Средства, усиливающие дофаминергические процессы

1.             Средства, усиливающие дофаминергические процессы.

1.1.   Средства, предшественники дофамина: леводопа.

1.2. Средства, повышающие содержание дофамина в синаптической щели: мидантан.

1.3.   Средства, дофаминомиметики: бромокриптин.

1.4.             Средства, ингибиторы моноаминооаксидазы-В: депренил.

2. Средства, блокирующие холинергические рецепторы: циклодол, препараты атропина.

Леводопа представляет собой левовращающей изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина.

Фармакокинетика. Быстро всасывается в пищеварительном канале. Разрушается посредством декарбоксилирования, конъюгирования, переаминирования и О-метилирования. Максимальный эффект наблюдается после 25-30 дней. Выделяется преимущественно почками.

Фармакодинамика. Леводопа является метаболическим предшественником дофамина и норадреналина. При введении препарата в организм возрастает содержание катехоламинов в ЦНС, что усиливает адренергическую медиацию. Препарат увеличивает объем движений, ослабляет тремор.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Дозы подбираются строго индивидуально. Начинают лечение с 0,1 г 3 раза в день после еды, через 3-4 дня дозу увеличивают до 3-4 г и более (8-10 г)

Рекомендуемые материалы

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора.

Противопоказания. Глаукома, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипертоническая болезнь, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

Взаимодействие. Леводопу нельзя сочетать с ингибиторами МАО, т.к. при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия, а также с пиридоксином, который снижает активность препарата. Для уменьшения побочных эффектов и усиления лечебного действия L-дофа разработаны препараты, содержащие L -дофа и ингибиторы ее эксцеребрального декарбоксилирования.

Наком содержит 0,25 г леводопы и 0,025 г карбидопы.

Мадопар содержит 0,2 г леводопы и 0,5 г бенсеразида.

Мидантан (амантадина гидрохлорид).

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном канале. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа. В виде активных метаболитов выводится в основном с мочой. Период полувыведения составляет 20 часов.

Фармакодинамика. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы. Обладает противовирусной активностью.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Эффективен в отношении акинетического синдрома и меньше влияет на гиперкинетический синдром. Назначают внутрь после еды, начиная с 0,05 до 0,1 г, сначала 2 раза, а затем 3-4 раза в сутки. Суточные дозы 0,2 - 0,4 г. Длительность курса лечения 2-4 месяца. С целью профилактики заболевания гриппом назначают 0,2 г в 1 -2 приема взрослым и детям до 12 лет 0,004-0,008 г/кг в 1-2 приема. Детям старше 12 лет 0,15-0,2 г в 1-2 приема.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ажитация, депрессия, атаксия, ортостатическая гипотензия, боли в животе, диарея.

Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания.

Взаимодействие. Эффективность препарата увеличивается при сочетании его с холинолитиками и L- дофа.

К стимуляторам дофаминовых рецепторов относятся бромокриптин. По химической структуре это полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина. Стимулирует D₂ рецепторы. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, дискинезия, обстипация.

Депренил относится к ингибиторам МАО-В, подавляет процессы инактивации дофамина. Применяется в сочетании с леводопой.

Циклодол.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном канале и сравнительно быстро выводится почками - 60% в виде метаболитов, остальные в неизмененном виде.

Фармакодинамика. Препарат является центральным и периферическим блокатором холинергических систем. Центральное действие доминирует над периферическим. Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности, меньше влияет на тремор. Уменьшает общую скованность, заметно снижает слюноотделение.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, постэнцефаличекий атеросклероз, болезнь Литтля, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы, профилактика и лечение экстрапирамидных нарушений при фармакотерапии нейролептиками. Назначают внутрь после еды и доводят до 0,005-0,01 г (2-3 приема).

Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции, при выраженном атеросклерозе - беспокойство, тошнота, рвота, эйфория.

Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.

Взаимодействие. Усиливает парасимпатическое действие трициклических антидепрессантов. Циклодол нарушает всасывание леводопы. Проявляется антагонизм при взаимодействии с b-адреноблокаторами.

Таблица. Препараты