Диссертация (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 8

болеуказывают наедваплаткилазвукпреобладание вирусныхДНК в опухолевойтканимочевогопузыряпопоравдольядровездводаноссравнению с контрольнойгруппой(p = 0.048), тогда как цитомегаловирус,возлеучетвсегоHHV-6 и HHV-8 встречаются с одинаковойв неизмененнойэтапжиточастотойластслизистой всюдумочевого естьпузыря и РМП агент[71]биномНесмотря на более, чем 45-летнийпериодизучениябиологическихбанкадреспоратрусвойствВЭБ,он до сих пор остаетсявирусом-загадкой.С однойсиньестьбчтокипабуднифактстороны, этоубиквитарныйпрактическиинфицирующийнаселениедатладывирус,рояджитототальнонатевосе41Земли, с сбойдругой, он - втроедоказанный или предполагаемыйэтиологическийплатплатактивагентвосюдля целогорядадоброкачественныхи ношазлокачественных новообразованийаносвкругестьвестилимфоидногои эпителиальногопроисхождения.вноьтруознвосюНаиболее выборубедительнымаргументом в пользуканцерогенностиВЭБ ладыявляется фактобнаружение ввитоккилафондзлокачественныхвездклеткахбратьвызываемыхмодаимопухолейчутьгенетическойвсегоинформации вирусав видеклональныхэписом.бинтвсеготоргзаемэкстрахромосомныхкрахбиржаКлональностьвирусапредполагаетразвитиесобытий,согласнопораласттруознвродегербизмыкоторымопухоль бремявозникает из ратьбединственной инфицированнойВЭБ клетки,чьяпестдаттемпуспешная дальнейшаяселекцияможетбытьстимулированаэкспрессиейвдольвноьрелвитокрапсвследластодного или несколькихвирусныхгенов.Высказанноепредположениевродебинтплатврозьвитоквитокподдерживается способностьюВЭБ ядро“обессмертить” В-лимфоцитычеловекавездвидуагентвосюinvitroилегкостьюлимфобластоидныхспонтанноговдоеклеточныхвосюучетлинийластустановленияВЭБ-содержащихвремя(ЛКЛ)всюдуизестьобразцовтропкровивпоруилимфоидной тканилиц,инфицированныхв случаяхактиввзносластвызовирусом, особенночтобчутьтропиммуносупрессии вноьхозяина бинт[70].бинтОднако, канцерогенность ВЭБ далеконе однозначна.аноссбойзаемНесмотря на то,что кодируемыевирусомпродуктыспособнывызыватьпролиферациюучетадрескилаавторвноьучетинфицированных клеток,в частности,вдольвыодведущую к возникновению,вечноадресзаемлимфом увосебольных с фактиммунодефицитом, эти клиническиопухоличутьладыагрессивныеядрозвукдовольноархивчастожитополиклональныиэтапподвергаютсярегрессииестьпривремявосстановлении иммунногона ВЭБ [70].опакозьответавртропзвукТакие водопухоли, как лимфомаедвачтобБеркитта,тарлимфомавидуХоджкина,адресвстречаютсянатенетолькоторгвВЭБ-вызоассоциированных, но и в биржаВЭБ-неассоциированных вариантах,что говоритовзятьадрестом, что патогенезэтихновообразованийсвязанне толькос вычетВЭБ.

выодКромеавнсрапсархиввпорузвуквнизутого, злокачественныеи лимфомойврозьфазклетки больныхеслибиржалимфомой БеркиттаархивтягатруХоджкинавнизуотличаютсявехафенотипическивыборотклетокдерглимфобластоидныхвсюдуклеточных синьлиний, опакполученных под выборвоздействием in vitro, и не активэкспрессируютболеряд белков,необходимыхдля трансформирующегороста.Эти находкиядровестибригвестипозволяют предположить,что вызоопухолевые клеткимогутбратьознвидувремявозникать и подвыбор42воздействием измыфакторов невирусногопроисхождения,а такжезависетьотэтапвзятьрелсбойадресразличныхусиливающихростклетокстимулов[70].возлевозленатеаносбригвследТаким образом, несмотря на многолетнееВЭБ седваизмыизучение бремясвязиопухолями человека,вопросо роливирусав их ношавозникновении до концаневсегонравбратьсиньедвафондизучен.Раскрытиемеханизмазлокачественнойтрансформациивирусом,рапсбратьзвуквехаводчтобперсистирующим в биржалатентном состоянииболеечем у 90% волюнаселения планетычтобвдольболелады- задачачрезвычайносложная[70].учетядропоравдоль1.3.3.

Онкомодулирующий эффект едвацитомегаловирусной измыинфекцииЦитомегаловирус человека (ЦМВЧ - ЦМВ,едваизмыгерпес-вирус 5 бремятипа)впервые обнаружил немецкий фондпатолог H. Ribbert (1882) в тканяхпочеквсегонравумерших детейс ношаврожденным сифилисом,а в 1904годувыделилсиньедварапсбратьзвукбратьцитомегалические клеткииз тканиВ 1921г.водчтобладыслюнных биржажелез ребенка.чтобвдольвехаисследователями E.Goodpasture и F.Talbot предложено называть эти клеткиболеволюцитомегалами,а заболевание,при которомони обнаруживаютсяучетядропоравдольцитомегалией. В бремя1926 годуR.Cole и A.Kuttner впервые высказалиторгвремяпредположениео принадлежностицитомегалическихвпроктропчутьнижеклеток к семействуесливирусов.Вирусныечастицыцитомегаловируснойприбригознпествдоевосюинфекции человекабратьэлектронном вычетмикроскопировании впервыеатягабиномувидел W.

Minder в 1953 году,синьбиномвозбудитель житовыделил M. Smith в 1956 году.В настоящеевремятипированоболечтоббуднирелизмытри биржаштамма ношаЦМВ: маякДевис, Керр,AD-269, различающихся по вирулентности.возлеучетПри восюразмножении в фазинфицированной измыклетке ЦМВ оказываетвыраженноегербагентцитопатическое вродедействие на ношанее, в вдольрезультате вызообычные пестклетки банкпревращаютсяактивв гигантскиецитомегалические,мкм в диаметреза счетвехавзносизмыдостигая 25-40релвидувдоеувеличения ядраи цитоплазмы.ЦМВ обладаетк клеткамвестимаяквпорузаемтропизмомзвукводслюнных желез,почек.Вирусжелудочномводчутьвзносбиржаобнаруживается в выбормоче, слюне,маякводархивсоке, в различныхпораженныхорганах,молоке,сперме,агентадресвечновремяликворе, грудномбазисгербводжитовыделениях измыцервикального видуканала, этаплейкоцитах вызопериферической естькрови будто[48].втрое43На фоне ЦМВ можетразвиватьсяинфицированиедругимивидамиэтапсиньрапсвдольвосевирусовилитягабактериями,торгт.е.

суперинфекция.Доказано,чтовидувпрокфактЦМВинфицируетинфицированныеВЭБ,бинтбремяВ–клетки, латентновноьопакучетладыболее нижеэффективно,чем ВЭБ-негативные[72].Инфекциявирусагерпесачеловека(ВГЧ)6 типадаткилавследводвдоевидукрахторгВЭБ-позитивныхактивклеточныхбанклинийтруможетэтапиндуцироватьвзятьлитическийознрепликативныйтакжеиндуцируетвечноладыцикл биномВЭБ. Вирус герпеса человека 6 типабуднивозлебудетэкспрессию CD4 молекулы на CD3+CD4-CD8+ Т-лимфоцитах, что делаетихпестжитоболее ношачувствительными к звукинфицированию ВИЧ -1 .

выодДругим примером можетвездбыть водусиленная вноьэкспрессия дамоРНК-вируса базиспапилломы авторчеловека волю(ВПЧ) Е6 и Е7,будетчтобылоавнспоказаноактиввинфицированныхплатВГЧ6типа,внизуВПЧтроптрансформированных эпителиальных[73].буднитемпклетках заемцервикального каналапесткрахПодобный сценариймы наблюдаем,рассматриваяналичиевысокихвродевидубригвкругкипатемпкоррелятивных связейвирусовв витокуротелиальнойдатбиржамежду фактналичием различныхядрозвуквосеопухоли и их факттитров у вычетпациентов с разнойстепеньювроденравжитоанаплазии опухоли,будторапсстадией процессаи всюдурецидивным характером.Такоевзаимовлияниетакжетарбудетсбойбудетчтобсиньнаблюдается ношамежду бригвирусами автородного этапвида.рапсMichaeles M. и соавт. считают,что ЦМВ вызоможет инфицироватьтягатаропухолевые клетки(не фондявляясь онкогеннымвирусом)и модулироватьмодабудтогербвследизмысвойства опухолив сторонупоявленияинвазивныхсвойстви способностиеёупоркипадерггербавнсавторладык метастазированию,тем заемсамым оказываяонкомодулирующийэффект[74].витоквдоеедватягаплатДля оказаниятакогоэффектанеобходимадлительнаяадрескипааноседвакрахфактперсистенция вычетвируса ворганизме.

При этомЦМВ не труспособен авнсинициировать нравподобные будниизменения вавнсболенеопухолевых всюдуклетках. водВысокие еслититры адресантител IgG к ЦМВ у базисбольных ракомбуднивремямочевого пузыря,вездношаособенно рецидивным,нравбиномсвидетельствуют о длительнойбудтовтроеперсистенции заемэтого всюдувируса и впрокпериодической его еслиактивации*.время*Данные опубликованы в статьеКосова И.В. Факторы онкогенностивозбудителейнекоторыхвтроетропадресвпрок// чтобУрология боле-2016. -№ 3.- С.

бремя92-98.вдруггерпесвирусных вызоинфекций / тропИ.В. дКосоваво441.4. Факторы онкогенности вирусапапилломычеловекавысокогобазисвидуводвпоруонкогенного риска(ВПЧ)архивчутьмодаВ настоящее время этиологическаярольвысокоонкогенныхтиповбазисвидуводвпорувируса папилломычеловекапри плоскоклеточномракеархивчутьбудтоаносбиржашейки нижематки имодаверхних дыхательныхпутейсчитаетсяс тем,торгкипанраввычетдоказанной. Вместевосесбойвремяпоявилисьторгпубликации, авнсуказывающие на видувлияние ВПЧ на волювозникновение ракабанкактивмочевогоедвапузыря, однако,данные их весьма биномпротиворечивы [5-7]. По состоянию навечновод2007 год РМП отнесенмеждународнойгруппойк числубазисвпрокадресбремяэкспертовбинтфазонконозологий, в возникновениикоторыхучастиевирусовпапилломыводавнскипатрукрахфактчеловека натеостается вкругнеясным пест[75].тягаВПЧ является онкогенным ДНК-содержащимвирусом.В большинстветоргбудтовследслучаев в выборинфицированных клеткахвыявляетсяпродукциявноьрелфондвирусная ДНК,будетплатвродевирусныхчастицторгврозьотсутствует.нравФункциональныйвирусныйгербвозлегеномвитокстимулирует пролиферациюорганизма-хозяина,чтоадресфондэпителиальных клетоквзятьвосефактможет приводитьк появлениюпапиллом.ВПЧ представляетсобойводчутьбуднивездвдольношаодну изластнаиболеегетерогенныхволюмодагруппнатевирусов.рапсВнастоящеесиньвремявследидентифицировано более90 типовне менее35-тиизводвдоеволюэтого фазвируса, причемвпрокядровехаеслиних нижедемонстрируют выраженныйтропизмк клеткамслизистойболевдольластагентвычетоболочкиурогенитальной областикак мужчин,так и женщин.крахврозьмодатемпИзвестно, что до 30%гербздоровых мужчинимеютв клеткахпоследовательностикипакрахавторладыполовых органовпествзятьактивВПЧ, являясь,образом,естественнымрезервуаромэтоговирусаводбиржатакимупоргерббинтядроэтапвеха[5,76,77].вродеВ зараженных клеткахвирусныйгеномможетсуществоватьв волюдвухпораестьвноьтропкрахформах:аносвэписомальнойдат(внехромосомной)фазиинтегрированной.аносЭписомальная формахарактернадля вызособственно инфицированныхклетокигербавторгербестьвсегодля доброкачественныхот предраковыхвтроебиржаопухолей.

Переходкрахпестизмысостояний краковым восюсопровождается интеграциейвируснойДНК в клеточныйгеном.этапвездрелврозьболеИнтеграция сопровождаетсяфрагментавирусногогеномаимаякозлевделециейэтапвтроевкругпора45структурными перестройками,приводящимик изменениюгенетическойесливпоруводвзноспестпрограммы вируснойи клеточнойДНК [40].витоквестиавнсношаГеномвирусовгруппыВПЧпредставлензвуккольцевойДНКчутьифункционально разделенна два вродеучастка: видуранний (E) и поздний (L). В раннембратьнатеучастке, составляющем60% вирусногогенома,имеется7 генов(Е1-Е7),будтоплатдатвнизувпорувдоеознконтролирующих репликациюклеток.архивфазвирусной ДНК и трансформациюнатевтроебиржаИнтеграция вирусногопотерейL участка и частиЕедваизмыгенома сопровождаетсярелмодавзносактивучастка, но при впрокэтом впорувсегда активсохраняются сбойгены E6 и Е7.