С. В. Андреева, В. Е.
Дмитриева, Л. Р. Дружинина // Туберкулез и болезни легких. –2014. – № 8. – С. 109-111.7.Плеханова, М. А. Оптимизация выявления и ранней диагностики туберкулезнойинфекции у детей / М. А. Плеханова // Труды Международного форума «Клиническаяиммунология и аллергология – междисциплинарные проблемы». – Казань, 2014. – С.203-205.8.Эффективность и безопасность противотуберкулезной вакцинации / О. А.Пасечник, М. А. Плеханова, Е. А.
Цыганкова, Т. А. Шахова // Эпидемиология ивакцинопрофилактика. – 2014. – № 6 (79). – С. 83-89.9.Плеханова,М.А.Эпидемиологическийнадзорзабезопасностьюпротивотуберкулезной вакцинации / М. А. Плеханова, О. А. Пасечник // Сборниктезисов III Конгресса национальной ассоциации фтизиатров. – Санкт-Петербург, 2014. –№ 28.
– С. 45.10.Плеханова, М. А. Новые подходы к диагностике латентной туберкулезнойинфекции у детей / М. А. Плеханова, В. А. Аксенова, Л. А. Кривцова // Сборникматериалов XVIII конгресса педиатров России с международным участием «Актуальныепроблемы педиатрии». – Москва, 2015. – C. 189.11.Роль белка M. tuberculosis Rv2660c при оценке латентной туберкулезнойинфекции / М.
А. Плеханова, В. А. Аксенова, Ю. И. Пацула, Л. А. Кривцова, А. П.Ткачук, В. Г. Лунин, А. Н. Коломеец, Е. А. Мерко // Туберкулез и болезни легких. –2015. – № 5. – С. 144-145.12.Значение белка Rv0577 для ранней диагностики туберкулезной инфекции / М. А.Плеханова, В. А. Аксенова, Ю. И. Пацула, Л. А. Кривцова, А.
П. Ткачук, В. Г. Лунин,А.Н. Коломеец // Российский иммунологический журнал. – 2015. – Т. 9 (18), № 2 (1). –С. 145-147.13.Плеханова, М. А. Безопасность противотуберкулезной вакцинации / М. А.Плеханова, О. А. Пасечник // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – № 5. – С. 148149.4314.Новоевдиагностикелатентнойтуберкулезнойинфекцииудетей/М. А. Плеханова, В. А. Аксенова, Ю. И. Пацула, Л. А. Кривцова, А.
П. Ткачук, В. Г.Лунин, А. Н. Коломеец, Е. А. Мерко // Материалы IV Конгресса НациональнойАссоциации фтизиатров, Санкт-Петербург, 19-21.11.15. – Санкт-Петербург, 2015. – С.220-222.15.Полиморфные варианты генов IFNG и МСР1 и их вклад в развитие туберкулеза удетей / М. А. Плеханова, Ю. И. Пацула, А. Н. Коломеец, А. П. Ткачук, В. А. Аксенова,Л. А. Кривцова, Е. С. Довгополюк // Российский иммунологический журнал. – 2016.– Т. 10 (19), № 4. – С. 478-480.16.Исследование антиген-специфической продукции ИФН- при полиморфизме T-1488C гена IFNG у детей с латентной туберкулезной инфекцией / М. А. Плеханова, Ю.И.
Пацула, А. Н. Коломеец, А. П. Ткачук, В. А. Аксенова, Л. А. Кривцова, Е. С.Довгополюк // Российский иммунологический журнал. – 2016. – Т. 10 (19), № 4. – С.481-483.17.Оценка значимости полиморфизма Т-1488С гена IFHG при развитии туберкулезау детей / М. А. Плеханова, Л. А.
Кривцова, А. Н. Дакуко, Т. А. Гончарова, Т. Н.Белкова, Т. В. Оксеньчук // Избранные вопросы педиатрии, детской хирургии,анестезиологии и реанимации : сборник научных трудов. Посвящается 80-летиюбюджетного учреждения здравоохранения Омской области "Областная детскаяклиническая больница". – Омск, 2016. – С. 72-76.18.Патент на изобретение № 2586279, Российская Федерация G01N 33/535(2006.01). Способ оценки активности туберкулезной инфекции у детей и подростков /Плеханова М. А., Пацула Ю. И., Аксенова В. А., Кривцова Л.
А., Лунин В. Г., ТкачукА. П., Гинцбург А. Л. ; патентообладатель ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи"Минздрава России. – 2015124784/15, заявл. 24.06.2015, опубл. 10.06.2016, Бюл. № 16.– 10 стр.19.Новые возможности в ранней диагностике туберкулезной инфекции у детейОмской области [Электронный ресурс] / М. А. Плеханова, Л.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
