Автореферат (Роль иммунно-воспалительных изменений в оценке алкогольного поражения печени. Торасемид sr в лечении отечно-асцитического синдрома при циррозе печени), страница 5

Нарастание степени тяжести фиброза печени у пациентов, злоупотребляющихалкоголем, находится в прямой (ИЛ-6, ИЛ-8) или обратной (ТФР-β1) корреляционнойвзаимосвязи с маркерами воспаления, прямой корреляционной связью с маркерамиэндотелиальной дисфункции (s-ICAM, s-VCAM), а также прямой корреляционнойсвязью с маркерами фиброза (коллаген IV типа, гиалуроновая кислота, ТИМП-1, ТИМП-2, YKL-40, ММП-2).3. Определены биомаркеры, обладающие наибольшей предикторной способностьюналичия фиброза печени (F>0) и продвинутого фиброза печени (F≥3) и определены ихпороговые значения. Содержание матриксной металлопротеиназы 2 (ММП-2)>200 нг/млпредсказываетналичиефиброзапечени(>F0)счувствительностью77,3%,специфичностью 55%, а содержание ИЛ-8>3,6 пк/мл предсказывает наличие фиброзапечени (F>0) с чувствительностью 75%, специфичностью 46,5%.

Содержание ММР2>220нг/млпредсказываетналичиепродвинутогофиброзапечени(≥3)счувствительностью 88,6%, специфичностью 50%, а содержание s-VCAM-1>920 нг/млпредсказывает наличие продвинутого фиброза печени (F≥3) с чувствительностью 91,4%,специфичностью 65%.4. Подтверждена взаимосвязь фиброгенеза и активности эндотелия: выявленыкорреляционные связи между изменениями содержания маркеров фиброза (матрикснаяметаллопротеиназа-2, тканевой ингибитор металлопротеиназы-1, тканевой ингибиторметаллопротеиназы-2,гликопротеинYKL-40)ипоказателямиэндотелиальнойдисфункции (молекулы межклеточной адгезии 1 типа, молекулы адгезии сосудистогоэндотелия 1 типа).195.

Применение торасемида SR не приводит к развитию электролитных нарушений, вчастности к развитию гипокалиемии, является эффективной и безопасной альтернативойфуросемиду в лечении алкогольного цирроза печени, осложнившимся асцитом,требуется меньшая доза мочегонных при сочетании со спиронолактоном.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИРекомендуется исследование металлопротеиназы-2 (ММП-2) и sVCAM-1 длявыявления наличия продвинутого фиброза (F≥3).Применение торасемида SR в качестве альтернативы фуросемиду может бытьрекомендовано в лечении отечного синдрома на фоне алкогольного цирроза печени.Рекомендуется определение суточной экскреции натрия с мочой для оценкиэффективности мочегонной терапии у пациентов с алкогольным циррозом печени20Список работ, опубликованных по теме диссертации:1.

Балашова А.А. Неинвазивные методы диагностики фиброза печени и их использованиев клинической практике / А.А. Балашова, В.А. Романова, О.С. Аришева, И.В. Гармаш,Ж.Д. Кобалава, В.С. Моисеев // Врач. – 2014. № 10. - с. 85-88.2. Балашова А.А. Биохимические маркеры в диагностике фиброза у лиц с алкогольнойболезнью печени / А.А.

Балашова, Е.Н. Трухина, О.С. Аришева, И.В. Гармаш, Н.Н.Теребилина, В.Ю. Баронец, Л.Ф. Панченко, Ж.Д.Кобалава, В.С. Моисеев // Материалы XIXежегодного Российского конгресса «Гепатология сегодня» 24-26 марта 2014 г., Россия, Москва.с. 9.3. Балашова А.А. Торасемид SR у пациентов с отечно-асцитическим синдромом при циррозепечени / А.А. Балашова, О.С. Аришева, И.В. Гармаш, Л.М. Голостенова, Ж.Д.

Кобалава, В.С.Моисеев // Материалы XX ежегодного Российского конгресса «Гепатология сегодня» 30 марта– 1 апреля 2015 г., Россия, Москва. с. 62.4. Панченко Л.Ф. Сывороточные маркеры фиброза и эндотелиальной дисфункции убольных алкоголизмом с различной степенью фиброза печени / Л.Ф. Панченко, Н.Н.Теребилина, С.В. Пирожков, Т.А.

Наумова, В.Ю. Баронец, А.А. Балашова, И.В. Гармаш //Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2015, №3, с. 18-275. Балашова А.А. Торасемид с замедленным высвобождением у пациентов с отечноасцитическим синдромом при циррозе печени / А. А. Балашова, О. С. Аришева, И. В.Гармаш, Л. М. Голостенова, Ж. Д.

Кобалава, В. С. Моисеев // Лечащий врач – 2015. № 12. с.58-626. Балашова А.А. Торасемид замедленного высвобождения у пациентов с отечно-асцитическимсиндромом при циррозе печени / А.А. Балашова, О.С. Аришева, И.В. Гармаш., Ж.Д. Кобалава //Материалы двадцать первой российской гастроэнтерологической недели, 12–14 октября 2015 г.,Россия, Москва.

с. 647. Балашова А.А. Торасемид пролонгированного действия у пациентов с отечноасцитическим синдромом / А.А. Балашова, О. С. Аришева, И. В. Гармаш, Л. М.Голостенова, Ж. Д. Кобалава, В. С. Моисеев // Фарматека. – 2015. N 15.- с.30-35.8. Balashova A.A. Prolonged-release torasemide on edema and ascites in patients with cirrhosis /Balashova A.A., Arisheva O.S., Garmash I.V., Kobalava Z.D., Moiseev V.S // Материалы 14-гоЕвропейского конгресса терапевтов, 14-16 октября, 2015, Россия, Москва. p.1269. Панченко Л.Ф.

Иммуноклеточные маркеры фиброза у больных алкогольнымизаболеваниями печени / Л.Ф. Панченко, Н.Н. Теребилина, С.В. Пирожков, Т.А. Наумова,В.Ю. Баронец, А.А. Балашова, И.В. Гармаш // Наркология, 2016, №6, с.54-6110.Балашова А.А. Цитокины и алкогольная болезнь печени / А.А. Балашова, О. С.Аришева, И. В. Гармаш, Н.Н. Теребилина, В.Ю. Баронец, В.С. Моисеев // Клиническаяфармакология и терапия, 2017, 26 (1), с.

41-4621Балашова Анастасия Александровна (Российская Федерация)Роль иммунно-воспалительных изменений в оценке характера алкогольногопоражения печени. Торасемид SR в лечении отечно-асцитического синдрома прициррозе печениОбследовано 132 пациента, злоупотребляющих алкоголем, включая 77 пациентов сциррозом печени. Показана целесообразность проведения транзиентной эластометриидля оценки степени фиброза печени, у лиц, злоупотребляющих алкоголем, и выявлениясреди них пациентов с продвинутым фиброзом печени (F3) и компенсированнымциррозом печени (F4).

Описаны корреляционные зависимости показателей фиброгенеза,воспаления и дисфункции эндотелия, что говорит об их тесной патогенетическойвзаимосвязи. Определены сывороточные биомаркеры наиболее отражающие степеньалкогольного фиброза печени и определены их пороговые значения для выявленияналичия продвинутого фиброза печени (F≥3).У 42 пациентов с циррозом печени, течение которого осложнилось отечноасцитическим синдромом, изучены эффективность и безопасность примененияторасемида SR в сравнении с фуросемидом. Продемонстрирована целесообразностьназначения торасемида SR у пациентов с алкогольным циррозом печени, осложненнымасцитом, в дозе 10 мг/сутки.

В сочетании с минимальными дозами спиронолактонапозволяет эффективно и безопасно добиться регресса отечного синдрома без развитияэлектролитных нарушений.Balashova Anastasiia Aleksandrovna (Russian Federation)The role of immune and inflammatory changes in evaluation of the nature of liverdamage in alcohol abusers. Torasemide-PR in the treatment of edematous-asciticsyndrome in liver cirrhosis132 alcohol abusers, including 77 patients with liver cirrhosis were included in the study.Transient elastometry was shown to be feasible for assessment of the degree of liver fibrosisin alcohol abusers and identification of patients with advanced liver fibrosis (F3) andcompensated liver cirrhosis (F4) in this population. Correlation between markers offibrogenesis, inflammation and endothelial dysfunction was described, which indicates theirclose pathogenetic relationship.

We determined the most reliable serum biomarkers that reflectthe degree of alcoholic liver fibrosis and their threshold values detect the presence of advancedliver fibrosis (F≥3).42 patients with liver cirrhosis complicated by ascites and edema were enrolled to evaluatethe efficacy and safety of prolonged-release torasemide. We demonstrated the effectiveness oftorasemide-PR 10 mg daily in patients with alcoholic liver cirrhosis complicated by ascites.

Incombination with minimal doses of spironolactone torasemide-PR exerts provides significantlygreater diuretic effect and greater daily urinary sodium excretion without causing thedevelopment of electrolyte disorders.22СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАЛТАСТБПГГТПГКИЛ-6ИЛ -8ИЛ-12ИМТММП-2МНОПИТИМП-1,-2ТЭТФР-β1ФПЦПЩФХАИХЭЭДs-ICAM-1МСР-1s-VCAM-1VEGF-AYKL-40аланиноваяаминотрансферазааспарагинаминотрансферазабиопсия печенигамма-глутамилтранспептидазагиалуроновая кислотаинтерлейкин-6интерлейкин-8интерлейкин-12индекс массы теламатриксная металлопротеиназа 2международное нормализованное отношениепротромбиновый индекстканевой ингибитор металлопротеиназы-1, -2транзиентная эластографиятрансформирующий фактор роста бета-1фиброз печеницирроз печенищелочная фосфатазахроническая алкогольная интоксикацияхолинэстеразаэндотелиальная дисфункцияsoluble InterCellular Adhesion Molecule–1 (растворимая молекуламежклеточной адгезии–1)Monocyte Chemoattractant Protein – 1 (моноцитарныйхемоатрактантный белок-1)soluble Vascular Cellular Adhesion Molecule-1 (растворимая молекулаадгезии сосудистого эндотелия-1)Vascular endothelial growth factor A (эндотелиальный сосудистыйфактор роста-Агликопротеин YKL-40.