Средства, влияющие на систему крови
Лекция №18.
Средства, влияющие на систему крови.
Кровь – жидкая ткань организма, в которой находятся:
- форменные элементы;
- плазма (белки, факторы гемокоагуляции, антигемокоагуляционные факторы).
Нарушение функций крови негативно отражается на деятельности многих органов и систем (как регуляторных, так и репаративных).
Классификация.
1. ЛС, влияющие на процессы коагуляции в организме:
· антикоагулянты:
Рекомендуемые материалы
прямого действия:
- гепарин;
- гирудин;
- натрия цитрат;
- фраксипарин;
- фрагмин.
непрямого действия
- неодикумарин;
- синкумар;
- фенилин;
- фепромарон.
· коагулянты:
- протамина сульфат;
- викасол;
- тромбин;
- фибриноген;
- губка гемостатическая.
2. Средства, влияющие на процессы фибринолиза:
· средства, стимулирующие процессы фибринолиза:
прямого действия:
- фибринолизин.
непрямого действия:
- стрептолиаза;
- стрептодеказа;
- альтеплаза (актилизе).
· средства, угнетающие процессы фибринолиза:
- кислота аминокапроновая;
- контрикал.
3. ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов:
· стимулирующие (агреганты):
- этамзилат;
- кальция добезилат.
· угнетающие (дезагреганты):
- ацетилсалициловая кислота;
- тиклид;
- дипиридамол;
- пентоксифиллин.
4. ЛС, влияющие на процесс эритропоеза:
· ЛС, применяемые при железодефицитных анемиях (гипохромных):
- железа сульфат (входит в состав драже «ферроплекс», таблетки «гемостимулин»);
- ферковен;
- коамид – эритропоэтин.
· ЛС, применяемые при гиперхромных анемиях:
- цианокобаламин (вит. В12);
- кислота фолиевая (вит. Вс).
5. ЛС, влияющие на лейкопоез:
- натрия нуклеинат;
- метилурацил;
- пентоксил;
- лейкоген.
Антикоагулянты.
Антикоагулянты - ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов.
Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в условиях целого организма, но и in vitro).
Механизм действия.
Гепарин влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин (см. схему).
Тромбопластин, Са2+
−
 |
Протромбин Тромбин Гепарин
 |
Профибриноген
Фибрин Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов.
Показания к применению.
1. Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;
2. для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;
3. острый ИМ;
4. для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;
5. гемодиализ;
6. переливание крови.
Другие стороны фармакодинамики гепарина.
- Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;
- противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.
Побочные эффекты.
1. Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности);
2. гематурии;
3. кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ);
4. аллергические реакции;
5. длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат.
- Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина. Он обладает:
- высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью;
- высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками крови;
- обладает более низкой токсичностью.
Антикоагулянты непрямого действия.
Действуют только in vivo. Эффект развивается через несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином.
Механизм действия.
Являеются структурными аналогами витамина К, тормозят синтез в печени некоторых факторов коагуляции: протромбина, проконвертина. Постепенно снижают свертываемость крови, повышают проницаемость стенки кровеносных сосудов.
Показания к применению.
1. Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;
2. тромбоэмболические осложнения после ИМ;
3. профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца;
4. хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования);
5. облитерирующий эндартериит.
Побочные эффекты.
Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть:
1. кровотечения (желудочные, кишечные, носовые);
2. диспепсические явления;
3. у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.
Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол.
Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К, стимулирует в печени образование протромбина и проконвертина.
Показания к применению.
1. Заболевания, сопровождающиеся уменьшением содержания протромбина и кровоточисвостью:
- желтуха;
- острый гепатит;
- ЯБЖ и ДВПК;
- лучевая болезнь;
- туберкулез легких.
2. Геморрагические состояния у недоношенных детей.
3. Маточные кровотечения
4. Паренхиматозные кровотечения.
5. Кровотечения после ранения, операции.
6. Геморроидальные кровотечения.
7. Носовые кровотечения.
Коагулянты.
К этой группе относятся ЛС, которые являются натуральными факторами свертывания крови.
Тромбин. Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах.
Фибриноген. Раствор готовят ex tempore, вводят внутривенно капельно. Применяют при гипо- или афибриногенемии, при массивных кровотечениях при родах.
Противопоказан при повышенной гемокоагуляции и ИМ.
ЛС, влияющие на процессы фибринолиза.
Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его разрушению. Осуществляется в 2 этапа:
 |
I. Профибринолизин фибринолизин
|
II. Тромб пептидные продукты протеолиза
Фибринолизин. Получают из плазмы крови доноров, при ферментативной активации его трипсином. Показан к применению при тромбоэмболии легочной и периферической артерий, сосудов мозга; при свежем ИМ, при острой тромбоэмболи.
Стрептолиоза. Является активатором фибринолиза непрямого действия. Получают из культуры гемолитического стрептококка.
Механизм действия стрептолиазы.
Способна взаимодействовать с профибринолизином с образованием комплекса, который стимулирует переходит его в фибринолизин как в тромбе так и в плазме крови. Активна только при наличии свежих тромбов (до 2 суток).
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Альтеплаза. Получают из культуры клеток людей.
Особенности:
- действует надежнее;
- более избирательна в отношении тромба;
- не имеет антигенных свойств (можно вводить повторно!).
Кислота аминокапроновая. Блокирует активаторы профибринолизина, частично угнетает действие фибринолизина. Показана при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолиза:
после операции на легких, поджелудочной железе, простате, и др.; при длительном нахождении в матке мертвого плода, заболевания печени и поджелудочной железы.
Контрикал. Снижает активность протеолитических ферментов (трипсина, профибринолизина и др.). Действие аналогично кислоте аминокапроновой.
Антиагреганты.
Препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – агрегации – склеивание тромбов и адгезию – прикрепление тромбов к поверхности сосудов.
Ацетилсалициловая кислота. В малых дозах угнетает синтез тромбоксана А2, мало влияет на синтез простациклина (суточная доза 0,08 – 0,03).
Показания к применению.
- ИБС;
- нарушение мозгового кровообращения;
- предупреждение послеоперационных тромбов;
- тромбофлебиты;
- хроническая почечная недостаточность.
Антиагрегантым действием обладают такие ингибиторы ФДЭ: эуфиллин, пентоксифиллин, теобромин.
ЛС, влияющие на эритропоез.
По данным ВОЗ, у каждого 5-го жителя Земли – анемия. Препараты для лечения гипохромной анемии – препараты железа. Fe попадает в организм в виде Fe2+; Fe3+. В желудке образуется Fe2+. Всасывается в слизистой ЖКТ путем связи Fe с апоферритином и образованием ферритина. В крови ферритин соединяется трансферрином.
В красном костном мозге железо расходуется на синтез гемоглобина.
Препараты, содержащий Fe2+ имеют более высокую биодоступность: парэнтерально используют хелатные соединения железа при нарушении всасывания железа в ЖКТ. Ферковен содержит ион кобальта, который стимулирует эритропоез.
При внутривенном введении ферковена возможно: гиперемия лица, чувство стесненности в грудной клетке, боль в пояснице. После ликвидации дефицита железа, переходят на пероральный прием.
Эритропоэтин. Препарат, полученный методом генной инженерии. Это гликопротеиновые гормоны, регулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток предшественниц гемопоэза в костном мозге.
Применяют при анемиях, возникающих в результате хронической недостаточности почек; ревматоидном артрите; при новообразованиях; при СПИДе.
Цианокобаламин (витамин В12). Применяется при угнетении синтеза гемоглобина и образовании эритроцитов мегалобластического типа (количество гемоглобина в эритроцитах повышается, а их количество уменьшается).
Применение: нарушение усвоения В12.
В лекции "Неудачи в установлении хороших личных взаимоотношений с людьми" также много полезной информации.
В12 + гастромукопротеин (секрет париетальными клетками желудка).
- Всасывается в дистальных отделах слепой кишки;
- резорбция происходит с участием высокоспецифического транспортного механизма.
Показания к применению.
- Резекция желудка (отсутствие внутреннего фактора Касла);
- энтероколиты;
- инвазия широким лентецом.
