Основные операции аналитического исследования

Лекция №4

Основные операции аналитического исследования

Как показано ранее, технологический процесс любого лабораторного исследования включает три этапа, имеющих разные целевые функции и различные наборы операций.

Прежде чем перейти к характеристике операций каждого этапа лабораторного исследования, отметим еще раз, что любое преобразование с биопробой связано с главным условием применимости этого преобразования — сохранением информации об изучаемой среде. На доаналитическом этапе исследователь работает с биопробой, т. е. с материальным объектом, который по существу является носителем диагностической информации об ИС. После контакта с измерительными преобразовате­лями происходит процесс изменения носителя — им становятся элек­трические сигналы {U}_ИП, которые далее обрабатываются для извлече­ния этой информации в виде набора показателей состояния ИС.

Все преобразования на измерительном этапе связаны с преобразова­ниями сигналов и трактуются как информационные, т. е. такие, которые не должны изменять информационного содержания, но способствуют его более надежному выявлению. Поскольку преобразования вещества биопро­бы также связаны с сохранением информации и с повышением надежно­сти ее извлечения, то логично все технологические операции с биопро­бой также считать операциями информационного преобразования неза­висимо от того, на каком этапе лабораторного анализа они выполняются. Теперь последовательность операций технологического цикла исследования отражает в виде единой цепи все информационные преобразования, кото­рые выполняются с разными типами носителей информации.

Такай трактовка назначений операций, особенно операций по пре­образованию вещества биопробы, не является общепринятой, но рас­смотренное представление об информационной направленности техно­логического процесса лабораторного эксперимента позволяет использовать аппарат теории информации для анализа всей структуры опера­ций так же эффективно, как для анализа структуры известных инфор­мационных систем.

Многочисленные особенности биосубстратов и боль­шое разнообразие средств аналитической техники не требуют использования столь же большого количества операций и их модификаций. Операции целе­сообразно сгруппировать в соответствии с основными этапами процедуры лабораторного исследования (см. рис. 1.3). Весь перечень таких групп и ос­новных операций (преобразований) представлен в табл. 3.1.

Операции доаналитического этапа можно разделить на две груп­пы. Первая группа включает такие обязательные операции, как мойка, сушка, стерилизация посуды, профилактические работы и юстировка анализаторов и т. п. Эти операции в том или ином виде всегда присут­ствуют на первоначальной стадии проведения любых исследований, а некоторые из них (например, работы с техническими средствами) включены в общую программу работ лаборатории без ориентации на какое-либо конкретное исследование. Поэтому в описание технологи­ческого процесса их целесообразно включать только тогда, когда они имеют какие-либо особенности, играют важную роль и могут повлиять на результаты всего исследования. Отбор биопробы (вторая группа), как правило, очень четко регламентируется предписаниями аналитиче­ских методик (см. погл. 2.5). Часто отбор биопроб совмещают с опе­рациями отмеривания. Заканчивается этот этап получением исходного вещества биопробы, т. е. той части исходной биопробы, которая выбрана и подготовлена для аналитических операций. Как уже отмечалось, при подготовке  могут использоваться некоторые препаративные методы, позволяющие эффективно решить задачу преобразования  в исходное вещество биопробы.

Рекомендуемые материалы

Таблица 3.1

Группы операций и преобразований лабораторного исследования

Наиболее интересными и разнообразными являются описания ана­литических этапов исследования, так как именно на этом этапе приме­няются различные методы изучения биопроб. Рассмотрение аналитиче­ского этапа любого лабораторного исследования показывает, что в нем всегда можно выделить два основных подэтапа, каждый из которых отражает специфические преобразования с различными по физической природе носителями информации.

Первый из них связан с преобразованиями материальных объек­тов — исходного вещества пробы — в конечный продукт — вещест­во, с которым непосредственно взаимодействует измерительный пре­образователь (в общем случае их может быть несколько). Определим его как пробоподготовительный этап — ППЭ.

Второй (назовем его измерительным этапом — ИЭ, хотя не для всех видов анализа обязательно присутствие измерения как такового) связан с преобразованиями электрических сигналов ИП до получения оценки результата анализа. Этапы связаны друг с другом через опера­цию преобразования вида носителя информации, которая осуществля­ется с помощью измерительных преобразователей.

Как уже отмечалось, задача ППЭ состоит в том, чтобы приспосо­бить биопробу к процессу измерения с учетом соблюдения рассмот­ренных ранее (см. подгл. 2.6) принципов адекватности исследования.

На аналитическом этапе при осуществлении ППЭ выполняются операции групп 3–5 (см. табл. 3.1). Отмеривание реагентов или веще­ства пробы (группа 3) обычно производится по объему, массе, задан­ному значению pH, оптической плотности и т. п. и чаще всего сводит­ся к дозированию жидкостей или твердых реагентов.

Особый интерес для рассмотрения представляют операции, отнесен­ные к группам 4 и 5. Поскольку одной из задач ППЭ является выделение (концентрирование) из  отдельных фракций и компонентов вида  для дальнейшего анализа, то чаще всего это достигается посредст­вом одного из препаративных методов, рассмотренных в подгл. 2.3.

Простейшие операции, использующие физико-механические прин­ципы фракционирования и разделения вещества, не приводят к изме­нению его агрегатного состояния или биохимических свойств и отно­сятся к группе 4. Сюда же можно включить перемешивание, разбавле­ние, встряхивание и т.п., а также довольно распространенную опера­цию промывки образцов или частиц в воде (или буферном растворе) для отделения их от избыточных компонентов реакции.

К группе 5 отнесены операции, направленно воздействующие на вещество (под воздействием на вещество будем понимать такие опера­ции, которые приводят к значимому (фиксируемому) изменению его свойств), при которых оно претерпевает физико-химическую, биохи­мическую или биологическую трансформации. В свою очередь, эта группа может быть разделена на соответствующие подгруппы, пред­ставленные в табл. 3.2.

Таблица 3.2

 Операции направленного изменения или трансформации биопроб (группа 5)

К физико-химической подгруппе можно отнести также более слож­ные — комплексные — последовательности операций, осуществляемые для фракционирования и концентрирования пробы: выпаривание, пере­гонку, экстрагирование, а также разделение посредством препаративных методов (хроматографии и электрофореза) — в том случае, если они проводятся в целях ППЭ. Технические средства, используемые для про­ведения перечисленных операций и воздействий, часто по своей слож­ности не уступают аналитической измерительной аппаратуре.

Операции группы 6 (см. табл. 3.1) — приведение первичного пре­образователя в контакт с КП_ИВ  — обычно заключаются в погружении ИП в исследуемую жидкость или в заполнении ею некоторой так на­зываемой реакционной емкости (кюветы, пробирки), которая затем по­мещается в ИП. Для спектральных методов эта процедура сводится к совмещению аналитической спектральной линии с приемной частью фотоэлектрического преобразователя. При микроскопических исследо­ваниях помещение КП_ИВ (например, мазка крови на предметном стек­ле) в поле оптического микроскопа также можно отнести к данной группе. В этом случае в качестве ИП выступает зрительный анализа­тор человека либо техническое средство — фотоэлектрический преоб­разователь (например, передающая телевизионная трубка).

С момента взаимодействия ИП с КП_ИВ  начинается измерительный этап исследования. В составе ИП необходимо различать первичный и вторичные измерительные преобразователи. Первичный ИП, непосред­ственно взаимодействующий с КП_ИВ, фактически представляет собой устройство для отбора от объекта исследования некоторой формы энергии, которая содержит информацию о характеристиках пробы, — механической, тепловой, электрической, магнитной и т. п. (группа 6) Физическое поле, посредством которого осуществляется взаимодействие первич­ного ИП с исследуемым веществом, определяется как порождающее поле, именно это поле определяет аналитический сигнал, который содержит информацию об исследуемых параметрах биопробы. В ИП осуществляется преобразование различных видов таких полей (анали­тических сигналов) в первичные электрические сигналы , что связано с затратами энергии порождающего поля. При этом следует принять во внимание следующие обстоятельства:

1)   порождающие поля поступают от объекта исследования и, сле­довательно, исходным носителем информации является сам объект, а порождающие поля служат лишь переносчиком информации до изме­рительного преобразователя;

2)  параметры порождающего поля содержат не только интере­сующую исследователя  релевантную  информацию,  но  и  помехи, уровень которых зависит от степени подготовленности объекта к эксперименту,

3)  параметры порождающего поля преобразуются в ИП в электри­ческий сигнал, и, следовательно, после этого он становится носите­лем информации;

4)   алгоритм обработки электрического сигнала должен быть при­способлен цменно к тому из его параметров, который содержит ре­левантную информацию.

Вторичные преобразователи осуществляют модификации физиче­ской формы аналитических сигналов в соответствии с принципом дей­ствия всего преобразователя. Некоторые типы ИП могут вклю­чать длинные цепочки модификаций до момента, пока не будет полу­чен сигнал в электрической форме. Каждая модификация приводит к дополнительным погрешностям, анализ которых представ­ляет значительные трудности для разработчика.

Как уже отмечалось ранее в ряде случаев исследование КП_ИВ  сводится к выявлению его свойств по реакции на определенные энергетические зондирующие воздействия в процессе взаимодействия с первичным ИП (методические воздействия). Эти вопросы подробно рассмотрены в технической литературе по измерительным преобразо­вателям.

Процессом формирования электрических сигналов как эквивален­тов некоторых аналитических сигналов не заканчивается процедура получения диагностической информации. Необходима их первичная обработка сигналов с тем, чтобы содержащаяся в них информация ста­ла доступной для исследователя при ее предъявлении на устройствах отображения. Такая обработка осуществляется в специальных элек­тронных блоках, совокупность и последовательность включения кото­рых определяет структуру технических средств обработки сигналов. Эти операции (группа 7, табл. 3.1) аналитического этапа можно разде­лить на два типа — линейные и нелинейные. К линейным операциям с сигналами относятся такие их преобразования, как усиление, сложе­ние, интегрирование и др. К нелинейным преобразованиям можно от­нести деление, логарифмирование, различные функциональные преоб­разования и др.

На заключительном этапе лабораторного анализа (постаналитиче­ский этап) используются операции по дальнейшей обработке данных исследования и интерпретации информативных параметров сигна­лов — операции группы 8. Они предназначены для сравнения получен­ных данных с уже имеющимися в базе, поддержки принятия Диагно­стических заключений, формирования базы данных и т. п. Операции этого этапа носят главным образом вычислительный характер и вклю­чают работы, связанные с отображением, документированием, индек­сированием и чаще возлагаются на ЭВМ,, Обсуждение этих операций выходит за рамки данного издания.

На практике для оценки состояния организма оперируют отдель­ными характеристиками БП_ИС или некоторой их совокупностью. Такая диагностическая информация может быть представлена набором каче­ственных или количественных медико-биологических показателей (МБП).По окончании измерительного этапа на выходе анализатора получают либо значение интересующего нас МБП (например, скоро­сти оседания эритроцитов крови), который совпадает с изучаемой ха­рактеристикой (свойством) БП_ИС  либо, что встречается чаще, значение некоторого физического параметра из множества {ФП}_БП . В качестве конкретных ФП_БП обычно выступают: оптическая плотность, электри­ческое сопротивление, уровень электрического потенциала, температу­ра и другие физические параметры, которые сами по себе не являются диагностически значимыми. В этом случае необходимо последующее вычисление медико-биологического показателя (например, процентно­го содержания компонента, количества форменных элементов и т. д.), связанного с ФП_БП некоторой зависимостью.

Довольно распространенной при проведении лабораторных иссле­дований является качественная оценка результата, когда получен­ный показатель отражает только факт наличия или отсутствия како­го-либо компонента (или свойства) изучаемой биопробы. Например, при различных заболеваниях крови, помимо количественных сдвигов в лейкоцитарной формуле, важное диагностическое значение имеют изменения морфологических особенностей клеток (неправильная форма, включения, измененное ядро и др.). Кроме того, качествен­ным является анализ биопробы по принципу «да-нет», целью которо­го является только определение наличия либо отсутствия в биопро­бе интересующего нас компонента, когда количество его не имеет принципиального значения. Для регистрации качественных показате­лей также необходимы специальные алгоритмы обработки сигналов . Подходы к анализу ошибок работы алгоритмов первичной об­работки хорошо представлены в доступной технической литературе и здесь не обсуждаются.

 ОБОБЩЕННЫЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СХЕМЫ ЛАБОРАТОРНОГО АНАЛИЗА

Для упрощения формализации технологического процесса лабора­торного анализа в литературе предложено представление ис­ходной последовательности операций в виде некоторой обобщенной технологической структуры (ОТС) исследования, в которой каждый из этапов представляет собой соответствующие технологические цепочки. Элементами цепочек являются операции преобразований либо вещест­ва, либо сигналов.

Далее для иллюстрации особенностей отображений ОТС основное внимание уделено аналитическому этапу исследования. Хотя, как уже отмечалось, все приемы представления операционных структур при­годны и для описания других этапов исследования.

Как было показано, аналитический этап любого лабораторного ис­следования обязательно включает в себя операции четырех следующих групп:

А – вспомогательные операции по подготовке необходимого ла­бораторного оборудования;

Б – приведение анализатора, точнее, его первичного измеритель­ного преобразователя, в контакт с КП_ИВ;

В – измерение (либо качественная оценка) какой-либо физии-ческой величины;

Г – обработка результатов измерений с целью извлечения инфор­мации о составе или свойствах биопробы.

При подготовке КП_ИВ  часто используются также и другие процедуры: отбор, хранение и доставка биопробы к анализатору (Д), мерные опера­ции с жидкостями и твердыми реагентами (Е), модификация или химиче­ская трансформация пробы (Ж). Фактически все многообразие процедур исследований ЛА складывается из комбинаций перечисленных выше тех­нологических операций. Введение представленной классификации групп операций, реализуемых на аналитическом этапе, и буквенных обозначе­ний операций позволяет отобразить структуры этого этапа.

Наибольшей простотой отличаются структуры исследования без модифицирования или трансформирования пробы, которые выполня­ются в соответствии с ОТС, приведенных на рис. 3.1. Эти структуры реализуются при измерениях методом непосредственной оценки. При использовании метода противопоставления, дифференциального мето­да или метода замещения на ОТС окажутся удвоенные цепочки, сходя­щиеся на этапах В или Г.

Значительно большее распространение в силу своей универсально­сти получили исследования с модифицированием или трансформирова­нием пробы, некоторые примеры ОТС которых приведены на рис. 3.2. При использовании дифференциальных и компенсационных методов или методов замещения, как и в случае анализа без модифицирования исследуемых биопроб, технологические цепочки удваиваются вплоть до этапов В или Г. Пои этом исследуемая и контрольная (опорная) пробы могут при модифицировании или химической трансформации подвер­гаться как одинаковой, так и не вполне идентичной обработке.

Рис. 3.1. ОТС без модификации и трансформации ИВ_БП

Рис. 3.2. ОТС для исследования с модифицированием или трансформированием ИВ_БП

Обобщая все сказанное, можно сделать следующие выводы:

— операции на ППЭ реализуют различные методические воздей­ствия— приемы обработки вещества пробы, позволяющие вносить в него изменения, которые способствуют более надежному выделению релевантной составляющей;,

— операции на ИЭ реализуют различные измерительные эффек­ты и приемы обработки сигналов ИП, позволяющие преобразовать параметры порождающих полей в числовые значения физических па­раметров или медико-биологических показателей.

Таким образом, технологическая схема выполнения исследования – это схематическое отображение последовательности операций по извлечению релевантной информации от момента отбора пробы до получения оценок ее параметров.

В качестве примера на рис. 3.3 представлена запись ОТС выполнения некоторого лабораторного исследования.

Рис. 3.3. Запись ОТС выполнения некоторого лабораторного исследования

В приведенном примере для реализации конкретной методики на ППЭ требуется проведение операций групп 3, 4 и 5 одновременно как с веществом пробы, так и с реагентами. Поэтому технологические цепочки, отражающие последовательности этих операций, располагаются как бы в двух контурах – основном и вспомогательном.

Рис. 3.4. ИСМ технологического процесса определения концентрации гемоглобина в крови гемиглобинцианидным методом

Вторая (вспомогательная) связана с подготовкой холостой пробы (ХП) и измерением ее оптических характеристик, причем оба этих из­мерения производятся параллельно с анализом некоторого реактива, который определен в методике анализа как стандартный раствор СТ.

Процедура приготовления холостой пробы отражена последова­тельностью преобразований в одном из вспомогательных контуров. Она изготовляется путем смешивания четырех предварительно дозиро­ванных ингредиентов — цепочка R_i®R_iД, где R₁—ацетонциангидрин; R₂—железосинеродистый калий, R₃—гидрокарбонат натрия, R₄—дистиллированная вода. Последний ингредиент используется не­сколько раз: для разведения дозированной пробы ИВ_БП, а также при приготовлении промежуточного ПП_Д и конечных продуктов — (КП)_СТ и (ХП)_Д. Над каждым символом «→» технологической операции с ве­ществами стоит дополнительное обозначение: Д—дозирование, — временная выдержка. Для указания операции смешивания исход­ных ингредиентов использован символ «♦».

После преобразования сигналов {U}_ИП устройствами обработки (операторы) в главном и вспомогательном контурах появляются операции отображения результата анализа на устройстве отображения (операторы ). Данная запись ИСМ относительно проста, и ее можно представить в ОСФ полностью. Однако для сложных процедур записи структур в подобном виде оказываются очень громоздкими, что за­трудняет их анализ. В таких случаях удобно воспользоваться блочным вариантом записи структуры в соответствии с выражением (3.2.).

Рис. 3.5. Блочная форма ИСМ процесса определения гемоглобина крови

Воспользовавшись данным приемом для записи ИСМ, изображен­ной на рис. 3.4, можно построить блочную схему этого исследования (рис. 3.5), где— блок операций, а индексы отражают иденти­фикаторы объектов, участвующих в технологической процедуре.

Запись структуры информационных преобразований, описывающей процесс лабораторного анализа в ОСФ, как было определено выше, представляет собой информационно-структурную модель соответст­вующего технологического процесса, поэтому структуры, представлен­ные на рис. 3.4 и 3.5, отражают ИСМ определения гемоглобина крови.

Рассмотренный способ формализации структур информационных преобразований в процессе аналитических исследований может быть эффективно использован при выявлении особенностей технологиче­ских процедур, оптимизации последовательностей типовых блоков операций и в других задачах, связанных с совершенствованием мето­дик ЛА.

МЕТРОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ АНАЛИТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Метрологическое обеспечение лабораторных исследований пред­ставляет одну из важнейших проблем, решение которой могло бы обеспечить высокую точность и воспроизводимость результатов ана­лиза, а следовательно, и повысить достоверность диагностических за­ключений, формируемых на основании этих результатов. Однако су­ществует ряд обстоятельств, затрудняющих решение данной пробле­мы в полном объеме. Эти обстоятельства затрагивают различные сто­роны организации лабораторных исследований и требуют тщательно­го изучения.

В соответствии со сложившимися в метрологии подходами следует различать несколько видов измерений в лабораторных исследованиях:

— по характеру зависимости измеряемых величин от времени (ста­тические и динамические измерения);

— по виду уравнения измерений (прямые, косвенные, сово-купные или совместные измерения);                                                      

—  по условиям, определяющим точность результата (измере­ния   максимально   возможной  точности,   контрольно-поверочные   и технические);

— по способам выражения результатов измерений (абсолют-ные и относительные).

Лабораторные исследования, как и всякие другие, характеризуются случайными и систематическими погрешностями, отражающими:

—  точность выполнения технологических процедур;

— точность выполнения измерений (разность между получен-ным и истинным значениями измеряемой величины);

— воспроизводимость (близость результатов одних и тех же изме­рений) и достоверность (степень доверия к результатам) измерений.

Наиболее универсальным способом описания поведения случайных погрешностей является нахождение функций распределения результа­тов исследований и их случайных погрешностей: интегральных  и дифференциальных , где — случайная погрешность.

Однако изучение функций распределения выходных параметров биопроб требует больших исследовательских и вычислительных работ и поэтому проводится, как правило, только при создании аналитиче­ских методов новых типов. Одной из причин такого положения явля­ется отсутствие эталонов биопроб и нормированных величин на мно­гие параметры. Поэтому чаще пользуются эмпирическими числовыми характеристиками погрешностей.

Систематические погрешности в зависимости от причин возник­новения могут быть разбиты на группы:

— погрешности метода, определяемые на основании теоретиче­ского анализа идеальной схемы выполнения исследования;

— инструментальные погрешности, связанные с работой конк-рет­ных образцов приборов и систем;

— технологические ошибки выполнения операций по подготовке биопробы и проведению исследования;

— субъективные (личностные) погрешности, определяемые уров­нем подготовки пользователя.

По характеру поведения в ходе измерений систематические по­грешности могут быть разделены на постоянные и переменные, а по­следние, в свою очередь, на прогрессивные (монотонно убывающие или возрастающие), периодические и изменяющиеся по сложным за­конам.

Если общим подходом, обеспечивающим уменьшение случайных погрешностей, является применение аппарата математической стати­стики, то систематические погрешности могут быть исключены или скомпенсированы в основном путем индивидуального изучения их ис­точников и разработки специальных методов коррекции (юстировки), что зачастую представляет собой очень сложную задачу.

Основной технической задачей метрологического обеспечения ана­литического исследования следует считать построение схемы его по­верки, начиная от выбора эталонов биопроб и кончая использованием образцовых измерительных средств.

Способы поверки аналитических методов :

— по образцовым мерам (в данном случае по стандартным образ­цам биопроб);

—  по образцовым аналитическим приборам;

— по методу поэлементной поверки опять же с помощью образцо­вых мер и средств измерения.

В большинстве аналитических задач практически не удается ис­пользовать эти способы ввиду отсутствия образцовых биопроб и при­боров для конкретного класса лабораторных методов.

Внутренние стандарты — это вещества, добавляемые в пробу ана­лизируемой жидкости и позволяющие в ряде случаев исключать инст­рументальную и методическую погрешности, в частности, ошибки, связанные с подготовкой биопробы. К таким веществам предъявляют ряд требований, в соответствии с которыми они должны:

—  полностью отделяться от других компонентов смеси;

— иметь концентрации, близкие к концентрациям анализи-руемых компонентов;

—  быть химически инертными;

— отсутствовать в качестве компонента в исследуемой биопробе.

Метод внешних стандартов связан с использованием стандарт­ных растворов определяемых компонентов, которые вводятся в ана­литическую систему перед проведением анализа биопробы, затем оп­ределяются калибровочные коэффициенты для расчета концентрации исследуемого компонента после анализа самой биопробы. Этот вари­ант стандарта хорошо известен и используется, по крайней мере, для основных лабораторных процедур.

В общем случае суммарная погрешность складывается из погреш­ностей проведения технологических операций пробоподготовки и ин­струментальной погрешности анализатора.

Погрешности пробоподготовительных операций делятся на две группы:

— погрешности, связанные с отбором, первоначальной подготов­кой и хранением биопробы (качество реактивов и инструментов, время доставки после отбора, обработка после получения, условия хранения и т. п.);

— погрешности,  обусловленные характером подгото-вительных технологических операций на аналитическом этапе (дозирования ис­следуемой биопробы при получении  и реагентов, используемых на этом этапе, последовательности, продолжительности и качества вы­полнения операций, качества подготовки и заполнения измерительных реакционных объемов и т. д.).

Люди также интересуются этой лекцией: 51. Экономические связи России со странами ближнего зарубежья в рамках интеграционного экономического пространства..

Инструментальная погрешность складывается из ошибок, вноси­мых различными блоками и каскадами преобразования измеряемой фи­зической величины в выходной сигнал, а также из  погрешностей калиб­ровки шкалы анализатора в терминах концентрации исследуемого компонента жидкости {массовой, объемной, счетной) или кинетиче­ского параметра изучаемого процесса {начальной скорости, длитель­ности периода, активности и т. д.).

К настоящему времени выработаны общие методические приемы измерений, обеспечивающие высокую достоверность результатов лабо­раторного анализа как частного случая измерительного процесса — методы: непосредственной оценки, сравнения с мерой, противопостав­ления, нулевой и дифференциальный.

Находит применение также прием компенсации постоянных и периодических систематических погрешностей по знаку, когда из­мерения выполняются попарно, причем погрешность входит в резуль­таты измерений поочередно с различными знаками.

Два основных подхода к решению про­блемы повышения надежности и точности лабораторных исследова­ний:

— совершенствование методов и техники исследований (изыска­ние наиболее специфичных и чувствительных методик, требующих минимального числа вспомогательных процедур, улучшение рабочих характеристик различных элементов измерительных схем, сведение к минимуму доли участия оператора);

—  увеличение кратности исследований и оптимизация функции преобразования получаемых результатов с привлечением аппарата ма­тематической статистики и теории ошибок.