Суппозитории

Лекция № 15.

Суппозитории.

Суппозитории – это твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Предназначены для введения в полости.

Классификация:

1. По типу введения:

- ректальные

- вагинальные

- палочки

2. По характеру воздействия:

Рекомендуемые материалы

- общее действие

- местное действие

Форма, размеры, масса.

1. Свечи:            Форма:           Конус, цилиндр с заостренным концом, торпеды (выливание) N.B.!

наиболее рациональная.

Размеры:        d_Max = 1,5 см.

                 Масса:            m_{1 ВЗРОСЛОГО} = 1,0 – 4,0         , если не указано в рецепте m₁ = 3,0

                            m_{1 ДЕТСКОЕ} = 0,5 – 1,5 , должна быть указана в рецепте.

2. Шарики:        Форма:           Сферическая (шарики),

                            Яйцевидная (овули),

                            Плоское тело с закругленным концом (пессарии).

                 Масса:            m₁ = 1,5 – 6,0             , если не указана в рецепте.

3. Палочки:       Форма:           Цилиндр с заостренным концом.

                 Размеры: d_Max = 1,0 см.

                 Масса:            m₁ = 0,5 – 1,0

Достоинства:

1. Быстрота лечебного эффекта, сравнимая с внутримышечным и подкожными инъекциями.

2. Возможность назначения лекарственных веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте.

3. Снижение уровня аллергических реакций.

4. Отсутствие проблем вкуса, опасности инфицирования.

5. Удобство применения в педиатрической и гериатрической практике.

Требования:

1. Однородность массы.

2. Одинаковая форма.

3. Отклонение от средней массы не более ±5% для 20 суппозиторий, 2 из двадцати могут иметь отклонение до ±7,5%.

4. Температура плавления не более 37⁰С или время полной деформации не более 15 минут на липофильных основах.

5. Время растворения не более 1 часа на гидрофильных основах.

6. Однородность дозирования лекарственных веществ.

Суппозитории состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.

Классификация основ:

1. Гидрофобные.

1.1. Масло какао.

1.2. Сплавы на основе гидрогенизированных жиров.

1.2.1. Бутирол (жировая основа) – сплавы гидрогенизированных жиров с масло какао, воском, парафином в различных соотношениях.

ГПМ                 60 частей

Парафина         10 частей

Масла какао     30 частей

1.3. Продукты этерификации многоатомных спиртов и высших жирных кислот.

1.3.1. Витепсол.

1.3.2. Ланоль.

2. Гидрофильные.

1.1. Желатино-глицериновые.

1.2. Мыльно-глицериновые.

1.3. Полиэтиленоксидные.

Требования:

1. Должны быть твердыми при комнатной температуре и плавиться при температуре тела человека.

2. Должны иметь наименьший интервал между температурами плавления и застывания.

Способы прописывания:

1. Распределительный.

2. Разделительный.

Проверка доз.

Суппозитории являются наружной лекарственной формой, однако всасывание лекарственных веществ происходит быстро. Лекарственные вещества резорбтивного действия попадают в кровь минуя барьер печени. Поэтому проверяют дозы, руководствуясь дозами для внутреннего применения. В палочках дозы не проверяют.

Способы изготовления.

1. Ручное выкатывание.

2. Выливание.

3. Прессование на специальном оборудовании.

Выкатывание.

Стадии:

1. Получение суппозиторной массы.

2. Формирование бруска

3. Дозирование.

4. Формирование суппозиториев.

5. Упаковка, оформление.

В качестве основ пригодно только масло какао. Другие недостаточно пластичны.

Масло какао – твердый растительный жир. По химическому составу представляет собой смесь триглицеридов: стеариновой, пальмитиновой, лауриновой, олеиновой, арахидоновой.

Получают из семян какао. По внешнему виду плотная масса, желтого цвета, ароматного запаха и вкуса. Температура плавления 30-34⁰С, температура застывания 25⁰С. Используют предварительно измельченное масло какао.

Достоинства:

- Пластичность

- Легкое высвобождение лекарственных веществ.

Недостатки:

- Плохо поглощают водные растворы лекарственных веществ.

- Высокая стоимость.

- Прогоркает.

- При температуре более высокой чем 38⁰С может образовывать полиморфные смеси с низкой температурой плавления.

- Большой интервал между температурой плавление и затвердевания, что вызывает оседание лекарственных веществ в процессе выливания.

Последние две причины относятся к числу причин по которым масло какао не используют в методе выливания.

Введение лекарственных веществ:

1. Лекарственные вещества, растворимые в жирах – растирают с частью стружки масло какао добавляют оставшееся масло какао по частям. Если образуется эвтектика добавляют воск или парафин.

2. Лекарственные вещества очень мало растворимые в воде (новокаин, димедрол, серебра нитрат, резорцин, цинка сульфат до 2%), а также протаргол, колларгол, таннин, растирают в минимальном количестве воды или в водном растворе по прописи + масло какао.

3. Лекарственные вещества, требующие значительное количество воды, а также лекарственные вещества нерастворимые в воде и основе – растирают с частью основы или с жидкостью из прописи затем добавляют оставшееся масло какао.

4. Густые жидкости (ихтиол, нефть) взвешивают в лунку в основе. Смешивают со всей основой. Эти жидкости оказывают пластифицирующее действие.

5. Густой экстракт красавки вводят в виде раствора 1:2 или растирают с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси затем добавляют оставшееся масло какао.

                   Recipe:         Extracti Belladonnae

                                        Novocaini       ana      0,015

                                        Anaestesini                 0,2

                                        Solutionis adrenalini hydrochlorici

                                                                1:1000 gttsII

                                        Olei Cacao      q.s.

                                        Misce ut fiat suppositorium

                                        Da tales doses Numero 10

                                        Signa: По 1 свече на ночь.

Выписаны ректальные суппозитории распределительным способом. Проверить дозы.

Расчеты:

                   M_ОБЩ = 3×10 = 30,0

                   М_{РАСТВОРА ЭКСТР.КРАСАВКИ 1:2} = 0,015×2×10 = 0,3

                   М_{АНЕСТЕЗИНА} = 2,0

                   М_{НОВОКАИНА} = 0,15

                   М_{РАСТВОРА АДРЕНАЛИНА} = 2×10/25 = 0,8

                   М_{МАСЛА КАКАО}  = 30 – (0,3 + 2,0 + 0,15 + 0,8) = 26,75

Технология:

Новокаин очень легко растворим 1:0,6, анестезин 1:3500.

В ступку помещают раствор адреналина гидрохлорида и экстракт в соответствии с этикеткой. Растворяют новокаин добавляют анестезин, растирают добавляют частями масло какао смешивают и уминают до однородной массы, отстающей от стенок и собирающейся на пестике. Если необходимо для пластификации добавляют ланолин безводный (q.s.) (до 1,0 на 30,0 массы). Готовую массу в комок пергамент и взвешивают, что отмечают на рецепте и в ППК.

На стекле с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, формируют брусок. Длина которого должна соответствовать числу делений резака, кратному числу суппозиторий, (например в нашем примере – 20).

С помощью резака делают метки, по ним разрезают на 10 доз.

Каждую дозу выкатывают в шарик, а затем в конус под углом 45⁰.

Упаковывают в «косынки» из вощеной бумаги, складывают в коробочку.

Оформление:     Наружное.

                            Беречь от детей.

                            Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

                            Срок годности 10 суток.

Изготовление палочек.

В рецепте обычно указывают длину, диаметр и число палочек. Массу основы рассчитывают по формуле:

,        где

                                                    p = 3,14

                                                    d = диаметр, см

                                                    l = длина, см

                                                    n = число палочек

                                                    r = плотность масла какао = 0,95 г/см³.

                   Recipe:         Natrii tetraboratis                   0,1

                                        Olei Cacao      q.s.  ut fiat baccilus

                                                    longitudinae    4 cm

                                                    et diametro     3 cm

                                        Da tales doses Numero 5

                                        Signa. По 1 палочке в свищевой канал.

Расчеты:

M_{НАТРИЯ ТЕТРАБОРАТА} = 0,5   растворимость   1:25, поэтому вводят по типу суспензии. Затруднительно измельчаемое, потребуется 2-3 капли спирта.

Технология:

Бура + этанол, измельчают добавляют масло какао, уминают до получения однородной пластичной массы. Взвешивают, формируют брусок, делят на 5 частей, выкатывают цилиндр длиной 4 см по шаблону. Отпускают в коробочке между складками бумаги.

Способ выливания.

1. Менее трудоемок.

2. Более гигиеничен.

3. Суппозитории одинаковы по внешнему виду.

Недостатки:

Меньше точность дозирования лекарственных веществ.

Используют специальные разъемные формы: металлические или полистерола с гнездами разного объема.

Подготовка форм: чтобы суппозитории легко отделялись гнезда смазывают: основа гидрофильная – смазка гидрофобная (вазелиновое масло), и наоборот (мыльный спирт). Затем формы охлаждают.

Стадии получения:

1. Получение суппозиторной массы.

- Расплавление жировой или …… гидрофильной основы.

- Введение лекарственных веществ.

2. Дозирование.

3. Охлаждение.

4. Упаковка, оформление.

Основы – все, кроме масла какао в чистом виде.

- на жировой основе.

Расчет основы:

При расчете учитывают, что часть вытеснят лекарственные вещества. Если лекарственные вещества меньше 5%, основу берут по рецепт по рецепту. Если лекарственных веществ больше или равно 5%, основы берут меньше, учитывают объем занимаемый лекарственными веществами. Для расчета используют коэффициент замещения или обратный коэффициент замещения!

Коэффициент замещения Е_Ж показывает количество грамм лекарственного вещества, которое занимает такой же объем как один грамм жировой основы.

Обратный коэффициент замещения 1/Е_Ж показывает количество грамм жировой основы, который занимает такой же объем, как 1,0 лекарственного вещества.

Введение лекарственных веществ:

1. Лекарственные вещества растворимые в основе растворяют в расплавленной основе.

2. Нерастворимые лекарственные вещества добавляют к расплавленной основе в виде мельчайших порошков.

Чтобы лекарственные вещества не оседали  в расплавленной основе и не нарушалась точность дозирования используют:

- Лекарственные вещества добавляют к полуостывшей основе.

- Массу разливают сразу после перемешивания.

- Форму охлаждают незамедлительно.

Recipe:           Papaverini hydrochloridi        0,5

           Euphyllini                   1,5

           Butyroli                      q.s. ut fiant suppositoria N.10

           Signa. По 1 свече  2 раза в день.

Проверить дозы. Основа бутирол следовательно, используют способ выливания. Используют форму с объемом жидкости соответствующим 3,0 основы.

Расчеты:

S% = 6,7% что меньше 5%, поэтому учитываем объем, занимаемый лекарственным веществом.

1/Е_Ж для папаверина = 0,63                 1/Е_Ж для эуфилина = 0,8

Масса бутирола, вытесняемого папаверином:         0,63  -  1,0 папаверина

                                                                    х   -  0,5      , откуда х = 0,315 бутирола.

Масса бутирола, вытесняемая эуфиллином: 1,2

Масса бутирола = 3×10 – (0,315+1,2) = 28,5

Технология:

Форму смазывают мыльным спиртом и ставят в холодильник. Бутирол расплавляют на водяной бане, добавляют лекарственные вещества, измельченные в ступке, перемешивают и разливают, сразу ставят в холодильник на 15-20 минут. Форму раскрывают, вынимают суппозитории, упаковывают и оформляют.

Изготовление суппозиториев на желатино-глицериновой основе.

Massa gelatinosa

Состав:      желатина     1ч.

                   Воды                       2ч.

                   Глицерина  5ч.

                         Всего                 8ч.

Основу готовят по необходимости, т.к. она легко подвергается микробной порче и высыхает. Несовместима с рядом лекарственных веществ.

Введение лекарственных веществ: зависит от их растворимости в воде и глицерине:

1. лекарственные вещества растворяют в части воды или глицерина, раствор смешивают с готовой расплавленной основой.

2. Лекарственные вещества растворяют во всей воде или глицерина, раствор используют для изготовления основы.

3. Нерастворимые лекарственные вещества добавляют к расплавленной основе в виде мельчайшего порошка.

Расчеты желатиново-глицериновой основы.

Для выливания суппозиториев используют форму с определенным объемом гнезд по глицериновой основе. Желатино-глицериновой основы в эти гнезда войдет больше, чем жировой, т.к. ее плотность больше. Поэтому для расчета основы используют модуль перехода от жировой основы к желатино-глицериновой. Он равен отношению плотности Ж : Г основы к плотности жировой основы:

                        

                         Recipe:              Osarsoli                                 1,5

                                                     Massae gelatinosae            q.s.

                                                     Misce ut fiat pessaria N. 6

                                                     Da. Signa. По 1 пессарии на ночь.

Вагинальные суппозитории, выписаны разделительным способом. Проверить дозы осарсола (список А, не на ПКУ). Готовят способом выливания. Используют форму с объемом гнезд, соответствующим 4 г. жировой основы.

Расчет начинают по жировой основе.

Содержание осарсола больше 5%, поэтому учитывают объем, занимаемый им.

1/Е_Ж = 0,69

m_{ЖИРОВОЙ ОСНОВЫ, ВЫТЕСНЕНОЙ} = 0,69 ×1,5 = 1,04

m_{ЖИРОВОЙ ОСНОВЫ} = 6×4 – 1,04 = 22,96

Далее переходят к желатино-глицериновой основе: ее берут в 1,21 раз больше, чем жировой.

                         m_{Ж.Г.ОСНОВЫ}  = 22,96×1,21 = 27,78

Соотношение желатина, воды и глицерина в основе 1:2:5,поэтому берут:

Желатина:    27,78:8=3,47

Воды:             3,47×2 = 6,94

Глицерина:   27,78 – (3,47 + 6,94) = 17,37

Технология:

Осарсол очень мало растворим в воде, в глицерине 1:10. Для растворения 1,5 осарсола потребуется 15,0 глицерина. Значит целесообразно растворить его во всем глицерине. В тарированной фарфоровой чашке желатин заливают водой комнатной температуры и оставляют для набухания 30-45 минут. Добавляют раствор осарсола в глицерине и нагревают на водяной бане при перемешивании до растворения желатина. При необходимости корректируют массу водой до 27,78. Разливают в охлажденную, смазанную вазелиновым маслом форму. Ставят в холодильник для застывания. Вынимают пессарии. Упаковывают в гофрированные бумажные колпачки, помещают в коробочку. Опечатывают.

Оформление:            Наружнее.

                                      Беречь от детей.

                                      Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

                                      Обращаться осторожно.

Глицериновые суппозитории. (мыльно-глицериновая основа).

Suppositoria cum Glycerino seu Massa sapo-glycerinata.

Представляют собой раствор мыла в глицерине. Оказывают слабительное действие.

7. Цвет и жизнедеятельность человека - лекция, которая пользуется популярностью у тех, кто читал эту лекцию.

Состав на 20 суппозиториев:             Глицерина                                                         60,0

                                                                     Натрия гидрокарбонат кристаллический                2,6

                                                                     Кислоты стеариновой                                    5,0

Технология:

При нагревании на водяной бане в глицерине растворяют натрия карбонат. После этого по частям добавляют стеариновую кислоту. Идет химическая реакция с образованием мыла и углекислого газа. После прекращения выделения газа массу разливают в охлажденные, смазанные вазелиновым маслом формы.

Na₂CO₃×10H₂O + 2C₁₇H₃₅COOH ® 2C₁₇H₃₅COONa + CO₂­ + 11H₂O.