Лекарственные средства, влияющие на иммунитет
Лекция №23.
Лекарственные средства, влияющие на иммунитет.
Иммунофармакология - раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека.
Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.
Иммунотропные препараты делят на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (в том числе иммуномодуляторы).
Иммуномодуляторы – это вещества, которые стимулируют нарушенные этапы иммуногенеза и не изменяют нормальных показателей иммунитета.
Сферы применения иммунотропных препаратов:
Рекомендуемые материалы
- врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния;
- аутоиммунные заболевания;
- аллергические заболевания.
Различают следующие виды иммунотерапии:
- Заместительная – применяется при инфекционных патологиях и представлена использованием сывороток и вакцин.
- Стимулирующая – применяется при лечении первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.
- Угнетающая (депрессивная) – используют при трансплантации органов и тканей с целью снижения реакции отторжения тканей.
- Комбинированная – в зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляторы или иммунодепрессанты.
- Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.
Иммунодепрессанты – это препараты разных фармакологических групп, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток.
Классификация.
1. Малые иммунодепрессанты – нестероидные противовоспалительные средства.
2. Средние иммунодепрессанты – стероидные противовоспалительные средства.
3. Большие иммунодепрессанты – противоопухолевые средства.
Иммунодепрессанты угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и, следовательно, процессы клеточного деления. Препараты вышеперечисленных групп имеют общие свойства:
- характерен “синдром отмены”;
- отсутствует избирательность иммунодепрессивного действия;
- характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток крови, слизистых оболочек, половых клеток.
Показания к применению.
1. Заболевания соединительной ткани (коллагенозы);
2. хронический миокардит;
3. аутоиммунные заболевания крови;
4. цирроз печени;
5. рассеянный склероз;
6. псориаз;
7. трансплантация органов.
Противопоказания.
1. Угнетение функции кроветворения;
2. выраженная нефро- и гепатопатия.
2. острые инфекции;
3. беременность.
Иммуностимуляторы – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
При лечении первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы играют второстепенную роль. И основное их применение при вторичных иммунодефицитных состояниях. Вторичные иммунодефицитные состояния обычно сопровождаются уменьшением количества Т и В лимфоцитов, изменением количества субпопуляций Т-лимфоцитов, уменьшением количества иммуноглобулинов разных классов, угнетением реакций неспецифического иммунитета.
Причины, которые приводят к возникновению вторичных иммунодефицитных состояний:
1. вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит);
2. бактериальные инфекции (холера, туберкулез);
3. грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida);
4. опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома);
5. состояние гипопротеинемии, возникающие при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии;
6. применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты и др);
7. тяжелые травмы, включая оперативные вмешательства;
8. стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся;
9. тяжелые заболевания детей и стариков в связи с недостаточной активностью иммунной системы;
10. синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:
- хроническое утомление, не проходящее после отдыха;
- снижение работоспособности как умственной, так и физической;
- периодические депрессии;
- частые ОРВИ;
- субфебрильная температура.
Классификация иммуностимуляторов.
1. Препараты бактериального происхождения:
- пирогенал;
- продигиозан;
- натрия нуклеинат.
2. Препараты животного происхождения:
- тималин;
- Т-активин;
- спленин.
3. Препараты синтетического происхождения:
- левамизол;
- пентоксил;
- метилурацил.
4. Препараты растительного происхождения:
- адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);
- препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);
- кверцетин.
5. Препараты интерферонов:
- интерферон лейкоцитарный;
- наферон;
- -интрон.
Выбор иммуностимулирующего средства.
- Предпочтительно использовать малотоксичные препараты;
- препараты должны быть предназначены для перорального приема;
- должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием;
- предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме;
- доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально;
- необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.
Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов.
- Состояние больного;
- показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций);
- показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов);
- показатели неспецифического иммунитета.
Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого больного.
Характеристика иммуностимуляторов.
Пирогенал. В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона.
Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах - МПД. 1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 0С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться.
Показания.
1. Туберкулез;
2. хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов).
Побочные эффекты.
1. Повышение температуры тела;
2. озноб, рвота, головная боль;
3. боль в области поясницы.
Противопоказания.
1. Лихорадочные состояния;
2. подозрение на вирусную инфекцию.
Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, является препаратом сравнения при введении в клинических испытаниях новых иммуностимуляторов.
Зимозан. Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз.
Используют для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала терапии за 10 дней. Уменьшает побочные эффекты противоопухолевых препаратов и эффекты от применения радиотерапии.
Натрия нуклеинат. Представляет собой дрожжевую РНК. Стимулирует клеточный иммунитет, за счет стимуляции функционального состояния лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.
Препарат практически безвреден (можно применять при любых вторичных иммунодефицитных состояниях). Его нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность. Натрия нуклеинат не изменяет нормальных показателей иммунитета.
Тималин. Представляет собой тимусные пептиды, выделенные из тимуса крупного рогатого скота.
Регулирует количество Т-лимфоцитов, за счет повышения количества цАМФ, усиливает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета.
Показания.
1. Осложненные перитониты;
2. послеоперационный период (способствует быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений);
2. тяжелобольные (комбинированная терапия);
3. лечение опухолей (после применения иммунодепрессантов).
Побочные эффекты – частые аллергические реакции.
Спленин. В большей степени активирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процессы антителообразования. Повышает детоксицирующее действие и оказывает общестимулирующее действие на организм.
Левамизол. Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Особенно эффективен в комбинации с другими.
Показания к применению.
1. Аутоиммунные заболевания;
2. ревматоидный полиартрит;
2. хронические инфекционные заболевания;
3. лечение и профилактика вирусных инфекций.
Побочные эффекты.
1. Лейкопения;
2. гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела;
2. аллергические реакции, в основном проявляющиеся в виде кожных высыпаний;
3. изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации.
Правила приема левамизола.
- Нельзя назначать с противоревматическими препаратами;
- необходимо исключить употребление спиртных напитков;
- не применяется у женщин в период кормления грудью.
Препараты эхинацеи. Стимулируют показатели неспецифического иммунитета – фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие. Угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), за счет антиоксидантного действия.
Показания к применению.
1. Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей;
2. вирусные инфекции;
3. комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами.
Побочные эффекты.
Практически не выражены, очень редко возникают аллергические реакции.
Иммунофармакологическая характеристика
препаратов различных групп.
Кальциевый насос животной клетки - лекция, которая пользуется популярностью у тех, кто читал эту лекцию.
Препараты витаминов – аевит, аскорбиновая кислота – защищают клетки иммунной системы от разрушения.
Вобензин – разрушает иммунные комплексы в стенке сосудов.
Гепарин – является неспецифическим стимулятором иммунной системы, нормализует соотношение различных классов лимфоцитов.
Мефенамовая кислота – оказывает иммуномодулирующее действие.
Ноотропил – повышает количество Т- и В-лимфоцитов.
Глицерам (препарат солодки) – стимулирует кору надпочечников, обладает гипосенсибилизирующим и капилляроукрепляющим действием.
