Автореферат (Клинико-электроэнцефалографические характеристики и особенности терапии больных эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации), страница 2

Подготовленыматериалы для выступления на конференциях и публикации работ по темедиссертации.Обоснованность и достоверность полученных результатовДостоверность исследования подтверждена:1.Достаточнойвыборкойпациентов.Поформулеопределениянеобходимого объема выборки было рассчитано требуемое число пациентов восновной группе – 80.2.Статистической обработкой материала. В работе величины изучаемыхпараметров были представлены в виде выборочного среднего значения истандартной ошибки средней величины (M и m). При их расчете использовалимодуль Описательная статистика программы Statistica 12.0 (StatSoft, США). Доликачественных признаков в выборке определяли с помощью модуля ЧастотныйанализтакжепрограммыStatistica12.0(StatSoft,США).Приоценкестатистической значимости различия средних величин независимых выборокиспользовалинепараметрическийкритерийМанна-Уитни.Проверкунанормальность распределения оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилкса.Оценку различия долей с определением статистической значимости различийвыполняли с помощью критерия Пирсона 2 с непараметрической поправкой нанепрерывность Йетса.

При малой численности выборки (менее 20) для оценкиразличиядолейиспользоваликритерийФишера.Критическийуровеньзначимости доверительной вероятности (р) принимали равным 0,05.Апробация работыАпробация работы проведена, заслушана и рекомендована к защите назаседаниях научно-координационного совета ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава9России (протокол №8 от 30.08.2018 года, протокол №5 от 4 июня 2019 года) икафедры нервных болезней стоматологического факультета ФГБОУ ВО МГМСУим.

А.И. Евдокимова Минздрава России (протокол №84 от 9 октября 2019 года).Обсуждение материалов и основных положений диссертацииМатериалы и основные положения диссертации были доложены наРоссийской конференции объединения врачей-эпилептологов (Москва 2015,Волгоград 2016, Омск 2017); XVIII, XIX, X конгрессе эпилептологов Юга России(Астрахань 2016, Ростов-на-Дону 2017, Волгоград 2018).Внедрение в практикуПолученныерезультатывнедренывпрактикуработыОбластногоэпилептологического центра на базе ГАУ Ростовской области «Областнойконсультативно-диагностическийцентр»,применяютсявпедагогическомпроцессе, в лекциях и практических занятиях при подготовке слушателей накафедре неврологии и нейрохирургии с курсами мануальной терапии ирефлексотерапии ФПК и ППС Ростовского Государственного медицинскогоуниверситета.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 3 внаучных журналах, рекомендованных ВАК РФ.Структура и объем диссертацииВ диссертационную работу входит: введение, литературный обзорсовременных представлений о феномене ВБС на ЭЭГ у пациентов с фокальнойэпилепсией, три главы посвященных исследованию, обсуждение результатовисследования, выводы и практические рекомендации.

Также предоставлен списоклитературы используемой для подготовки диссертации и список сокращений.Прилагается список использованной литературы и сокращений. Диссертацияизложена на 120 страницах машинописного текста, включающего 36 таблиц и 27рисунков.10СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫКлинический материал и методы исследованияНастоящееисследованиеявляетсямоноцентровымпроспективым,выполненном в Областном эпилептологическом центре на базе ГАУ Ростовскойобласти «Областной консультативно-диагностический центр».Характеристика пациентовС 2014 по 2018 годы в рамках Областного эпилептологического центрабыло обследовано 878 пациентов с различными формами эпилепсии. Из этойгруппы выделено 89 больных с ФЭ и феноменом ВБС на ЭЭГ.Основная группа – пациенты с ФЭ и феноменом ВБС на ЭЭГ (n=89):59 женщин и 30 мужчин.

В группу вошли пациенты в возрасте от 12 до 57 лет, втом числе до 18 лет – 25 пациентов, после 18 лет – 64 пациента. Средний возраст26,0±1,1 лет.Учитывая, что в основной группе у большинства пациентов этиологиязаболевания не была уставлена, для группы контроля были выбраны пациенты сФЭ неуточненной этиологии без феномена ВБС на ЭЭГ.Контрольная группа – пациенты с ФЭ неуточнённой этиологии безфеномена ВБС на ЭЭГ (n=235): 110 мужчин, 125 женщин.

В группу вошлипациенты в возрасте от 12 до 75 лет, в том числе до 18 лет – 44 пациента, после 18лет – 191 пациент. Средний возраст 31,8±0,98 года.Для стартовой терапии были выбраны четыре противоэпилептическихпрепарата – вальпроат, карбамазепин, топирамат и леветирацетам. Первые дваявляются стандартными (базовыми) препаратами для лечения эпилепсии,оставшиеся относятся к группе новых ПЭП. Карбамазепин и леветирацетамобладают уровнем доказательности А при фокальных приступах у взрослых поданным МПЭЛ (Glauser T., 2013).

Вальпроат и топирамат эффективны как прифокальных, так и генерализованных приступах (NICE, 2012). Для второймонотерапии использовались те же препараты за исключением карбамазепина,так как он наиболее часто вызывал аггравацию. В ранней политерапиииспользовались все препараты и был добавлен ламотриджин, учитывая его11фармакодинамический синергизм с вальпроевой кислотой и эффективность вкачестве дополнительной терапии при ФЭ с феноменом ВБС на ЭЭГ (Pisani F.,1999; Patsalos P. N. , 2005).Основные этапы исследования:установка диагноза фокальной эпилепсии с феноменом ВБС на ЭЭГ;первая монотерапия - назначение одного из четырех ПЭП (вальпроат,карбамазепин, топирамат, леветирацетам) слепым методом;пациенты, не достигшие ремиссии на первой монотерапии (в нашемисследовании 24 недели) или не переносившие назначенный препарат, былиразделены на 2 группы для второй монотерапии или политерапии (пациенты, непереносившиепервыйназначенныйПЭП,перешливгруппувтороймонотерапии);для группы второй монотерапии назначение одного из трех ПЭП(вальпроат, топирамат, леветирацетам) слепым методом, для группы политерапииназначениеодноизпятиПЭП(вальпроат,карбамазепин,топирамат,леветирацетам, ламотриджин);оценка доли пациентов, достигших ремиссии в группе второймонотерапии и политерапии (в нашем исследовании 24 недели).Описание исследования:После установки диагноза Фокальная эпилепсия с феноменом ВБС на ЭЭГпациентам назначался один из четырех ПЭП (вальпроат, карбамазепин,леветирацетам, топирамат), ретроспективно уточнялась частота приступов втечение последних 4 недель.

Стартовая доза каждого препарата выбираласьсогласно официальной инструкции.Оценка результатов терапии проводилась через 4 недели после достижениястартовой дозы назначенного ПЭП. При появлении побочных эффектов, непозволяющих по мнению врача или пациента продолжить прием ПЭП, онотменялся, и пациент переходил на вторую монотерапию. При хорошейпереносимости и отсутствии приступов доза не менялась. При хорошейпереносимости и сохранении приступов доза препарата увеличивалась.12В дальнейшем пациентам, у которых приступы не повторялись, былорекомендованы повторные консультации каждые 12 недель или ранее в случаеповторения приступа. Пациентам, которым доза была увеличена, повторнаяконсультация назначалась через 4 недели.

Максимальные дозировки составили:для вальпроата 2000 мг в день;для карбамазепина 1200 мг в день;для леветирацетама 2000 мг в день;топирамата 300 мг в день;Группе пациентов перешедших на вторую монотерапию был рекомендованодин из трех ПЭП (вальпроат, леветирацетам, топирамат). Дозирование инаблюдение за этой группой аналогичны проводимым в группе пациентов напервой монотерапии.Группе пациентов перешедших на политерапию был рекомендован один изпяти ПЭП (вальпроат, карбамазепин, леветирацетам, топирамат, ламотриджин). Вбольшинстве случаев мы сохраняли одним из препаратов вальпроат (учитывая егонизкий аггравационный потенциал), и только части пациентов, принимавшихлеветирацетам, был добавлен ламотриджин (Hirsch E., 2003).Оценка эффективности:Процент пациентов достигших ремиссии приступов в течение 24недель.Процент пациентов в ремиссии, достигших нормализации ЭЭГ.Процент пациентов достигших уменьшение частоты приступов болеечем на 50%.Критерии включения в настоящем исследование были следующие:1.Наличие у пациентов эпилепсии согласно определению МПЭЛ 20172.Наличие у пациентов при проведении ЭЭГ феномена ВБС (длягода.основной группы).3.ПЭП.На момент включения в исследования пациент ранее не принимал13Критериями исключения (для основной группы) являлись: наличие упациентаатипичнойфокальнойэпилепсиидетскоговозраста,синдромаэлектрического эпилептического статуса сна или Ландау-Клеффнера.Методы исследованияДля сравнительного анализа групп пациентов применялись принципыкачественнойиколичественнойоценкирезультатовклинического,нейровизуализационного, нейрофизиологического методов обследования больныхсэпилепсией.Всембольнымпроводилосьизучениесоматическогоиневрологического статуса.