Препараты салициловой кислоты
Препараты салициловой кислоты
(Салицилаты)
Салицилаты относят к первой группе ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств. В 1827 г. из коры ивы был выделен гликозид салицин, в 1838 г. из салицилина получена кислота салициловая. В 1869 г. была синтезирована ацетилсалициловая кислота. Кислоту салициловую применяют в мазях, пастах, линиментах в связи с местным раздражающим действием. В малых концентрациях (1-2%) она оказывает кератопластический эффект (стимулирует рост эпителия), облегчает заживление ран, язв. В больших концентрациях (5-10%) проявляется ее кератолитическое действие для безболезненного слущивания эпителия при гиперкератозе. Кислота салициловая обладает противомикробным, противогрибковым действием, антиферментативной активностью, уменьшает потоотделение, разрушая потовые железы.
Кислота ацетилсалициловая - основной представитель группы салицилатов.
Фармакокинетика. Быстро всасывается при применении внутрь в желудке, в основном в тонком кишечнике. Адсорбируется быстро и полностью. Легко проникает через тканевые барьеры. Более половины связывается с белками крови. Биотрансформация происходит в основном в печени. Образующиеся коньюгаты и неизмененные соединения выделяются почками.
Фармакодинамика. Кислота ацетилсалициловая обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием (не следует злоупотреблять жаропонижающим действием, так как лихорадка является защитной реакцией организма, а подавление ее в большинстве случаев дает отрицательный результат). Назначать кислоту ацетилсалициловую целесообразно только при очень высокой температуре, которая неблагоприятно сказывается на состоянии организма. Кроме того, кислота ацетилсалициловая:
1) стимулирует дыхание, особенно при введении в больших дозах вследствие прямого возбуждающего влияния на центр дыхания и повышения образования угольной кислоты;
2) может вызвать респираторный алкалоз;
3) усиливает отделение желчи;
4) обладает урикозурическим эффектом (способностью выводить соли мочевой кислоты);
Рекомендуемые материалы
5) оказывает гипохолестеринемический эффект;
6) оказывает гипогликемическое действие;
7) вызывает гипопротромбинемию (в больших дозах);
8) уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижая синтез тромбоксана А2;
9) может оказывать сосудорасширяющее действие (в больших дозах).
Показания.
1. Воспалительные заболевания: ревматизм, инфекционно-аллергический миокардит, ревматоидный полиартрит.
2. Болевые синдромы умеренной силы: миозиты, миальгии, невралгии, головная боль, зубная боль, дисменоррея.
3. Лихорадочные состояния.
4. Коррекция гемореологических нарушений у больных с инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Противопоказания. В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии кислоты ацетилсалициловой не рекомендуется назначать ее и содержащие ее препараты в первые 3 месяца беременности.
Побочные эффекты.
1. Диспепсия (раздражающее влияние на слизистую оболочку желудка); следует назначать кислоту ацетилсалициловую после еды, запивать щелочной водой или молоком, возможно измельчение таблеток).
2. Желудочные кровотечения (непосредственное раздражающее влияние, торможение факторов свертываемости крови).
3. Тошнота, рвота (центральное влияние на хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и раздражение слизистой оболочки желудка вследствие нарушения синтеза простагландинов).
4. Звон в ушах, ослабление слуха.
5. Аллергические реакции ( ангионевротический отек, бронхоспазм, кожные высыпания). Отдельные лица обладают идиосинкразией к салицилатам.
6. Развитие анемии при длительном применении.
7. Редко у детей развивается синдром Рея (гепатогенная энцефалопатия).
При остром отравлении салицилатами наблюдаются нарушения со стороны ЦНС (головная боль, звон в ушах, расстройство зрения, психики), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос, боли в эпигастральной области), кислотно-основного состояния (респираторный алкалоз или метаболический ацидоз), гипокалиемия, дегидратация, увеличение содержания в крови ионов натрия и повышение температуры.
Принципы лечения острого отравления салицилатами.
1. Промывание желудка.
2. Адсорбирующие средства.
3. Солевые слабительные.
4. Устранение нарушений кислотно-основного состояния (для нивелирования ацидоза произвести дробную внутривенную инфузию натрия гидрокарбоната).
5. Внутривенное введение калия хлорида для устранения гипокалиемии.
6. Назначение мочегонных (фуросемид и др.) с растворами щелочей (натрия гидрокарбонат), что ускоряет экскрецию салицилатов.
7. Гемодиализ или перитонеальный диализ.
Ещё посмотрите лекцию "3.6 Основные уравнения теории пластичности" по этой теме.
8. Переливание крови.
9. Охлаждение тела (в связи с гипертермией).
При хроническом отравлении (салицилизм) симптоматика аналогична картине острого отравления. Отмечают также кожные высыпания и геморрагии (в связи с гипопротромбинемией), при которых рекомендуют назначение препарата К1 - фитоменадиона. Кислоту ацетилсалициловую для внутреннего применения выпускают в таблетках и гранулах. Кислота ацетилсалициловая входит в состав сложных таблеток: цитрамон, кофицил, седалгин и др., шипучих таблеток с витамином С.
Для парентерального введения выпускают препарат ацелизин (ацетилсалицилат лизина). Натрия салицилат абсорбируется быстрее при приеме внутрь, чем кислота салициловая. Препарат назначают также парентерально. Салициламид сравнительно с кислотой ацетилсалициловой более стоек. Имеются сведения о лучшей переносимости больными натрия салицилата и салициламида.
Метилсалицилат применяют наружно в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства в чистом виде и в смеси с другими препаратами при суставном и мышечном ревматизме, артритах, экссудативном плеврите.
Дифлунизал (долобид) по химической структуре рассматривается как производное салициловой кислоты пролонгированного действия с выраженным противовоспалительным эффектом. Применяют для купирования болей, особенно при воспалительных процессах, остеоартрите, ревматическом артрите, альгодисменоррее.
