Заключение организации (1091751), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Поскольку многие из ОНКР не разрешены к приему человеком, информация о путях их биотрансформации в человеческом 5 организме ограничена данными, полученными с использованием моделей гп лп"о и ~п ию в экспериментах на крысах и лошадях, Таким образом, выявление диагностически ценных метаболитов ОНКР, полученных при использовании релевантных тип"о моделей и подхода алию, является актуальной и важной задачей при разработке эффективного способа определения ( НКР в биожидкостях человека в целях антидопингового контроля. Научная новизна Представлены результаты исследования метаболизма ОНКР с использованием различных й иГго моделей, показана эффективность модельных систем ми>о микросомальной почечной и 89 печеночной фракций человека.
Выявлены закономерности биотрансформации т1по 5 наиболее широко известных препаратов ОНКР в человеческом организме балля 4 из 5 препаратов— впервые). На основе полученных результатов разработан хромато-массспектрометрический способ определения метаболитов ОНКР для выявления и предотвращения использования данного вида допинга в спорте. Разработанная методика позволяет выявлять случаи злоупотребления ОНЙР, в том числе быстро метаболизирующими представителями данного класса.
Впервые детектирован самый долгоживущий из описанных ранее метаболитов ИВР-1 ~2-4) ОН, мониторинг которого позволяет выявлять случаи злоупотребления 6НКР-1, который не обнаруживается в моче в исходном виде. Проведена оценка влияния физиологических особенностей человеческого организма и способов приема на метаболизм бНКР ~на примере приема препаратов ОНКР-2 и С)НКР-6), показана эффективность включения метаболитов в антидопинговую методику. Практическая значимость Сравнение различных ш Ии.о моделей метаболизма ОНКР показало, что печеночная Я9 и почечная микросомальная фракции человека являются наиболее эффективными моделями для моделирования процессов трансформации биоактивных пептидов и прогнозирования образующихся в организме человека метаболитов.
Детектирование метаболитов после назального введения наиболее популярных СНКР (~личо метод исследования) позволило оценить выбранную тип"о модель метаболизма и получить сведения о наиболее интенсивных и долгоживущих диагностически значимых метаболитах. Полученные данные легли в основу способа определения исходных веществ и метаболитов ОНКР в биологических жидкостях человека. Определение метаболитов бНКР увеличило временное окно детектирования после приема допинга и достоверность б идентификации, что особенно актуально для ОНА-1 и алексаморелина ввиду их быстрой деградации. Разработанный способ вал идирован в соответствии с требованиями ГОСТ ИСО/МЭК !7025 и внесен в область аккредитации (шифр БОР Р1.01б) ФГБУ АДЦ. Опыт успешного применения предложенного способа определения ОНДЕР и их метаболитов позволил специалистам ФГБУ АДЦ выявить случаи злоупотребления соединениями данного класса спортсменами. Личное участие соискатели в получении результатов являлось первостепенным и непосредственным на всех этапах работы.
Непосредственно соискателем получена информация о метаболизме рилизинг-.пептидов гормона роста в условиях /и пг о при инкубации с различными коммерчески доступными ферментами, сывороткой крови человека, почечной микросомальной, печеночными Я9 и микросомальной фракциями человека, а также в условиях /л и~о в образцах мочи после приема пептидов добровольцами.
Соискатель активно принимал участие при разработке, валидации и апробации методики определения рилизинг-пептидов гормона роста и их метаболитов в моче человека методом СВЭЖХ вЂ” МС/МС. Автор принимал участие в подготовке и написании научных статей в соавторстве и выполненных лично автором. Степень достоверности результатов проведенных исследований Достоверность представленных результатов и выводов не вызывают сомнений.
Полученные автором данные подтверждаются использованием современных аналитических методов исследования (наноСВЭЖХ-МСВР, СВЭЖХ-МС/МС) с использованием комплекса современных высокоточных приборов, необходимых калибраторов и внутренних стандартов. Полученные данные достоверны, соответствующе интерпретированы, выводы грамотно обоснованы. Полнота изложения материалов диссертации Основные научные результаты исследований, полученные в процессе выполнения диссертационной работы, отражены в 4 статьях следующих научных рецензируемых журналов, рекомендуемых ВАК: .)опгпа1 оГ Рго1еогп1сз и Вгщ Тезйпя апй Апа1уяз. Результаты работы прошли апробацию на всероссийской и международных конференциях, опубликовано б тезисов докладов, Научная специальность Диссертационная работа Зверевой И.О. соответствует областям исследования, указанных в пунктах 2, 5 паспорта специальности 02.00.10 — биоорганическая химия и в пунктах 2, 6, 7 паспорта специальности 02.00.02 — аналитическая химия.
Оценка диссертационной работы Диссертационная работа Зверевой И.О. является научно-квалифицированной работой, в которой решена задача по оценке эффективности использования 7 химия». Постановили: Диссертация «Прогнозирование метаболитов рилизинг-пептидов гормона роста в организме человека для разработки методики их определения в целях антидопингового контроли» Зверевой И.О. рекомендуется к защите на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальностям 02.00,10 с<Биоорганическая химия» и 02.00.02 — «Аналитическая химия» с'химические науки). Заключение принято на заседании ФГБУ АДЦ, Присутствовало на заседании 1б чел. Результаты голосования: с<з໠— 1б чел., «проти⻠— 0 чел., «воздержались» — 0 чел. Секретарь-делопроизводитель Бастончанц Э.Р. различных подходов <л ла.о и т иго для прогнозирования образующихся в организме человека метаболитов рилизинг-пептидов гормона роста, запрещенных в соответствии с Всемирным антидопинговым кодексом, при разработке методики качественного их определения в целях антидопингового контроля.
Диссертационная работа полностью соответствует требованиям и, 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней» ВАК РФ в редакции «Постановления Правительства РФ» от 24 сентября 2013 года № 842, а ее автор Зверева И.О. заслуживает присуждения ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.10 — «Биоорганическая химия» и 02.00.02 — «Аналитическая .
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
