Стабилизация сложными стабилизаторами

Лекция № 20

Стабилизация сложными стабилизаторами.

- используется несколько стабилизаторов. Наблюдается синергизм – суммарный эффект, оказывают большее действие.

Раствор апоморфина гидрохлорида 1%.

Имеет 2 фенольных гидроксила, легко окисляется, раствор становится зеленым.

      Апоморфина гидрохлорида                         10,0

      Анальгина                                                          0,5

      Цистеина                                                            0,2

Рекомендуемые материалы

      Раствора соляной к-ты 0,1М                        40 мл

      Воды для инъекций                                         до 1 л

Анальгин – обрывает цепь окисления, путем связывания пероксидных радикалов и перевод в неактивное соединения.

Цистеин – выполняет роль антиоксиданта – восстановителя, разрушает гидропероксиды.

Соляная кислота – создание рН = 2,3 – 3,0, в щелочной среде окисление усиливается, предотвращение гидролиза.

Технология.

Апоморфина гидрохлорид список А, труднорастворим в воде 1:60. Вода свежепрокипяченая, сначала стабилизаторы затем соляную кислоту, затем лекарственные вещества. Флаконы доверху. Стерилизация при 120⁰. Срок годности 30 суток, хранить в защищенном от света месте.

Растворы новокаина 2%, 5%, 10%.

Применяются для ЛОР практики. Поверхностная анестезия. Могут быть: гидролиз и возможно окисление за счет аминогруппы.

      Новокаина                                                         20; 50; 100.

      Раствора соляной кислоты 0,1М                4; 6; 8 мл

      Натрия тиосульфат                                         0,5

      Воды для инъекций                                         до 1 л.

Стерилизуют при 120⁰, срок годности 90 суток, хранить в защищенном от света месте.

Соляная кислота – рН

Натрия тиосульфат – антиоксидант

Раствор глюкозы 5%, 10%, 20%, 25%.

Неустойчивы при стерилизации и хранении. Устойчивость зависит от рН среды. (1-3).

рН 1 –3  - окисление, образуется оксиметилфурфурол (желтого цвета).

рН > 5 - окисление по альдегидной группе, разрыв цепи, карамелизация. Образуется оксикислоты, метасахариновые кислоты и т.д.

Оптимум рН 3,0 – 4,1

      Глюкозы безводной                                        50; 100; 200; 250 гр.

      Раствора соляной кислоты 0,1М                до рН 3,0 – 4,1 (5 мл).

      Натрия хлорида                                                              0,26

      Воды для инъекций                                         до 1 л.

Натрия хлорид и соляная кислота создают буферную систему.

Технология:

Глюкоза используется марки «Годен для инъекций» и должна выдерживать испытание на пирогенность. Необходимо делать пересчет на водную глюкозу.

                                            , где

х - количество водной глюкозы

а – количество безводной глюкозы

b – процентное содержание влаги.

Для 20% раствора глюкозы (50 мл раствора) х = 11,11.

В аптеке заранее (ежедневно) готовят раствор стабилизатора Вейбеля.

                      Р-р соляной кислоты 8%                                4,4 мл

                      Натрия хлорида                                               5,2

                      Воды для инъекций                         до 1 л

Его берут 5% от объем раствора глюкозы, независимо от концентрации раствора.

Растворы можно готовить на теплой воде для лучшего растворения. Стерилизуют при 120⁰. Срок хранения 30 суток. Растворы нельзя оставлять в паровом стерилизаторе после стерилизации. Вынимают и охлаждают искусственно. Оптимальное фильтрование – через мембранные фильтры с d = 0,22 – 0,45.

Выпускается глюкоза по ФС высокой чистоты, из которой можно готовить 5, 10, 20, 30% растворы без стабилизатора, стерилизовать при 120⁰, срок годности 60 суток.

Существуют растворы глюкозы 5% и калия хлорид 0,5%, 1%. Стерилизация 120⁰, срок хранения 60 суток.

Раствор глюкозы 10% солевой.

      Глюкоза

      Калия хлорид

      Кальция хлорид

      Вода для инъекций

Раствор глюкозы цитратный

      Глюкозы 20%

      Кислота лимонная

      Натрия цитрат

      Вода для инъекций

Раствор этазола натрия 10%, 20%.

Стабилизируют       натрия сульфит безводный           3,5

                                      Натрия гидроцитрат                       1,0; 2,0

Стерилизуют 120⁰ – сок хранения 180 суток.

Раствор викасола.

      Натрия метабисульфит                  1,0 или

      Натрия бисульфит                           2,0

      Соляной кислоты  0,1М                 1,84 мл

Стерильная вода для инъекций, стерилизуют при 100⁰ – 15 минут. Срок годности 2 суток.

Изотонические растворы.

Растворы осмотическое давление которых равно осмотическому давлению жидкости организма. Осмотическое давление регулируется осморегуляторами (7,4 атм).

Если вводится в кровь большое количество гипертонического раствора – происходит плазмолиз. При введении гипотонического раствора – гемолиз.

Существуют различные методы расчета изотонической концентрации.

1. закон Вант-Гоффа

2. закон Рауля

3. использование изотонического эквивалента лекарственного веществ по натрия хлориду. Е_Л.в/NaCl.

I Используется уравнения Менделеева-Клапейрона, рассчитано, чтобы приготовить  изотонический раствор любого неэлектролита нужно взять 0,29 моль/л этого вещества.

                     

М.м. глюкозы = 180,18

для натрия хлорида – 0,9%.

Для электролитов используют изотонический коэффициент i, который показывает во сколько раз увеличивается число частиц при диссоциации электролитов.

                      NaCl, KCl, KNO₃ i = 1,86

                      ZnSO₄, MgSO₄                     i = 1,5

                      Na₂SO₄, CaCl₂                     i = 2,5

                      Слабые электрол.             i = 1,1

Это расчет для неэлектролитов.

II. Более точный. Устанавливается зависимость между концентрацией раствора и температурой замерзания раствора.

Понижение температуры замерзания называется депрессией. Депрессия жидкости организма постоянна и равна -0,52^0. Если приготовить раствор лекарственного вещества с депрессией 0,52, то он будет изотоническим. Определили депрессию 1% растворов Dt.

                  

Dt глюкозы = 0,1

III. Изотонический эквивалент – количество натрия хлорида, которое создает в тех же условиях осмотическое давление, что и осмотическое давление 1,0 лекарственного вещества.

Изотоническая концентрация натрия хлорида – 0,9%. Э_Гл/NaCl = 0,18

Лекция № 21

0,18 NaCl    - 1,0 глюкозы

0,9 NaCl      - х глюкозы

х = 5,0 глюкозы безводной.

Расчет концентрации в двухкомпонентных смесях.

      Recipe:  Sol. Novocaini     1% - 100 ml

                      Natrii chloridi  q.s., ut fiat solutionis isotonicae

                      D.S.

Э_нов/NaCl = 0,18

0,18 натрия хлорида                             -              1,0 новокаина

1,0 г. новокаина

0,9 г. натрия хлорида – 0,18 = 0,72 г. натрия хлорида.

Технология:

Стабилизатор  - 9 мл/л 0,1М раствора соляной кислоты. Остальное аналогично предыдущему рецепту.

      Recipe:  Sol. Novocaini     1% - 100 ml

                      Glucosi q.s., ut fiat sol. Isotonicae

                      D.S.

Расчеты:

Рассчитываем натрия хлорид.

      0,72г. натрия хлорида (схема расчета см. выше).

      Э_{глюкозы/NaCl} = 0,18

      0,18 NaCl             -              1,0 глюкозы безводной

      0,72 NaСl             -              х глюкозы

      х = 4,0 глюкозы б/в  или 4,44 глюкозы водной.

Стабилизируем раствором соляной кислоты.

      Recipe:  Atropini sulfatis   1% - 100 ml

                      Natrii chloridi q.s., ut fiat sol. Isotonicae.

                      D.S.

Э_атр/NaCl = 0,1

      0,1 NaCl               -              1 атропина

      х                             -              0,1 атропина

х = 0,01 атропина сульфата.

0,09 натрия хлорида на 10 мл.

0,09 – 0,01 = 0,08 натрия хлорида.

Стабилизируем 10 мл/л 0,1М соляной кислотой.

Плазмозамещающие растворы.

(кровезамещающие, инфузионные).

При различных патологических состояниях, связанных с большой потерей крови, шоком, нарушением микроциркуляции, интоксикацией и другими процессами, в организм вводят большое количество жидкости, которое способно поддерживать жизнедеятельность клеток, не вызывая сдвигов физиологического равновесия.

Требования к таким растворам:

- стерильность

- стабильность

- чистота

- изотоничность

- апирогенность

- изоионичность (К⁺, Na⁺, Mg²⁺, Ca²⁺, Cl^-, SO₄^2-, HPO₄^2-, HCO₃^-)

- изогидричность

- изотермичность

- одинаковый окислительно-восстановительный потенциал - в раствор вводят глюкозу

- изовязкость 1,5 – 1,6 СП (растворы полимеров: декстраны, поливиниловый спирт и т.п., кровь или плазму).

Классификация:

      По назначению:

1. Солевые растворы – регуляторы – водно-солевого и кислотно-основного состояния (коррекция состава крови при обезвоживании).

2. Гемодинамические (противошоковые) – лечение шоков различной этиологии (полиглюкин).

3. Дезинтоксикационные – выводят из организма токсины при различных интоксикациях (гемодез, полидезен, желатиноль и др.)

4. Растворы для парентерального питания (амилопектин, липофундин и др.).

5. Растворы – переносчики кислорода (восстановители дыхательной функции крови) – перфтораты.

6. Комбинированные.

Солевые растворы:

- Натрия хлорид 0,9% внутривенно, капельно до 3х литров.

- Натрия хлорид 10% внутренние кровотечения 10-20 мл

Растворы стерилизуют при 120⁰.

- Раствор натрия гидрокарбоната 3, 4, 5, 7% без стабилизатора. Применяют «Химически чистый», «Чистый для инъекций» растворяют при комнатной температуре в закрытом сосуде, не сильно взбалтывая. Разливают во флаконы на 2/3, стерилизуют при 120⁰, укупорка герметичная, стерилизаторы разгружают через 20-30 минут после достижения нулевого давления, растворы применяют через 2 часа после приготовления (полное остывание).

Если раствор натрия гидрокарбоната чистый по ГФ, то в качестве стабилизатора применяют трилон-Б.

Концентрации растворов: 3, 4, 5, 7, 8,4% стабилизатор – трилон-Б

Стабилизатор          0,1 – 3-5%

                                      0,2 - 7-8,4%

- раствор Рингера.

Натрия хлорид                                9,0

Кальция хлорид              

Калия хлорид

Натрия гидрокарбонат                 по 0,2

Воды для инъекций                        до 1 л.

                      Растворение всех компонентов с учетом всех особенностей. Стерилизация при 120⁰.

- раствор Рингера-Локка

Натрия хлорид                                9,0

Кальция хлорид                                             

Калия хлорид                  

Натрия гидрокарбонат                 по 0,2

Глюкозы безводной                        1,0

Воды для инъекций                        до 1 л

                      Готовятся 2 раствора, натрия гидрокарбонат и все остальные компоненты, стерилизуют при 120⁰, хранить 30 суток, сливают перед применением.

Этнопедагогическая пансофия народов - лекция, которая пользуется популярностью у тех, кто читал эту лекцию.

Сбалансированные, комбинированные препараты

Дисоль, хлорсоль, трисоль, ацесоль, лактосоль, квартасоль.

Имеюи солевой состав. Стерилизация при 120⁰. (см. Кондратьев стр. 411).

Противошоковые: этанол, наркотические, снотворные.

Спирт добавляют после стерилизации, вещества не выдерживающие высоких температур также добавляют после стерилизации.