Диссертация (1139549), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Клиндамицинв лекарственной форме вагинального крема содержит компоненты, которыемогут уменьшить прочность изделий из латекса или каучука, поэтомуиспользование презервативов, влагалищных противозачаточных диафрагм идругих средств из латекса во время интравагинальной терапии клиндамициномне рекомендуется [35].Тинидазол–препарат,обладающийпротивопротозойнойиантибактериальной активностью. Являясь высоколипофильным препаратом,тинидазол проникает внутрь клетки возбудителя, в которой восстанавливаетсянитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК. Как иметронидазол, тинидазол усиливает действие алкоголя и может приводить кразвитию дисульфирамоподобных реакций [39].Клиническими рекомендациями РОДВК [66], РОАГ [50], CDC [128], IUSTI[185] и BASHH [152] в качестве препаратов выбора предусмотрены следующиесхемы терапии бактериального вагиноза: клиндамицин, крем 2% 5,0 г интравагинально 1 раз в сутки (наночь) в течение 7 дней или метронидазол, гель 0,75% 5,0 г интравагинально 1 раз в сутки (наночь) в течение 5 дней или метронидазол, таблетки 500 мг 2 раза в сутки перорально в течение7 дней1 или тинидазол, таблетки 2,0 г 1 раз в сутки перорально в течение 3 дней2или1Рекомендован РОДВК [66], РОАГ [44], CDC [113] и BASHH [134].Рекомендован РОДВК [66], в качестве альтернативной схемы рекомендован РОАГ [50], CDC (2,0 г в течение 2дней) [128] и BASHH (2,0 г однократно) [151].220 метронидазол 750 мг + миконазол 200 мг 1 раз в сутки 7 дней3.Альтернативные схемы лечения: клиндамицин, овули 100 мг интравагинально 1 раз в сутки (на ночь)в течение 3 дней4 или клиндамицин, капсулы 300 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7дней или метронидазол, таблетки 2,0 г перорально однократно5 или тинидазол, таблетки 1,0 г 1 раз в сутки перорально в течение 5дней6.Согласно клиническим рекомендациям РОАГ [50], лечение бактериальноговагиноза должно включать второй этап терапии с вагинальным применениемпробиотиков, а также препаратов молочной или аскорбиновой кислот.
Внастоящее время данный подход не рекомендован РОДВК [66], CDC [128],IUSTI [185] и BASHH [152] по причине недостаточной доказательной базы.Мужчинам, являющимся половыми партнёрами женщин, страдающихбактериальным вагинозом, лечение не показано [50, 66, 128, 152, 185].Критериями эффективности лечения бактериального вагиноза являютсяклиническое выздоровление и нормализация лабораторных показателей [66].1.1.2 Аногенитальные бородавкиАногенитальные (венерические) бородавки – клиническое проявлениеПВИ чаще всего 6 и 11 ДНК-типов, характеризующееся появлениемэкзофитных разрастаний на коже и слизистых оболочках гениталий [6, 9].Возможность инфицирования ВПЧ при половых контактах составляет 60-80%[154]. По результатам клинического исследования квадривалентной вакциныпротив ВПЧ, включавшего женщин из 16 стран мира, заболеваемостьаногенитальными бородавками в группе плацебо составила 0,87 случаев 1003Рекомендован РОАГ [50].Рекомендован РОДВК [66], РОАГ [50] и CDC [128].5Рекомендован РОДВК [66].6Рекомендован РОДВК [66] и РОАГ [50].421женщин, находящихся в группе риска инфицирования [146].
В исследовании,проведённом на базе клиник, занимающихся лечением ИППП в Австралии,заболеваемость венерическими бородавками среди молодых женщин составила2,19 случая на 1000 населения с наиболее высокими показателями средидевушек в возрасте 20-24 года, достигавшими 8,61 случаев на 1000 [180].Заслуживают внимания данные, согласно которым 5,6% сексуально активныхамериканцев в возрасте 18-59 лет в то или иное время их жизни выставлялсядиагноз аногенитальных кондилом [134]. Для женщин в возрасте 18-45 лет,живущих в Скандинавских странах, аналогичный показатель составил 10,6%[156].Результаты систематического обзора, включающего данные PubMed иEMBASE за последние 12 лет (2001-2012 гг.), свидетельствуют о том, чтоежегодно уровень заболеваемости аногенитальными кондиломами в миреколеблется от 160 до 289 случаев на 100 тыс.
населения [178]. В РоссийскойФедерации показатели заболеваемости аногенитальными бородавками в 2012году составили 26,0 случаев на 100 тыс. населения с наиболее высоким уровнемзаболеваемости в Северо-Западном и Приволжском федеральных округах – 38,8и 37,7 случаев на 100 тыс. населения соответственно. Наиболее уязвимой дляинфицирования ВПЧ являются лица в возрасте от 18 до 29 лет, среди которыхрегистрируютсявысокиеинтенсивныепоказателизаболеваемостианогенитальными бородавками, составляющие 55-65% от всех ИППП [81].К факторам, повышающим риск инфицирования ВПЧ 6 и 11 типов, относятрискованное сексуальное поведение (раннее начало половой жизни, частаясменаполовыхпартнеров,игнорированиеиспользованиябарьернойконтрацепции), половые контакты с лицами, инфицированными ВПЧ, наличиедругих ИППП и ВПЧ ДНК-типов высокого онкогенного риска [27, 146, 199].ВПЧ относится к семейству паповавирусов, к группе ДНК-содержащихвирусов с двухцепочечной ДНК.
Вирионы не имеют оболочки, диаметр ихсоставляет 50-55нм. Капсид имеет форму икосаэдра и состоит из 72 капсомеров[161]. Двуспиральная кольцевидно скрученная ДНК включает около 800022основных пар и кодирует всего 8 открытых рамок считывания. В процессерепликационного цикла геном вируса экспрессирует от 8 до 10 белковыхпродуктов. Ранние белки, контролирующие репликацию, транскрипцию иклеточную трансформацию вируса, кодируются онкопротеинами Е6 и Е7.Поздние белки L1 и L2 кодируют структурные белки вириона. Каждый из этихбелков является иммуногенным [64, 73, 79].В настоящее время выделено более 200 генотипов ВПЧ, более 100 изкоторых имеет свой порядковый номер в соответствии с идентификацией [23,47, 131]. По результатам сравнения нуклеотидных последовательностей быливыстроены филогенетические деревья с ответвлениями родственных типов,согласующихсясизвестнымтканевымтропизмомиканцерогеннымпотенциалом. С учётом вероятности вызывать предраковые изменения иинвазивный рак типы ВПЧ разделяют на ДНК-типы низкого и высокогоонкогенного риска.
От 25 до 80 типов ВПЧ с различным окногеннымпотенциалом поражают генитальный тракт [71]. Этиологическим агентомгенитальных остроконечных кондилом более чем в 95% случаев является ВПЧ 6и 11 типов [124].Вирус характеризуется тропизмом к незрелым клеткам базального слоякожи и слизистых оболочек. Результатом внедрения ВПЧ является клеточнаяпролиферация без продукции новых вирусных частиц, так как активнопролиферирующие клетки эпителия не способны поддерживать полный циклразвития вируса, который происходит в высокоспециализированных клеткахзернистого и шиповатого слоёв многослойного эпителия и поверхностныхэпителиоцитах цервикального канала [58, 89].Инкубационный период аногенитальных бородавок короткий и по даннымразных авторов может длиться от 3 недель до 8 месяцев [120, 175, 179] и всреднем составляет 3,1 месяца.
В патогенез заболевания вовлечена системаклеточного иммунитета и гуморальный иммунный ответ, что объясняет каксамоэлиминацию вируса, наблюдающуюся у 80% инфицированных женщин [2,17], так и персистирующее течение заболевания [84].23Остроконечныекондиломыженскогоурогенитальноготрактапредставляют собой пальцеобразные выпячивания на поверхности кожныхпокровов и слизистых оболочек, имеющие типичный “пестрый” и/илипетлеобразный рисунок и располагающиеся на коже наружного отверстияуретры, больших и малых половых губ, входа во влагалище, влагалища и шейкиматки [73]. Для визуализации кондилом может применяться проба с 3%раствором уксусной кислоты, после обработки которой кондиломы в течениенескольких минут сохраняют серовато-белую окраску с усилением сосудистогорисунка.
[74, 81].Субъективноаногенитальныебородавкимогутпроявлятьсязудом,парестезиями, болезненностью и кровоточивостью в области поражения, атакже диспареунией [67, 74].При гистологическом исследовании остроконечных кондилом роговой слойсостоит из паракератотических клеток, зернистый слой отсутствует. Эпидермиснаходится в состоянии акантоза и резко выраженного папилломатоза,эпителиальные выросты утолщаются, удлиняются и ветвятся, наблюдаетсявакуолизация верхних слоев эпидермиса. Дерма резко отечная, сосуды еерасширены, отмечаются очаговые воспалительные инфильтраты [73].Диагноз аногенитальных бородавок выставляется на основе клиническихпроявлений, однако для верификации диагноза также могут использоватьсяметоды лабораторной диагностики [81].Выявление ПВИ осуществляется с помощью молекулярно-биологическихметодов, направленных на обнаружение специфических фрагментов ДНК ВПЧ,– полимеразной цепной реакции (ПЦР) и метода гибридного поглощения.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
