Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Часто применяется и ацмдовиз в различных условиях (НВг)СН,ОООН. СР,СООН, 2н. НС( в дмоксане, НР н т. и.). Среди уретаноаых группировок иесамиемный интерес представ. лают устойчивые к вцидолмзу, но улэлкемые мягким оюлочнмм гндролизом улфлуореиилметилоксмкзрбоиильна» (рюас„(3) н ме. тил«ульфоннлзтилокснкарбоиилюмя (Мьс„((). рюсс-Группа широ. ко применяетси, в частности, в твердофазиом симгею пептидов. (3( Сн гвз и ес«ав мед ф «ацня бел«о и еоткдов нн снй — соо" -' с н сн Осос( с )ВсйООΠ— ын — снй — соо н он НН, СНД вЂ” СОО- (СН,),С вЂ” Π— Соыт (Снт)«С-О-СΠ— НН вЂ” СНД вЂ” СОООН а .г он— ННг — Снй — СОО '-(-(СН,)тС вЂ” Π— СΠ— Π— СΠ— Π— С(СН ) (СНз)зС О вЂ” СΠ— НН вЂ” СНЭ вЂ” СОО л г ег а СООН-Защитные группировки. В таблице б приведены ело «иозфирпые группировк», исполглуемые в настояще* время дл» защиты кдз(шксялькой функции, Наиболее широко прмыеии«нов бензиловые и трет-бутилоэые эфиры, ре «е — метилоаые и втгшовые эфиры.
Вензиловые эфир и их произгюдиые получаютс прямой зтерификвцией аминокислот в присутстпни кислоты«х «а а нза аров илн обработкой защищениьы производных аымиокнслот бензилбромидоы в щелочной среде. В тех случаих, «сюда зтерифнкация ю. ьюыет быть исппльзо вна, примени«иск специальные реагенты, обычно рекоменлуеыыс дч СН, Очз ) нн — сна — сОО".) с„гь-с н с — -Π— сΠ— с н — спч — с н -с — Π— сΠ— нн — снв — сОО" ) СН, СН а " пе Гнн в»- рм и Св рапп»а ьвюры Н/Р1,ОН" овм 1929 ов 2(но,1 Н,/Нб! ОН 1955 ов.цом 2 1 962 ОГа1 О С1СН,2, 1959 Ора ОР с 1964 Ва.
м в. Г. Вн»к -о сн, 1912 ОРВ Г. К»нн р, й Оан ьвнаанм» 9-а»унана банна вмн — а — сн, -б~~~~ -а-сн„-('=~-ыан -а — сн -~~,б-асн» вЂ” а — сн — г и оси,сосн, -а- сн ~/ СР,СООН.Б", М,/РЬ СР,ОООН! На!Хм,о, ОН »Н,/961 Н»1МН, 19%-нав рннн,а Р нн рв ь нм ЛМан он,'н,о, мн нвм Тнбн н 6 Р, ран» р. Б. манам м.арр Р. Т аар, Б ли»бр, к.в а»эа в 1969 Р. »амнн, Р. г*1 а г.э образования слонпоэфпрнык сеяэел, » именно: Н,Н'-дкцпкло«к- сялкарболкнмкд участо а присутствии катализатора 4-димстпл- лмиппп»Рплянн и Н,Н'-гарбопплдяимндазол.
Снкт»з » гч чес е однф ц беп ое пеп клое БН вЂ” мн — сня--сосо* г с н он в ф-ин — сна — сооаэг ! ы — С~Я ф — нн — сна — со — о — с ~нн-О о $ с а — нн — сна — ооон. ~ — нн — снй — со — ы м ~ф-ыы сын — соОВ ын гч Ф----- трет-Бутклояые эфиры амгнокислот полуммот присоединен»ем кэобутплена э усат»» х кяслоткою каталкзв, капрнмерг ,сн гььо, к-"нн — сын — Ооон снт-о — '"''' х — ыы — Очп — оолУБУОн,~а 'ОН, Длл блокпроеакк» «арбокснльнык грулп в ряде случаен при. меяяют сопеобразоэаппе, катя прк этом к» псключеются побочные реакции в коде сннгеэа.
Выбор ОООН-ззщктпык груоп» пыггкдном синтез» не столь щля» п ке зсегэа обеспечн»ает потребностп экспериментатора. ос»беппо а тек сщчеял. «опн сянгезкруются пептнды, содеркащпе аспараг пноэую п глутамяноеую кислоты. 3»щитнме грутюиропкн для функционал»ныл групп бокоаык цепей аминокислот. В ходе пептндпо и с ктеза обычнт окаэыпаетсз необходимым защкщать функцпаеальпме группы бпкоаых цепей амппокнслотнык астаткозг п любом случае следует бяакнровать Г-ННпГРУППЫ Лпзкяа П КН-ГРУППЫ Цяетсппа. БЛОКПРОаакн» ДРУ- гял бокаяык функцнональпык групп пе вщгда стрщо обязатеэько, ф — нн сма — ооон г С'г — н с н — С'у ,мн — С ф — нн — сна — соод' -о с нн — Су балю лг дь В -5 г-ОН + С Н СН й ' Вас-5 )-ОН н (нн, н нгдмам в -тщ-он+ с,н,сн,он — "-" — в -тн )-ов*! т .Он Н ОН вЂ” -~ в е-ть.(взй-он (сгь) с-- — сн Г ОН Основ» й побочной (»акцией пря ацялолнтнческам удащннк бензнльнан руппы тирах»на я»лнетсн алкялн(к»Ныне (бензнл-катка нам) еп «роматнческагп кольца с обрвэащннем З.бензнлтнрачнн».
Для уменьшения степе»» протекания зтога процесса пр» обработке:епт«дав жядкнм НР обы но используют зашит ые добавки (а»»зол, глав»»зпл), которые играют роль с»аеобраэных ловушек ( схэвенд ер») для рва«пианноспасобных вт«онов. Рндзащя ных групп для тнразнна. «орагно зарекамендпвавших себ в твердофазном санте«с (группа 3, э н особенно 5, табл. 7), атл чвются существенна меньшей способностью »ля»лиро ать «ольда Туг прн ад»лаю те. Эт» группы ююд тся пу м обработки пранэвадных тнроэина саотвгтствующн влкнлгалогенндоы (например, 2,6-дкхлорбензилбромндам»лн ц»каа ексеном в арнсутствнн Врз Е(тО).
Существуют два различных тактических подход, к сннтезу лепт«- доз — с мв снмвльной ащнгпи боковых фу»ко»й аминокислот н е мкннмумам защитюэх руан»разок. В первом случае удает я резкп ограничить в э а к«ость паба ных реакций в ходе синтеза, а во втором — сущестэеннп обче!нить конечное деблокнраввнне ваш»щенного производного лепт»па. Выбор соответствующего варианта апрелеляетс в Оснпяном пр»радон сннгезнруемага пептнда. Так «ак сохранен»с реакцнаннаспасобных функционал ных рупп в лепт«де сокращает методические возмо «настя экспернментатарв, в подвал ющем чнсл синтезов зашнщанн боковые группы бег, ТЭ, Туг, лгй, Н!э, лэр, О(ц.
Важнейшие из защитных группировок перечьслены в таблнце 7. Для гндракснлсадержащнх вмннакнслот наиболее употребнтельн бг з ьная и трет-бутнльна» защитные группы. Вас--бег(йхо -ОН пплукаюгс пр ы м алкнлнрованлем Вос —.Вег —.ОН бензнлбромндом в прнсутствкя »»тря» в жидком аммнаке нли гндрнда натрня в днметнлформамнде (выход около 507 ). Вас Тйг(Вэ!) — ОН более труднодоступен, аихад епз э тех:ке уславннх составляет лишь (В;„.
С таки» же ннзкнм выхода О-бе»вил треонин получак ты пр» эюркфикацин «врбокснльной и гндракснльиоя групп бен энзювым спиртом в присутствни и толуолсульфокнслаты с последующим щелОчным Омыленнем слажнаге эфнра. О-цхш-Бугнл азы с эфиры гидра кон»манок»слог образуемся с х орошям выходам прн обработке сапбодных амннакнслат нлн нк метнловых эфиров нзобутнлеяом в прнсутствик кнслаты (НгВОо ТаьОН,ВР ° Е! О).
О-Бе»вял »рази» палучаетс» прн влкнл»ровзн»я медною комплекса тнрознгм бензялбромклом. СН 5Н н и — сн — саОн СН.— 5- СМ>гННСОС>й сн сони — свеон ! НС! - НН СН вЂ” СООН н' СН 5Н ! НО НН СН вЂ” СООН Блн звщнтге мерквотогруппы цисшииа шмроко употребля»»с группы 7 — >О, ранее приыенявшаяск Б-бензильнвн группа (И уступила место другим, бо .ее легко удаляемым группировкам. Обычным способом получения Б-бснзнлцистенна.
Б-(и-метеком> бенэилцист ина и Б трнтнлцистеина валяется обработка цвете»- на а щедочнон среде соответствующим хлормдом. например: Н,-Н вЂ” СН вЂ” ОООН ! СН О вЂ” ( . СН С! ! Б-трет-Бу илпроизводмые пол>чаенся при денствнн нтобутилека в пР»сУгствии кислых агентов НзБО, ВР,.Б(то, НВг(СН,СООН и др.>г СнзвН СНз — 5 —:ЩФ': ! (сн,нс: сн, ! гн — нн — сн — ооон ' нн — нн — сн — ооой»' н во. >В»рока применяемая ацетамидоыетнльнвя групви(юкка вводите» обработкой цветение в «испо» среде енетемндлметвноломг В сиду высокой ос новност» бекова» цепь арснмина в большинстве случаев в «слое»як снмтеза остается прети»про»анной и протоннронание ввл ется одним из вариантов защиты гуанидкиовой груп'ше.
Защмтные группы дл» ~уан»в»ново(г группировки, удовчетворяющи» всем необходимым требованиям, пака не найдены. Нюпедшие применение Агб(ТН>- нли Агй(Мы>-производные получают обрабет ои В-Агй, Вос-Агй или (Меа>Е-Агй соответствуюпшм хлорндом (Тоз-С! нли Мш.С!> в силыюшелочной водно.органической фазе. (35 Сн ез н ч сиа ьодиф кация бел ов пепе дое Твбннцв 7 О»аи. Гоп в- ри! лнюрм . сн,с„н, - ОН(бвв. тд,т, 4 в*! вно к.
о«. ° сг,ооон 7957 т. липами, л.м» -тр р Нрумп» а 49'с, зам н! .он!ту ! су,вн 4973 с! 3вр б випми в.ва 7975 Нвк Нруана са"с,за пи! 797б — вн4су ! .сн,с,н, В*! 7955 Р.з аа б.днам о мвн ! 9б» с!с,н,з, Тув 79бб ВЗР о, Л. Заар пуаро - сн,ннсосн, 3 а а ау н имама вру»п ь... сбсн,з, с! а' — Снв л-М «б — сн ~ осн, 7Суубв НВ 7СГ,СООН! Нуу в нв,*ннн нг! оа'!' 39 аа НР!видав ба'С,уб аа! СГ СООН7Н5", хвунн, саину",дбтзм сг,ооон. сн„сн,ьнбно С Нбм Оа'С, бам!ц Рнкв; 7, с. Нва, д.с р, д. Ввлвдинп и пр. С, Дквб»рн, В.Шиманн«пи др Н.Вха р, В.ма б, Р.В н б дви.р. Р, Хирам»и Уоюан Топот.
нрмп а Лвторм !9б9 ио, !9!4 И -Тна !958 1957 ЫШ 1978 14 1957 ио <Ь Т вм Тоа - соин, (лан, О!и! тоб9 !7 Во Н,<РВ 1981 Ну<но 18 В*н 1987 ССЮ жт ню: р. осн, н 3 юш!нана» п(п труппа 1О -ВН(оуа! -ин-с-и н, В (и"',л д( И -Мою- н ,а а во машут И -Мюппвнн 1 уваф юша. аа И -Вант шн- оюютнш -8 -С<Си,1, — 5Π— ~ у СН, — СΠ— Π— Сн.-(~~~ ~~~7 сн, — 5О СН вЂ” 5О - СН, сн, -осн,с,н, — сн (с,н,(, — сн,-~ ~-оси Тн на(т ф оп; Нб — СН СООН! но-сн,-сн,.
ВН! Н,<рб!Мотни„, Ну<пню в и (ин„ НР<вннюв <р с, !о нн! Н,<рб; Нлт<СН„СООН НР(анна и, СР,СО,Н; сн,бо,н Тюлю (м ранов ю ов. РН 8.0! НР <О "С, ЗО н! НОВ! СР,СООН! нтов! НР! Э Вонш, Р.Сна нб р М.нб и Л.ЗР н, К, Ип» л,юр М. Миан, ЛШГР в К.бпю ..
Лю Кюанн, !Си тнш со ~ю Т. пуд*и При «вел»пни защитных груоп в бо аную лапь гис наина «очно кно образо ание д ух производных по э- или т-атоыу азота иыиаазслыюгп «ольца; в условиях обычной обработки Н"-эашишениогп пютидияа врил-, алкил- клн ацилгалогенидаын в щелочной среде образуктся в ссновнаы т-производные. Наиболее распространенное, хотя и не идеальной, защитной Группой лл» иыидээольного «пльц» гнет«дина нелле с тозильнаи (Тш, !б(. Прелложеннан в 19В! и Т. Врауноын Ды. Дыонсаы М -(л)-бенэилоксиыетил нвя грулпнроы а (Волг, 171 окаэалась наиболее удовлетворяющей ассы грабов»нилы, так квк получвющнес«п(юизаодные устойчивы к рвцеыизации, действию уклеофилпв н щелочей.
Все. Нп(Вопи ОН синтезируют пбработкай Все- Нп(г.Вес(— Оме беншпклорыетиловыы зф роы с послецуюшиы аыылениеы ыетилоиого эфира: 138 Бв « пе нд а,о с,нгсп,оснтог ы н он(м пн-н,о блокирование боковых Н-кврбпксиаыидиых груп» аспарю ина и глутаиинв а оептиднпи си«тем пуыыен ется сравнительно редко. В некоторых случввх все ые приходите использовать защитны» группировки. «выболев употребительны иэ ннх группы (В н 19. Методы создания пептмдной связы Образошнне пептиднай связи в обгцеы сводите» к отщеплению эл 'ыентоа зо(зы й 1 — сн — со — т « и и Г ! х — нн — сн — со+Он н4-ш( — сн — со — т — х — нн — сн— 1 Для того чтобы сделать зту реакцию аозысягнп«и, боле» того, обеспечить ее высокую скорость и полноту. иепбхопиып активировать карбоксильную ~руину.
Тшшя акти ацин долл на сводиться к увеличению эле трофильности карбонильного ушерода (Сг '1 Как т гко ы деты видная роль вагон случае принавде» тгруппе Х', которав в «анечиоы счете определяет эффективность активации. Методы конденсации обычно и различаются природой груп«п Хс Хлорацощрмщый метод, хлораигидркдный метод, упомнна»- шайс в исзормческом очер е, е иэстоящее врем» применяется редки, так кагг сапроиожлэетси рацем зацией и обрвзоилнием побочных щюлуктоц Хлорвнмдриды получаются обычно обработкпй произеодпын аминокислот и пептмпов клпристым тиоиилом или пятихлпристым фгюйюром. Си тез ческая .одифииец я бо оэ пвш доэ й Х ! пос~ пс! х — нн — сн — сООн — ~ — т х — ын — сн — сОс! в й м' н,и — с!н- со- у Азидиый метод.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
