Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии
Лекция №22.
Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии.
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.
Противовоспалительные средства – это группа препаратов, которые угнетают процессы асептического воспаления в различных его фазах: альтерации, экссудации, нарушение микроциркуляции, пролиферации.
Эти лекарства угнетают воспалительные реакции при аллергии, при воздействии на организм физических (высокая и низкая температура), химических (кислоты, щелочи) и механических факторов.
Противовоспалительные средства классифицируют на нестероидные и стероидные, а по виду действия на препараты местного и резорбтивного действия.
Рекомендуемые материалы
Основные звенья патогенеза воспаления.
- Нарушение целостности клеточных и субклеточных мембран. При этом происходит повреждение и митохондриальных мембран, в результате чего нарушаются процессы биологического окисления, накапливаются недоокисленные продукты обмена (молочная и пировиноградная кислоты), в силу этого формируется ацидоз. Повреждение лизосомальных мембран приводит к выходу из них ферментов, в результате чего усиливаются процессы протеолиза, гликолиза и липолиза.
- Нарушение микроциркуляции в очаге воспаления. Это происходит из-за выхода жидкой части плазмы в воспаленные ткани (развивается отек). В тканях из-за отека происходит механическое сдавливание сосудов и микроциркуляция нарушается. При воспалении усиливается агрегация тромбоцитов, приводящая к тромбообразованию, что еще в большей степени нарушает кровообращение.
- Чрезмерное высвобождение медиаторов воспаления: гистамина, кининов, брадикининов, норадреналина, адреналина, простагландинов. На клеточном уровне процесс воспаления может быть представлен следующим образом:
Повреждающий фактор
↓
Клеточная мембрана
↓
Повреждение мембран лизосом → Повышение активности фосфолипазы
Ненасыщенные жирные кислоты (С20: 4)
Циклооксигеназа Липоксигеназа
Синтез циклических эндопероксидов Синтез лейкотриенов
- нарушение клеточной проницаемости
- экссудация
Простагландины Тромбоксан
- воспаление - повышение агрегации тромбоцитов
- боль - сужение сосудов
- гипертермия
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - это группа синтетических лекарственных средств, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным эффектами.
Классификация НПВС.
· Производные салициловой кислоты:
- ацетилсалициловая кислота (аспирин);
- ацелизин;
- натрия салицилат;
- салициламид;
- метилсалицилат;
- месалазин.
· Производные пиразолона:
- бутадион;
- трибузон.
· Производные антраниловой кислоты:
- мефенаминовая (мефенамовая) кислота;
- флуфенамовая кислота.
· Производные индолуксусной кислоты:
- индометацин (метиндол).
· Производные фенилуксусной кислоты:
- диклофенак - натрий (вольтарен).
· Производные фенилпропионовой кислоты:
- ибупрофен (бруфен);
- кетопрофен.
· Производные нафтилпропионовой кислоты.
- напроксен.
· Оксикамы:
- пироксикам.
Механизм действия НПВС.
- Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);
- НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;
- НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.
По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:
1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион
6. Бруфен 7. Аспирин.
По анальгетической активности:
1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен
6. Бутадион 7. Аспирин.
Фармакокинетика НПВС.
В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:
1. Препараты с коротким периодом полувыведения, t1/2 = 2-5 ч:
- индометацин;
- диклофенак;
- бруфен;
- аспирин.
Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.
2. Препараты со средним периодом полувыведения, t1/2 = 8-12 ч:
- напроксен.
Его следует назначать 2-3 раза в сутки.
3. Препараты длительного действия, у которых t1/2 = 24 ч и более:
- бутадион;
- пироксикам.
Назначают 1 раз в сутки.
Показания к применению НПВС.
1. Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;
2. коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;
3. травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;
4. воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;
5. лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.
Побочные эффекты.
1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие;
2. нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.
Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.
Механизм действия СПВС.
Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.
Показания к применению СПВС.
1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит;
2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;
3. диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);
4. острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.
Побочные эффекты СПВС.
1. Обусловленные гормональной активностью препаратов:
- кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;
- миопатии;
- дисменорея;
- отеки;
- сахарный диабет;
- остеопороз;
- задержка роста у детей.
2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:
- ЯБЖ и ДВПК;
- активация вторичной инфекции;
- боли в животе;
- снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.
Профилактика осложнений.
- Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;
- определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;
- измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.
- контроль массы тела и диуреза, ежедневно.
Противопоказания.
1. Туберкулез;
2. ЯБЖ и ДВПК;
3. кровотечения ЖКТ;
4. нестабильность психики.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
Классификация.
1. Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.
· Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:
- глюкокортикоиды (преднизалон);
- адреномиметики (адреналин);
- бронхолитики (эуфиллин).
· Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н1-рецепторами (антигистиминные средства).
2. Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.
· Иммунодепрессанты:
- глюкокортикоиды;
- противоопухолевые препараты.
· Средства, уменьшающие альтерацию тканей:
- НПВС;
- СПВС.
Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина.
Различают Н1 – и Н2 – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам разного химического строения.
Основные эффекты стимуляции Н1 – рецепторов:
- повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;
- повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).
Основные эффекты стимуляции Н2 – рецепторов:
- увеличение секреции желез желудка;
- увеличение ЧСС и ССС.
Эффекты одновременной стимуляции Н1 – и Н2 - рецепторов:
- снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД).
Н1 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н1–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.
Фармакодинамика
- Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);
- угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);
- потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;
- местноанестезирующее действие (слабее).
Показания к применению.
1. Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке, анафилактический шок);
2. бессонница и беспокойство;
3. синдром длительного сдавления, ожоги и др. обширные повреждения тканей;
4. премедикация.
Побочные эффекты.
1. М-холиноблокирующая активность:
- снижение ЧСС;
- снижение АД;
- запоры;
- сухость во рту.
2. Связанные с угнетением ЦНС:
- сонливость;
- снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.
Н2 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н2 – рецепторов: Фамотидин, низотидин, лоратодин.
Фармакодинамика.
1. Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка;
2. уменьшают объема желудочного сока;
3. снижают ЧСС и силу сердечных сокращений.
Показания к применению.
"Вопросы к экзамену" - тут тоже много полезного для Вас.
1. ЯБЖ и ДВПК;
2. эрозивный гастрит и дуоденит.
Побочные эффекты.
1. Головная боль;
2. запор или диарея.
