Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_2 (1123310), страница 89
Текст из файла (страница 89)
рр. 339- 356, !и! Р. !У. Воуег, ей., ТЬе Епхугиев, чо1. 7, Згй ей., 1972. Клок Ят. Е., 51г АгсЫЬз1й Оаггой'в !пЬоги Еггогв о! Ме1аЬоИян, 1: Сузйпипа, Асп. Л. Ншпап Сене!., 1О, 3 — 32, 1958. Аиох Ят. Е., Уйг Агс1пЬа!й Оаггой,в 1пЬогп Еггогв о1 Ме1аЬойяпс, 11: АИсар1оииг!а, Агп. Л. Ншпап Сене!., 1О, 95 †1, !958. Егршаии Р., АИепгр(в 1о Мар а Ргосем Ечо!ийоп о1 Рер1Ые Вювупйгев!в, Зссепсе, 173, 875 — 884, 1971.
Уаиабатй!и! Х. В., Та!а!ац Р., Рогшайоп, Рипс1юпв апй Ке8и!а!огу !шрогуапсе о1 З-Айепову1-1.-Мейношпе, АсЬг. Епаугпе Ке8и1., 9, 349 — 384, 1971. Мей!ет А., Оп Иге Епгутно1оду о1 Аш!по АсЫ Тгапврог(, Яс!епсе, !80, 33 — 39, 1973. Меийет А., Аврага8!пе Зуп1Ьеяв, рр. 56! — 580, !п! Р. О. Воуег, ей.„ТЬе Енхугпев, чо1. 10, Згй ей., Асайеш!с Ргевв, б!есч ТогЕ, 1974. Ме)з!ет А., 64Ыа(Ыопе Зуп1Ьезби рр. 671 — 697, ш: Р. Р.
Воуег, ей., Тйе Епхугнев, то1. Ю, Згй ей., Асайепис Ргевз, б!есч Уогб, 1974. Меыбет А., 6!и!анапе 5уп(Ье1аве о1 Мапипа!з рр. 699 — 754 !и: Р. !У. Воуег, ей., ТЛе Епхупсеп, чо1. 1О, Згй ей., Асайеинс Ргем, 1нс., б)ечг УогЫ 1974. ьь. метяволизм Аьтинохислот. тч Меть!ег А., Та!е 5.
5., Сйн1аИпопе апй Ке1а1ей у-61н1апту! Соптроипйв: В!овупИтеь!в апй ИИ!гаИоп, Явив. Кеч, В)ос!тент., 45, 559 — 604, 1976. РесЬ П. В., Лг., ЗиИаИоп 1ЛпЬей 1о АТР С1еачаКе, рр. 651 — 699, 1и: Р. О. Воуег, ей., Т!тс Енгугнев, чо1.,10, Згй ей., Асайепис Ргеьь, 1пс.. Хетт УогЬ, !974. Кайег Е Т., НаеллеЬеля Р. Й, Ро!а1е Соенгутие-пюсИа1ей Тгапн!ег о! Оие-СагЬоп Огонрз.
рр. 197 — 223, 1и: Р, О. Воуег, ей., ТЬе Епгутпев, чо!. 9, Згй ей., Асайеш!с Ргеьь, 1пс., Ь!етч УогЬ, 1973. Ко!лег 5., Епгутнея о! АТИ!п!пе апй 1)геа ЗунИтеь!ь, Айч. Епгутио!., 39, 1 — 90, 1973. 5алнта1 В. 6., Каррог М., ВасЬтаог15 Н. Ьг., ТЬе КеКн1аИотт о1 Вганс!тей апй СопчегК!ттК РаИтчтауь, Снгг. Тор.
СеИ. Кевн!., 3, 1 — 115, 1971. 5гЬйиае К. Т., Оп Ите Ко1еь о1 Зуп!Ьеь!в апй ОевгайаИоп !и КедвЬИ1оп о1 Еттгугне Ьече!в !п МапииаИап Т!ввнев, Сшт. Тор. СеИ. КеИи!., 1, 77--124, 1969. 55елнл 6., Ь-Анино!ечнИптс Асн1 ОеЬуйга!аве, рр.
323 — 337, ти: Р. О. Воуег, ей., ТЬе Епгушез, чо1. 7, Згй ей., 1972. 5леИ Е. Е., Рушча1е-соп)а!и!иц Еигушев, Тгепйз ВтосЬетн. Зс1., 2, !3!.— !35, !977, 5тайглюл Е. К., 6!льЬигд А., ТЬе б!Шенине Зун)Ье1зье о! Евс)тсг!сЬ!а соИт 5!гис1иге апй Соп1го1, рр. 755 — 607. !и: Р.
О. Воуег, ей., ТЬе Енгуптез, чо1. 10, Згй ей., Асайетшс Ргеьь, 1пс., Ыеьг УотЬ, 1974. Таоог С. 97., ТаЬог Н,, 1,4-01аш!поЬи!апе (Ри!геьс!пе), ЗрегпнгИпе, апй Зрелпше, Анни. Кеч. В!осЬетп., 45, 265 — 306, 1976. Тау!ог Я. Т., руе!зьЬасЬ Н.. Ь)ь-Ме!ЬуИе!гьЬуйго!о)а!е-Нотосуь!е!не Ме!Луйтапь!егаьев, рр. 121--165, ш: Р. Р. Воуег, ей., ТЬе Еигушев, чо1. 9, Згй ей., Асайеинс Ргезв, 1ис., Ыетч УогЬ, 1973.
Тга!1а-Впса! Р., Сойал 6. Н., Апйно Асай Ме1аЬоИьит, Анни. Кеч. В!осЬеш., 42, 113--134, 1973. бтпЬагдег Н. Е., Кевн1аИоп о! Ите ВювупИтевв о1 1Ье Вгапсе1тй-СЬа!п Атптпо Ас!йв, Сигг. Тор. СеИ, Ке9иИ., 1, 57 — 76, !969. 97СШашь-АзЬлтал Н. 6., Соп1го! МесЬаи!ьш !и РЬе В!овуп!Ьеь!в о1 АИрЬаИс Апт!пев. рр. 245 — 269, !и: Е. Кпп аий 5. Ог!ьо)а, ейв., В!осЬетн!са! Ке9н1а1огу МесЬаи!ьшв !и ЕиЬагуоИс СеИь, !н1егвс!енсе РнЫ!ь!тегй, й!ч!ь!отт о! ЗоЬп ТЗИеу апй Зона, 1пс., Кетч УогЛ, 1972. УН!Вать-Аьтннал Н. 6., Холле Е, Соррос 6.
Е., бегосИ М. Е., 5сЬелоле А., Ветч Аьрес1ь о1 Ро1уапнпе В!овуп1Ьез!ь ш ЕиЬагуоИс Отдан!яшь, Айч. Епгупте КеЗи!., !О, 225 — 245, 1972. УПл!ег Н. С., Вагпь К. Н., ЫИго9епаве, Аипи. Кеч. В!оспетн., 45, 409 — 426, 1976. Глава 24 МЕТАБОЛИЗМ ПУРИНОВЫХ И ПИРИМИДИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ Химия пурннов и пиримндинов описана в гл. 7, а роль различных нуклеотидов была обсуждена в предыдущих главах. Эта глава посвящена возникновению и метаболическому пути каждого нуклеотнда и его составляющих. Биосинтезу нуклеиновых кислот и нх участию в синтезе белка посвящены следуюнше главы. Так как пуриновые и пиримнднновые компоненты нуклеиновых кислот могут синтезироваться 1п иоо, то нх наличие в пище животных необязательно. В И74 г.
й1ишер обнаружил, что, хотя лосось ничего не ест во время длитечьного пути к верховьям рек для икрометания, его гонады увеличиваются за счет мышечного белка. Гипертрофия гонад обусловлена синтезом большого количества нуклеиновых кислот. Однако для нормального роста и развития многих видов микроорганизмов необходимо наличае в питательной среде определенных пурннов илн пирнмидпнов.
Пуриновые и пнримндиновыс нуклеотиды могут быть спнтезированы Не оооо из ненуклеотидных предшественников (аминокислот СОз и й1Нз) либо обходными пугямп, либо непосредственно из готовых пуриновых и пирнмиднновых оснований. Относительное значение этих двух путей может сильно различаться для разных клеток. 24.1. Синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов 24.1.1. Пути синтеза де попо пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Основные предшественники пурпнового ядра были установлены с помощью изотопно меченных соединений. Эти соединения добавляли в корм голубей, у которых отработанный азот зкскретируется в виде моченой кислоты.
Химическое разрушение зкскре- га матлволизм пгрииовых и пипимидиновых игклеотидов Эап тированной мочевой кислоты приводит к следующей общей схеме образования пуринового ядра: ! иа ССь~ -„.и из аапарпали Ьь а ~ь~ у' ~из глиаииа из омрмиа Сг з АС1 ол из формиало 7!' Атомы углерода в положениях 2 и 8 образуются из формиата нли другого одноуглеродного фрагмента, возникающего из различных соединений, например серина и глицина (разд.
18.1.2). Атом С-6 возншгает из СОг. Глинки дает атомы С-4 и С-5 и атом Х-7; атом Х-1 появляется нз аспарагиновой кислоты, а амидная группа глутампна поставляет атомы Х-3 и Х-9. Общий путь биосинтеза пурпнов Ие попо существенно одинаков для многих исследованных видов !млекопитающих, птиц, дрожжей и бактерий). В сущности этот процесс состоит из серии последовательных реакций, с помощью которых у первого углеродного атома рибозо-5'-фосфата формируется пуриновое ядро, в результате чего непосредственно образуются пуриновые нуклеотиды.
Ни свободные пурины, ни нуклеозиды не образуются в качестве промежуточных продуктов этой цепи превращений. Н Н.О Р О !! Н О вЂ” ~' — ОРО Н ОН о1-Ь-Чхсазорибозил-!.пиро~росфаы рибазо-З-азосялоп 28 — 1Зба 24ЛЛ.1. З-Фосфорибоаил-1-пирофосфат (РРРР) Это соединение необходимо для биосинтеза как пуриновых, так и пнримидиновых нуклеотидов.
Оно образуется из рибозо-5-фосфата и АТР путем необычной реакции„которая катализпруется рнбоэо-5-Чуосфаг — пирофосфокинаэой, переносящей ие фосфатный, а пирофосфатный остаток. Фермент из печени млекопитающих сильно ннгибируется избытком АТР, АДР и других ди- и трифосфатов, но для ааа работы абсолютно необходим неорганический ортофосфат Рп ЛТР АМР + + рта пг лзетдколнзм 24.1.1.2.
3-Фосфорибозил-1-амин Лабпльный гликозиламин — 5-фосфорибозил-1-амин — образуется из глутамнна и РРРР в присутствии гаага»зин-фосфорибозил-аирофосфат — адаздотрансферазы. Этот фермент из печени голубя (М 200 000) состоит из двух одинаковых субъединиц [Л1 100 000) и содержит от 10 до 12 атомов железа.
м 5-дзосезорибозил-1-пирофосзрап~+ глппзамии Н203 Нз + ГЗЗ1ПММИНПЕЗЯ пи«ползи+ РРз ОН ОН Б-Фаарориооъип-1-емин СРосфорпбозилппрофосфат имеет а-конфигурацию гликозядного центра, а пуриновые нуклеотиды и 5-фосфорибозил-1-амин — рконфигурацию. В реакции (2) замещение пнрофосфатной группы на ампнную сопровождается инверсией конфигурации при С-1.
Эта реакция является «ключевой» стадией биосннтеза пуринов и инп1бнруется пурнновыми нуклеотндами. Азасерин (О-диазоацетил-ь-серии), антибиотик, выделенный из 51терготдсез, пнгибирует использование глутамнна для образования 5-фосфорибозял-1-амина. Й= — Й=СНСОСН СНСООН О МН аззсерии (О-диизозцетил-ысерии) Азасерин пнгибирует рост некоторых неоплазм благодаря способности препятствовать синтезу пуриновых нуклеотидов.
Азасерин ингибирует также использование глутамина и в другой приведенной ниже реакции (5). Как азасерин, так и 6-диазо-5-оксо- ь- 2-аминогексановая кислота ингибируют все известные ферментативпые реакции, при которых амидный атом 1ч глутамина пере- 1-осптся на другую углеродную цепь. И=-Я ==СНССНзСН СНСООН О ХН 6-диезе-о-оксо-ы2-имипосексзноззл кислоте 24. метлволизм пуРинОвых и пиРимндинОВых нуклеотидов 971 24Л.1.3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
