Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Фн ср даже ут ер;кдвл, чгю он бл зок синтез) белка. Од ако, хотя нм ибил асуп т «зб ш!00 и лаж Р б у" пептида заданнога строении в тот период не могла быть решена из-зв чр«еи ай пн о7раннчснностн н нссоаер сне! а используе м к метода . Замети»и ссбитнсм в !»торин пантин»оп синтеза являстсн аткритне Г. Леикьом е 1906 г.
Н-карбо сиенгндридов амннпк слог. легко палимеризующихсн с абра«оса»нем пояием но«молот. Нссмотрн на то. чта палнамннакислати существенно отл »ются от обмен»к пептида, о и сыграл» важную роль в качестве модельных с ецинсгага э сслецованнн пространственного стросни«белка. Значение Н-карбо снап! др дав резко «а«росли после ! 947 г.. о!да Р Вудворд и К. Шра по авали »овмс:кн т получения с их помощью саполимс!юв различных аминокислот.
В 1966 г. Р. Хиргнвн спользавал Н.карбо«сиангндр ди цлн р гу нрусмага синтеза Виола! н:скн активных белков (см. с. 143). В тече» е длнтсльнога времени п» ним преп«тот«не на пути дальнейшего прогресса в пептндмам ин езе являлась атсутст ис гелекти но удаляемых зашя ник групп. И хотя па с и велись весьма инте!«инги и в 192< !. Р. Шйнхаймср презла ил использовать п.толуолсульфовнльну«(тозильную) группу лля зашиты НН - рупии, подлннщ» революции савершилэсь лн ь а 1932 ! .. «агда учс и Э Фишера М. бергманн и Л.
Зер вс открыли «арбабензакс -группу С НсСНгОСО Зра «нмнческ го сн таза биелагнчес акзинних природ«их лепт дов !мчалась с рэбат В. Дю Виньи по с нтезу п птнлник гормонов охситанинв н ваза»росс»не (1953!. Через песет! лет, !963 1965 п„были осуществлен» полн»с синтез» нисулгша (Х. Цан, П. Кэтсаяннис, Я.
КунгП в 1963 г Р. Шницер П. Зибер завершили по вый синге 39-членного гОрмона «ортикатропнна. Несколько раньше. в 1956 г., Р. Швнцера был алу сн первый природний ци личссгнй псптид —. граьгнцид н 5. Эти даст»»си»» снньгулиращлн у илия па по оку навык зффсктинник ме огюв оздан н пентил ой связи, защитних групп ра ох.способов очнстк насгпификацнн «сит»дои.
Са ус»сними псптндний синтез распела ает богатым арсеналам мепглнческих «изма «настен н представляет собой»«сок раз тую аблас ь бнаорганичсскай хиш и. В общем слу ае синтез любого пептнла состои из тргк ос о«них стад й: блакиро ан н (защити) не участаунац х рсакц фун а» Мт 1«»» 1 т л р ИВ57 — 79Ю), (<88916 0897! Г Еа Б « Э. Фишеру удало п у (с се у О. Вар. буртам) 1 и-брампропионилхларид и псрейт» к нтезу аптичесю! акти иик пептилан. Им было установлено, чта превращение праизеодн х и-галагснкарбановик кислот в вра 3 од»ив аминокислот мо «ет протекать «ак с сокр»»ином «онфнгурапни. та и с ее абра шепнем [ паслслст ин зто «влепив била назван вальаегювскнл! абрвщегшем, по имени П И. В«лапе»В).
В 1906 . сочетанием гзлоге!»цмльного н дикстппипсразннав и! метадон 3. Фишер получил первый крупный пептнд, сс-таящ и ! з !О ами о«мелет»»к остатков: Н вЂ”.(О,С)-1.еп. (01у) О!у. -ОН. Несколько позже комбннаци и разли них ме ол а ему удалось синтезирпеать апт чес н вктивний 18-членныи пьптид следующего строения. '22 циональных групп аминокислоты нли н птица; ко~шанс»ни» акти- в»рован»ой карбокоильной группы одного компонента с амнногруп- пои другого; селект иного или полного удаль ия гагцнтнык групп дли продол кен я с нтеза илн полу сила саобппнонг псптид».
Си»э ескек одг ф иац я бе о пеп дае м..м —.снк'--сОан н,ы — снк — софы ;фнм — смк' — софы нгы — снк-- софр' фр ын — снк' — Сонм -снк — сскф мгм — снк' — сомы — снк — Ссйщ На»Ь — Г Мат. «ч«с 'Сф нн — пня*--ооон ..'фын — снк' — соын — смк'- соын--смк — ссгф н;н — смк' — ссыы — снц' — сомы — снк — сойбг или растворимому полимеру и отделение «е От полимера осушсст ляется з завсршаюпий стапи синтеза При использо анни иегнсгнгр мого нос тела пр н го говорить о тиердсфазном синтезе, сушествуюцгем и настоящее ирен» в полгкнтыо автоматизированном еариагне. Созданные ллл этик целей приборы получили наз в ии с нт э»торо . В т р х случа х О азыаастся цслесо брэз- ЛН СССР (Гтта) Оор г в г» нмм нспользоинь ж лксфазный синтез и» основе ра творимых ПОЛ МЕГГОВ.
К С л сз гомо- л гетеро олнэмигкжаслог, построенньш из повторяющихся остатков одной-цаух »мино«полог путем полммсризации или сополнмсрнзации произаоднык амннокисжт (РЦ-кэрбоюжангпдрндов и т нк вт В чаюнимости от игпользуемых методических приемов и характг:рэ синтезнруе ого оне ого продукта разлнчакн следующие типы пептипного синтеза С Классический пептипный гин .г и сгеогм. погразделяемый ги сгулюшпг и ч ез линейных пептидов, Осушссталксмый послсдоеательним присоединением «мни»кислот От С- онщ к Кцконоу цепи, и гн лло ыл илтет ли» ных пспт дан когда пестрое е цепи ведется з предааригелыю синг»аиро а ных фра ментов.
2. Синтез пептидов пал т гр нос те г,прнэтомрастушая пол пеп «лнаа непь валентио при Осл непа к нерастворимому 4. Ферме« агыныв елгндныд синтез, т. е. с игсз пептидов с помощью фсрмснто». Хот» идс» такого синтеза весьма прнале. «ательна многие фсрмегпы способны этклизнроввть образо а.
ннс псптидной связи бреккции, обрат»он протеолизу1, существсннык резугмтвтов пака зт методом получить не удалось. 5. Палусннгез пгп ндо заключакнцнйсн н использпнанин мстолов псптндаого синтеза нл» модификании природнык си до Обы наем пр емом явлжтся отщспленне в молекуле пр род~юге пептида или белка небель пго фрагмен н, е затем »еленке новой вмн ок смгтнон последонательмхти. 6. Сн и з ггнктн сснпл ле гидов, осуществляемый замыканием лннейнога пептндв в цикл соопмтст ую ей величины ратл ч мми способами 7. Синтез н гр д нм.
«г тндое, построеннык с учэст см «нк в ндных свитой, так и с яз и другого тяпа — слолгноэф рнык, г оэфнрнык, дигульфнднык. Ьвл лепт д Защитные группы, используемые в пептмдном синтезе авкмгшпшм 1гьт рь ги ш 1 пвбз — тнтз. ы ч оепт доэ из ревкцноннык смести. НН,-З»шипим группировки. В таблице 5 щннсд ны на более распрпстра енные зангитные группы лл» н-концевых н н'-э пногрунп. Твб ц 1 ИИ,-З МП И »1 В пептидгюм си тезс существуют пна тнп» защитных групп постояннмс н времен«не.
П стояннымн иззы «ют группировки, спольтуемме ллн зашиты бокоаык функцнональных групп и удаляемые на за лючнгельном этапе синтеза псптида. Временнымн «ел»ютс» защити е группы для Н"-концевой вминогруппы и С- онцевого арбокснл», они асмыс соответственно перед камдои стал си улл нсн я цепи или кпнденсации фрвгмсгпон.
Защитные ~руины, использусмыс а с»ятем пептндогь до. мны удовлетворять слеггующнм услосиям: — полностью блокнрошть осот«стог уннцую группировку от участия в проводимых х ми«вских реакш вк; быть ус оичивымн в ходе удаления друпг г защ тных групп, не вызывать побо ны«реакций н рвцемизхц и прн в слепни, угюлен пр образовании псптидных связенг загннщс н с производные дол «иы быть устоичнаыь и идентифищгруемыми соединениями; зы в ий ра р ьть дс е см Упп она ОПН знп Г ДОУ. Рба 19ар В. Кнаа.
ФКн т* 1926 5— П.У рмо, В. Бо У. Гмн 1963 Бн рб Фнм )«арап О Н) Фм -КА, н дар Мх Ф.МЛ .КК 1)Ало рз зн то П Н57 сн )ФСУ)ОООН П.УОЛ р, Б.И пе Π— Со— )О су, ооон Б. Хпк 3. Кранкпвк, К. Гора н 1966 Н ОН,РН)О,О- УКФ О'С 1975 Г.тю р, И Бппаар -ГНН 59 СУ,СООН Фю и 33 М рф пр лнв БМФА НКУ г.х 1976 а о-т ) 7 Ф л 1 нлз п71 5 о-)~ р 2 оун Ф пп пн -Буна р 6 ппзА ЛМ о 6 зпз окон арб н н 2 [а" Бнб н ) р п.2-о« нкарбп л ал Мп'|а 'ул ')о н и О он зрб а,а-пн ю-3,5 лнн к нб пао о кпппан )ф СН ~) 5О-— сн.— о — со— )сн,),с о со СН.О-(~-снз — О. -СО— СН„5О,СН,ГН.О осн, ) с — о- со-- ) осн, н оно-со— МО НВ ШЛЮ- пп ла ) Н,)рб; ВМ НВ )СУ.СООЫ) Нр СУ СООН) 1957 2н.
НО) БУ, Б),О) СН„СООНЛ нсоон; ну Х Бнрр, Б.п н р. П.Б н Защитные группы ацнлыюго тн и спольэуютс» в «ачсствс временных защитных групцпровпк нз-эа невозмагкности их удалении йсз расщеплении псптидных связей (например, беиэоилын» пм кцетилыюя группы) и легко происходящей рацсмиэацпи прн получении акти«при вини« произведнык. Формнльна» и трифторацетильиа«рупии (1 — 2) находят применение лля «ап(пты ы'-групп лиз и». Фналильную (3) и тоэильную (4) группы нсщгльэуют редка из-эа жеегкпсти уело ий ик удаления Оп«рази»оп«зон и обработкой Ыв в кивком аммиаке сщмнстсгынио). длк полу. чсння фталиламинпкнсппт саободнмс аминокислоты «цилируют водно.щелочном растворе прн 20 'С кэрбэтпксифгалимиюэм: Бе к лепт дь О О О 1 с — ог н н н — снк — соо= ~ и — снп — соо мн„-соос.н.
О О,. О' О нн,— ннг ын, Э( — Снй — СООН Г Ги ~ ( ( Н (Ч-Смй — СООН нн Запщтиые группы алхпльпо(о (прель юго) типа твк» с псполь зуютс» сраеннтсльио редко. Нсхлючснпем «властев )(рэ-группа [3), кпторв» легко»асдится с помощью ссютастствуквцсго хлорипа, а удаляется с помощью «цидолиы пли тип«из«. На более шире«о применяются защитные группы урггпиоеого нвю (П 131. Опи вводятся с помощью соответствующих «лириков. а«илов или «арбонвтов (см. с. 131). Удаление нк проводите» катвлнтичсскнм силрогееолязом (в случае се(ккодгржащих пептидов т мпр рованием в кидком амм ахе) или так называемым «ереносным Гидр«рова»нем» с испольэо вином качестве донор» МО» мо г нвсн,ссон 3 — НН вЂ” СНК вЂ” СООН НН вЂ” СНК СООН + У ( Э вЂ” Э вЂ” См,сс)он (,с-цнклогександнена, оп«по«скосив, муравьиной кислоты или формиатв аммония.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
