Мигрень

Мигрень

Мигрень - заболевание, обусловленное наследственно де­терминированной дисфункцией вазомоторной регуляции, проявляющейся преимущественно в виде периодически по­вторяющихся приступов головной боли, нередко в одной половине головы.

Частота мигрени в популяции составляет, по данным различных авторов, от 1,7 до 6,3% и более. Заболевание наблюдается преимущественно у женщин. Актуальность изучения этой проблемы обусловлена не только значитель­ным распространением мигрени в молодом возрасте, но и тяжестью пароксизмальных проявлений.

Описание мигрени встречается в работах врачей XVI - XVIII столетий, хотя наиболее полные сведения были пред­ставлены во второй половине прошлого века. Отмечается наследственный характер мигрени. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. В реализации заболева­ния, по-видимому, принимает участие большое количество типических и паратипических факторов, что объясняет зна­чительный клинический полиморфизм мигрени с внутрисемейным сходством и межсемейными различиями.

Патогенез. Патогенез заболевания сложен и пока окончательно не выяснен. Однако несомненно то, что при мигрени имеется особая форма сосудистой дисфункции, проявляющаяся генерализованными нарушениями вазомоторной иннервации преимущественно в виде неустойчивости тонуса церебраль­ных и периферических сосудов. Центр тяжести этих рас­стройств находится в экстра- и интракраниальных сосудах головы. Пик вазомоторных нарушений представлен присту­пом мигрени, который является своеобразным краниальным сосудистым кризом. Головная боль во время приступа миг­рени обусловлена расширением сосудов твердой мозговой оболочки, увеличением амплитуды пульсовых колебаний сосудистой стенки. Доказана фазность в развитии и течении приступа мигрени.

Во время первой фазы происходит спазм сосудов, при этом отмечается также уменьшение кровоснабжения самих сосудистых стенок и они становятся особо чувствительными к растяжению. Во второй фазе - дилатации - наступает расширение артерий, артериол, вен и венул, увеличивается амплитуда пульсовых колебаний стенок сосуда. Наиболее четко первая фаза выражена в интрацеребральных сосудах и сосудах сетчатки, а вторая - в ветвях наружной сонной артерии - менингеальных, височных, затылочных. В сле­дующей, третьей, фазе развивается отек сосудистых стенок и периартериальных тканей, что ведет к ригидности стенок сосудов. В четвертой фазе происходит обратное развитие указанных изменений. Собственно болевые ощущения свя­зываются главным образом со второй (пульсирующие боли) и третьей (тупые боли) фазами приступа, что нашло подтверждение в данных ангиографического и ра­диоизотопного исследований больных во время приступа мигрени.

В генезе приступа определенную роль играет также дру­гой механизм - расширение артериовенозных анастомозов с признаками шунтирования и “обкрадывания” капиллярной сети.

В патогенезе мигрени существенная роль отводится на­рушению обмена ряда биологически активных веществ, прежде всего серотонина, чрезмерное высвобождение кото­рого из тромбоцитов вызывает первую фазу мигренозного пароксизма. В дальнейшем вследствие интенсивного выве­дения серотонина почками содержание его в крови снижа­ется, что сопровождается падением тонуса артерий и их расширением. Значение серотонина в патогенезе мигрени подтверждается, во-первых, провоцирующим влиянием вве­дения экзогенного серотонина на приступ мигрени и, во-вторых, выраженным вазоконстрикторным эффектом пре­паратов, обладающих антисеротониновым действием, что подтверждено ангиографически. Наряду с этим существует гипотеза, связывающая патогенез мигрени с нарушением обмена тирамина. В связи с наследственным дефицитом тирозиназы и моноаминоксидазы образуется избыток тира­мина, вытесняющего норадреналин из его резервов. Выброс норадреналина ведет к сужению сосудов, при этом способ­ствующим фактором является функциональная недостаточ­ность определенных сосудистых участков мозга. В следую­щей фазе возникает угнетение функций симпатической си­стемы и в связи с этим чрезмерное расширение экстракра­ниальных сосудов. Болевой механизм включает в себя выброс нейрокинина - субстанции Р, обладающей подав­ляющим действием на антиалгогенную систему эндорфинов. В то же время некоторые исследователи рассматривают повышение содержания норадреналина в крови перед при­ступом мигрени как проявление дисфункции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Возможно, к мигрени также приложима концепция денервационной сверхчувствительности, возникающей вследствие конституциональной хронической недостаточ­ности моноаминов - серотонина и норадреналина. При этом мигренозный криз можно рассматривать как чрез­мерный ответ на временное повышение содержания этих веществ в крови.

Рекомендуемые материалы

Имеются также указания на повышение содержания гистамина и ацетилхолина в крови во время приступа мигрени. Доказано увеличение содержания хининов в стенках арте­рий и периваскулярных пространствах, что сопровождается усилением сосудистой проницаемости. Полагают, что серотонин и гистамин, высвобождающиеся в начале мигрени, также повышают проницаемость сосудистой стенки, одно­временно увеличивается чувствительность к алгогенному эффекту плазмокинина со снижением порога болевой чув­ствительности рецепторов стенок сосуда. Некоторые авторы полагают, что в развитии первой фазы мигрени (сужение сосудов) определенную роль играют простагландины.

В последнее время предложена принципиально иная концепция мигрени, имеющая клиническое и эксперимен­тальное подтверждение, которая связывает начало присту­па с нейрофизиологическим механизмом - распространя­ющейся корковой депрессией Лео. Последняя возникает в связи с тем, что при мигрени нарушен нейронально-глиальный обмен глутамата, уровень которого при мигрени повышается в крови, особено к началу криза.

Большое внимание привлекли исследования, показав­шие, что мозговые артерии иннервируются не только веге­тативными волокнами, но и волокнами тройничного нерва. И хотя причины стимуляции тригеминоваскулярной систе­мы при головных болях пока неясны, участие этого меха­низма в развитии мигренозных приступов несомненно.

Поскольку мигренозные приступы у многих больных находятся в тесной связи с менструальным циклом (“мен­струальная мигрень”), в последние годы проведены иссле­дования содержания прогестерона и эстрадиола в плазме крови женщин в течение всего менструального цикла. Об­наружена зависимость мигренозного приступа от снижения количества в крови прогестерона и повышения содержания эстрадиола.

Клиника и диагностика. Заболеваие у большинства больных начинается в пубертатном периоде. Основным клиническим проявлением болезни является мигренозный приступ.

Согласно Международной классификации головных бо­лей, черепных невралгий и лицевых болей (1981 г.), вы­деляют следующие основные формы мигрени:

мигрень без ауры (простая форма)

мигрень с аурой (классическая форма мигрени)

мигрень с типичной аурой

мигрень с длительной аурой

семейная гемиплегическая мигрень

базилярная мигрень

мигрень с аурой без головной боли

мигрень с остро возникающей аурой

офтальмоплегическая мигрень

ретинальная мигрень

детские периодически возникающие синдромы,

которые могут предшествовать мигрени или сопровождать ее

Осложнения мигрени:

мигренозный статус

мигренозный инфаркт

Группа детских периодических синдромов, предшеству­ющих мигрени или сопровождающих ее клинически, наи­менее определенна. Она включает весьма гетерогенные на­рушения - боли в животе (абдоминальная мигрень), пе­риодическую рвоту, приступы головокружения, преходящую гемиплегию с поочередным развитием пареза или паралича конечностей справа или слева. Эти двигательные расстройства возникают в возрасте до полутора лет и сопровождаются другими психоневрологическими нарушениями. На наш взгляд, их принадлежность к мигрени достаточно сомни­тельна. Осложнениями мигрени являются мигренозный ста­тус. Это затянувшийся приступ мигрени, продолжающийся, несмотря на лечение, без перерыва или с короткими пере­рывами более 72 ч, и мигренозный ишемический инфаркт мозга. Он проявляется теми или иными характерными для ауры симптомами, не подвергающимися полному обратному развитию в течение 7 дней. При этом КТ подтверждает наличие ишемического инфаркта мозга. Согласно рекомен­дациям Международной лиги по головной боли, диагноз мигрени должен основываться на наличии большинства из следующих признаков: односторонняя локализация головной боли, пульсирующий ее характер, умеренная или тяжелая интенсивность боли, усиление ее под влиянием обычной психической активности, тошнота и (или) рвота, фото-и(или) фонофобии, отсутствие органических заболеваний мозга по данным клинического и параклинического методов исследований. К этому следует добавить начало заболевания в препубертатном, пубертатном или юношеском возрасте, хорошее самочувствие в паузах между приступами, указа­ние на семейно-наследственный характер заболевания. Те­чение мигрени в большинстве случаев стабильное: приступы повторяются с определенной периодичностью - от 1-2 раз в месяц до нескольких в год, ослабевая и прекращаясь с наступлением инволюционного периода. В других случаях может быть регредиентное течение - мигренозные паро­ксизмы, возникая в детском (предпубертатном) возрасте, затухают после завершения пубертатного периода. У неко­торых больных наблюдается постепенное учащение присту­пов, вызывающее ту или иную степень социальной дезадаптации.

Головная боль при мигрени в подавляющем большинстве случаев имеет односторонний характер (гемикрания), ло­кализуется при повторении приступов в одной и той же половине головы. Значительно реже болит вся голова (голокрания) или наблюдается чередование сторон локализа­ции приступов. Боли ощущаются преимущественно в обла­сти виска, имеют пульсирующий, сверлящий характер, к концу приступа переходят в тупые. Интенсивность боли различная - от умеренной до весьма значительной, трудно переносимой. Боль усиливается при физической нагрузке. Во время болевого приступа возникают общая гиперестезия, непереносимость яркого света, громких звуков, болевых и тактильных раздражений. Больные стремятся уединиться в затемненной комнате, избегают движений, лежат с закры­тыми глазами. Нередко некоторое облегчение приносит стя­гивание головы платком, полотенцем. Приступ головной боли часто сопровождается тошнотой, рвотой, похолоданием конечностей, бледностью или покраснением лица, реже - загрудинными болями или диспепсическими проявлениями. Возможны подавленное настроение, тревога, страх, тяжелые депрессии (дисфреническая мигрень).

Возникновению приступа мигрени могут предшествовать ряд клинических проявлений: подавленное настроение, апа­тия, снижение работоспособности, сонливость, реже - воз­буждение.

Мигрени с аурой предшествуют различные сенсорные или двигательные нарушения. Аура, как правило, харак­теризуется значительным постоянством клинической кар­тины у одного и того же больного. Офтальмическая аура - гомонимные зрительные нарушения - зигзаги, искры, распространяющиеся на левое или правое поле зрения, сочетающиеся с мерцающим спиралеподобным контуром, перемещающимся в латеральном направлении, а также с абсолютной или относительной скотомой. Гемипарестетическая аура - парестезии или ощущение онемения, воз­никающее локально и распространяющееся медленно на большую или меньшую часть одной стороны тела. Пара­литическая аура характеризуется односторонней слабо­стью, афатическая - речевыми нарушениями. Офталь-моплегическая мигрень характеризуется повторными приступами мигренозной головной боли, сочетающейся с преходящими глазодвигательными расстройствами. Эти симптомы держатся в течение часа, редко - более (миг­рень с пролонгированной аурой), обратимы. Может на­блюдаться мигренозная аура без головной боли (мигренозные эквиваленты, ацефалгическая мигрень, “мигрень без мигрени”).

Развитие ауры связано со снижением регионального церебрального кровотока в соответствующих зонах коры мозга или в стволе. Ретинальная мигрень представляет собой форму заболевания, при которой возникают повтор­ные приступы мононуклеарной скотомы или слепоты, для­щейся менее часа и сочетающейся с приступом мигреноз­ной головной боли. В этих случаях необходимо исключать офтальмологические заболевания и транзиторную ишемическую атаку, обусловленную эмболией в ретинальную артерию. Некоторые авторы выделяют абдоминальную мигрень, проявляющуюся сочетанием головных болей с болями в животе, иногда сопровождающимися диспепсическими яв­лениями, а также вестибулярную мигрень, при которой приступы головной боли сочетаются с головокружением, неустойчивостью; походка может принимать атактический характер.

Редкой формой мигрени является базилярная мигрень, возникающая, как правило, в пубертатном периоде у де­вочек и проявляющаяся преходящими симптомами дисциркуляции в бассейне основной артерии: двусторонними рас­стройствами зрения, шумом в ушах, головокружением, атак­сией, иногда потерей сознания вплоть до комы.

Следует иметь в виду, что в отдельных случаях мигренозные пароксизмы могут быть связаны с наличием орга­нического поражения нервной системы (так называемая симптоматическая мигрень). Особенно подозрительны в этом отношении ассоциированные формы мигрени, в частности офтальмоплегическая и гемиплегическая.

Затяжные приступы острых болей в лобно-глазничной области в сочетании с офтальмоплегией могут быть прояв­лением синдрома Толоза-Ханта. Это один из вариантов так называемой “болезненной офтальмоплегии”. Для него характерны длительные боли, локализующиеся главным об­разом внутри глазницы в течение нескольких дней или недель; поражение глазодвигательного, отводящего, блоко­вого нервов (либо одного или двух нервов), глазничной ветви тройничного, иногда поражается зрительный нерв; возобновление приступов после спонтанной ремиссии через несколько месяцев или лет; выраженный терапевтический эффект при применении глюкокортикоидов. В основе бо­лезни - ограниченный гранулематозный артериит внут­ренней сонной артерии в пещеристой пазухе. Следует под­черкнуть, что синдром Толоза-Ханта - редкое заболева­ние, значительно чаще это параселлярная опухоль. При подозрении на симптоматический характер мигренозных па­роксизмов необходимо углубленное обследование больного, прежде всего КТ, МРТ и магнитно-резонансная ангиография либо ангиография. При МРТ иногда обнаруживается про­никновение воспалительной ткани в орбиту.

Долгое время мигрень включалась в группу болезней “эпилептического круга”. В настоящее время показано, что для этого нет оснований. По-видимому, в отдельных случаях речь идет о сочетании двух самостоятельных заболеваний у одного и того же больного, а в других - о возникновении под влиянием повторных мигренозных атак ишемических очагов с эпилептогенными свойствами и в более редких случаях - гемодинамических нарушений под действием эпилептического разряда.

Отмечено, что оба заболевания имеют общий конституциональный предрасполагающий фактор.

Лечение приступа мигрени. Используют препараты 4 ос­новных классов: анальгетики, седативные и транквилиза­торы, противорвотные, производные эрготамина и другие вазоконстрикторы.

Анальгетики. Большинство анальгетиков имеют в своем составе ацетилсалициловую кислоту, парацетамол (ацетамифен) или ибупрофен. Прием более двух таблеток каждые 4 ч редко дает дополнительный обезболивающий эффект. Часто развивается психологическое привыкание к большим количествам анальгетиков, что представляет собой серьезную проблему. Кроме того, избыточное ежедневное применение анальгетиков может усиливать боль, а их от­мена сопровождается облегчением боли.

Противорвотные. Тошнота и рвота сопровожда­ется резким ухудшением всасывающей способности сли­зистой желудка, что блокирует действие принятых внутрь лекарств. Метоклопрамид (церукал, реглан) относится к эффективным противорвотным средствам, ускоряющим эвакуацию пищи из желудка и, кроме того, повышающим всасывание ацетилсалициловой кислоты. Для лечения рво­ты используют также метеразин и другие фенотиазины.

Предчувствуя приближение тяжелой атаки мигрени, следует принять 10 мг метоклопрамида внутрь. Если тош­нота и рвота возникают неожиданно, метоклопрамид или фенотиазины вводят парентерально, при необходимости - повторно.

Побочные реакции, характерные для всех антагонистов дофаминовых рецепторов, изредка проявляются острыми экстрапирамидными расстройствами (кривошея, спазмы мышц туловища, лица, глотки, тризмы, глазодвигательные кризы), чаще встречаются у детей и больных молодого возраста, а также при одновременном лечении препаратами фенотиазинового ряда.

Возможно применение в качестве противорвотных средств циннаризина, торекана, фенобарбитала, дифенина, антелепсина, беллоида, атропина, седуксена.

Вазоконстрикторы. Эрготамин используют для лечения головной боли почти на протяжении века. По действию на гладкие мышцы артерий - это вазоконстриктор, стимулирующий α-адренорецепторы и повышаю­щий их чувствительность к эндогенному норадреналину. Кроме того, он обладает антисеротониновым и центральным рвотным действием. Обезболивающий эффект эрготамина настолько специфичен, что препарат можно использовать в диагностике мигрени ex juvantibus.

Обычно применяют эрготамин внутрь в форме соли (эр­готамина тартрат) в сочетании с кофеином, который уси­ливает абсорбцию и является вазоконстриктором. Некоторые прописи содержат в дополнение к кофеину небольшие ко­личества фенобарбитала и алкалоидов белладонны, необхо­димых для успокоения и снижения моторики кишечника. Эрготамин следует принимать в самом начале приступа. Средняя начальная доза для взрослого составляет 1-2 мг, прием этой же дозы можно повторить через 1 ч, если боль не стихает.

Следует помнить, что при уже развившейся рвоте и желудочном стазе абсорбция препарата нарушена. Поэтому правильной тактикой в данной ситуации является парен­теральное введение 10 мг метоклопрамида и использование ректальных свечей (1-1/2 свечи) с повторением дозы по описанной выше схеме.

У пациентов, вынужденных часто принимать эрготамин в связи с повторяющимися приступами мигрени, возможно развитие эрготаминовой интоксикации, о чем больные дол­жны быть предупреждены. Препарат не следует применять при беременности, ИБС, анемии, лихорадке, заболеваниях печени и почек, тиреотоксикозе. Вазоспазм при эрготизме (умеренный) может вызвать периферическую невропатию; при сильном и длительном вазоспазме возможна ишемия конечностей. Вероятен и коронароспазм; впрочем, стено­кардия и инфаркт наблюдаются редко. Описан спазм моз­говых артерий с нарушением функции мозга. Возможно психологическое привыкание к препарату. Во избежание эрготизма не рекомендуется принимать более 4 мг эргота­мина при одной атаке или более 12 мг препарата в неделю. Для лечения вазоспазма при эрготизме используют нитропруссид натрия и другие вазодилататоры.

С меньшим эффектом, чем эрготамин, для лечения атаки мигрени применяют дигидроэрготамин. Его вводят внутривенно или внутримышечно. Внутривенно препарат вводят медленно, начальная доза составляет 0,5 мг.

Седативные препараты. Желательно использо­вать седативные средства в тех случаях, когда приступ был спровоцирован эмоциональным стрессом. Они потенцируют действие анальгетиков. Обычно при тяжелом приступе боль­ные неспособны выполнять повседневные функции, и атаку мигрени целесообразно прервать сном.

Обычно используется реланиум внутрь или внутривенно; внутримышечное введение резко снижает эффективность действия препарата.

Высокоэффективным противомигренозным средством оказался суматриптан, пероральный прием 1-2 таб­леток которого или подкожная инъекция купируют приступ мигрени у большинства больных в течение 10-15 мин.

Мигреиозный статус. Иногда приступ мигрени не поддается обычной терапии, и боль рецидивирует через несколько часов после улучшения. Подобных больных не­обходимо госпитализировать с поддержанием сна в течение нескольких часов или даже дней. Такое лечение почти всегда позволяет купировать боль.

Профилактика мигрени. Необходимо объяснить пациен­ту, при каких ситуациях провоцируется или усиливается головная боль. Так, иногда приступ мигрени связан с про­пуском обычного времени приема пищи. В 10% случаев боль вызывается употреблением некоторых пищевых про­дуктов, особенно сыра, красного вина и шоколада. Продол­жительность сна должна быть адекватной, но не чрезмерной. Некоторые больные после тяжелой трудовой недели спят слишком много во время выходных и просыпаются с миг­ренью.

Решение об ежедневном использовании профилактиче­ских препаратов должно быть принято самим пациентом. Нередко, узнав, что у него нет опухоли или иного серьезного заболевания мозга, больной решает принимать лекарства только во время атаки головной боли. Если же решено начать профилактическое лечение, то пациент должен знать, что пока нельзя предугадать, какое именно лекарство ему подойдет и потребуется ли комбинация препаратов или монотерапия.

Прием препаратов с профилактической целью проводят в течение нескольких месяцев (до года).

Бета-адреноблокаторы. Наиболее часто исполь­зуется анаприлин (пропранолол, обзидан). Это неселективный β-адреноблокатор; другие препараты этой группы неэффективны. Антимигренозное действие объясняется вли­янием на пиальные сосуды имеющие β-адренорецепторы; пропранолол препятствует спазму этих сосудов. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, накаплива­ется в мозговой ткани и таким образом может блокировать центральные серотониновые рецепторы. Препарат обладает также четким психотропным (анксиолитическим) действием и используется для купирования соматических тревожных атак. Вероятно, и этот эффект препарата важен. Пропра­нолол уменьшает частоту и выраженность приступов миг­рени, а также снижает потребность в анальгетиках и других средствах. Он противопоказан при хроническом бронхите, хронических обструктивных заболеваниях легких, астме, аллергическом рините в период цветения, синусовой брадикардии, блокадах сердца, недостаточности кровообра­щения.

Обычно начинают лечение с назначения 10 мг 2 раза в день и в течение 1-2 нед достигают средней дозы 80-120 мг/сут. Препарат принимают 3-4 раза в день. Хотя повышение еже­дневной дозы до 180-240 мг необычно в профилактике миг­рени, еще более высокие дозы применяют в кардиологии, и остается неясным, поможет ли увеличение количества препа­рата в случаях, резистентных к обычным схемам лечения.

Побочные эффекты редки. Возможны брадикардия и ортостатическая гипотония. Пациент должен знать об отсут­ствии у него учащения сердечных сокращений во время физической активности и воздерживаться от тяжелых на­грузок.

В редких случаях препарат может вызывать сонливость, депрессию, ночные кошмары, гипнагогические галлюцина­ции, психоз, импотенцию.

Амитриптилии. Положительное действие амитриптилина, возможно, подтверждает общеизвестные сведения о том, что трициклические антидепрессанты (часто в соче­тании с фенотиазинами) эффективны при лечении различ­ных видов боли. Некоторые исследователи считают, что эффект амитриптилииа при хронических головных болях я болях напряжения опосредуется через его антидепрессивное действие. Препарат, однако, эффективен и в отсутствие признаков депрессии.

Больше оснований связывать эффект амитриптилина с его воздействием на серотонинергическую нейромедиаторную систему, принимающую участие в регуляции ноцицептивных функций. Лечение начинают с 25 мг препарата (на ночь), посте­пенно повышая его дозу (с недельными интервалами); амитриптилин принимают один раз в день; максимальная су­точная доза 100-150 мг. Терапевтическое действие начи­нается, как правило, через 2-3 нед. Побочные реакции (сонливость, вялость) обычно возникают рано и исчезают в процессе лечения. Так как этот антидепрессант обладает седативным действием, он особенно помогает пациентам при бессоннице или состоянии тревоги. Препарат обладает холинолитическим эффектом, поэтому может вызывать за­держку мочи у мужчин и сухость во рту. По непонятным причинам он иногда стимулирует аппетит, что приводит к увеличению массы тела. Очень редко передозировка может вызвать аритмию.

Блокаторы кальциевых каналов. Эти пре­параты, используемые при лечении стенокардии и гипер­тонической болезни, в последнее время прочно утвердились и в качестве средств для профилактики мигрени. Обычно применяют верапамил в дозе 120-240 мг; эффективны также флунаризин, нимодипин, нифедипин. Побочные эф­фекты верапамила - тошнота, запоры, гиперемия лица, гипотензия, брадиаритмия. Одновременный прием β-адреноблокаторов повышает риск возникновения последнего осложнения.

Рекомендация для Вас - 11 Эмульсии.

Нестероидные противовоспалительные средства. Широко известно профилактическое дейст­вие при мигрени 1-2 таблеток ацетилсалициловой кис­лоты в день. Неплохой эффект оказывает напроксен в дневной дозе 500-1000 мг (в 2 приема). Некоторым больным помогает клофелин (клонидин, гемитон). Он вы­пускается в специальной лекарственной форме по 25 мкг. Препарат начинают принимать по 50 мкг/сут (2 таблет­ки), увеличивая дозу до максимальной - 75 мкг/сут (не ранее чем через 2 нед).

Метисергид. Это дериват эрготамина с близкими к лизергиновой кислоте химическими свойствами. Он оказы­вает хороший эффект как профилактическое средство при сильных мигренозных атаках; назначают 2 мг 3-4 раза в день.

Побочных реакций можно избежать, если лечение начать с дозы 1 мг и постепенно ее увеличивать в течение не­скольких недель.

По-видимому, метисергид действует не через систему цир­куляции, а непосредственно блокирует серотониновые ней­роны. Вследствие вазоконстрикторного действия препарата изредка может возникать спазм коронарных или перифе­рических артерий. При постоянном приеме метисергида в течение 4 мес и более возможно развитие субэндокардиального, перикардиального, плеврального и ретроперитонеального фиброза с последующей дисфункцией соответству­ющих органов, в частности развитие обструкции мочеточ­ников. В связи с этим необходимо через каждые 4 мес прерывать лечение на 1 мес. В большинстве случаев фиб­розная ткань рассасывается после отмены препарата.

Риск возникновения побочных эффектов при приеме мети­сергида не позволяет относить его к препаратам первого ряда.

Нефармакологическая профилактика мигрени включает следующие мероприятия: традиционная и нетрадиционная психотерапия, гипноз, использование аутогенной трениров­ки для мышечной релаксации, программная релаксация, обратная биологическая связь для расслабления мышц шеи и скальпа и расширения поверхностной височной артерии и артерий пальца, аккупунктура.