Автореферат (Применение аутологичных регенеративных клеток жировой ткани для лечения дегенеративных заболеваний коленного сустава)

На правах рукописиСМЫШЛЯЕВИван АлександровичПРИМЕНЕНИЕ АУТОЛОГИЧНЫХ РЕГЕНЕРАТИВНЫХКЛЕТОК ЖИРОВОЙ ТКАНИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЛЕННОГО СУСТАВА14.01.15 – травматология и ортопедияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 2018 г.Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждениидополнительногопрофессиональногообразования«Центральнаягосударственная медицинская академия» Управления делами ПрезидентаРоссийской ФедерацииНаучный руководитель:Гильфанов Сергей Ильсуверович,доктор медицинских наук, профессорОфициальные оппоненты:Мурылев Валерий Юрьевич– доктормедицинскихнаук,профессоркафедрытравматологии и ортопедии ФГАОУ ВО «ПервыйМГМУ имени И.М.

Сеченова». РуководительМосковскогогородскогоцентраэндопротезирования костей и суставов ГБУЗ г.Москвы «Городская клиническая больница имениС.П.Боткина» департамента здравоохранениягорода Москвы,Волошин Виктор Парфентьевич - доктормедицинских наук, профессор, заведующийкафедрой травматологии и ортопедии факультетаусовершенствованияврачейГБУЗМО"Московскийобластнойнаучноисследовательский клинический институт им.М.Ф.

Владимирского".Заведующийотделениемтравматологиииортопедии ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского».Ведущее учреждение:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Российский национальный исследовательскиймедицинский университет имени Н.

И. Пирогова» Министерстваздравоохранения Российской Федерации.Защита состоится «19» ноября 2019 года, на заседании диссертационногосовета Д 212.203.37 Российского университета дружбы народов по адресу:117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского университетадружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6.Автореферат разослан «___» ________2018 г.Ученый секретарь диссертационногосовета кандидат медицинских наукПерсов Михаил Юрьевич2Общая характеристика работы.Актуальность работы. Остеоартроз (ОА) представляет собой хроническоезаболевание суставов. Во всем мире ОА страдает более 250 миллионов человек.Высокая заболеваемость ОА оказывает существенное влияние на социальноэкономическоеблагополучиенаселенияивлияетнаработусистемыздравоохранения (Hunter et al., 2014; Vos et al., 2012; Vos et al., 2015).

Согласноданным Мировой Организации Здравоохранения (World Health Organization(WHO) ОА коленного и тазобедренного суставов является 11-й ведущейпричиной инвалидности, заболеваемость ОА неуклонно растет (Lohmander,2013). Vos et.al сообщает, что ОА коленного сустава составляет 83% от общейзаболеваемости ОА (Vos et al., 2012). Демографическая тенденция к старениюнаселения увеличивает распространенность ОА. Женщины подвержены ОА вбольшей степени, чем мужчины. Кроме того, женщины, как правило, имеютболее серьезные проявления ОА чем мужчины, особенно после 55 лет (Srikanthet al., 2005).Помимоколенногосустава,ОАпоражаетголеностопныйсустав,пояснично-крестцовый отдел позвоночника и суставы верхних конечностей.

Помере прогрессирования ОА, в патологический процесс вовлекаются всекомпоненты сустава, что приводит к дисбалансу в функционировании опорнодвигательного аппарата и влечет за собой нарушение функции конечности(Kleemann et al., 2005; Loeser et al., 2012a; Morrison, 1970). В то время как ОАможет быть наследственным, существует целый ряд факторов риска, связанных сего развитием. Старение, индекс массы тела и пол являются прямыми факторамириска развития ОА. Кроме того, чрезмерная механическая нагрузка, интенсивнаяфизическая активность, наряду с недостаточным питанием, являются факторами,способствующими дегенерации сустава (Yucesoy et al., 2015). Из-за своеймультифакторной природы, патогенез и течение заболевания могут значительноварьировать.

Соответственно ОА может быть разделен на несколько подтипов(Kapoor et al., 2011). В качестве первичного заболевания, он имеет большегенетический или биохимический профиль. Но ОА также может развиваться в3качестве вторичного заболевания, как результат перенесенной травмы илиповреждения, хронического воспаления, или вызваться нарушением обменавеществ (Guilak, 2011; Kapoor et al., 2011; Litwic et al., 2013; Loeser, 2009; Muellerand Tuan, 2011; Sandell, 2012; Vincent et al., 2012b; Zhuo et al., 2012). СимптомыОА включают в себя боль, воспаление синовиальной оболочки, тугоподвижностьи потерю функции сустава. ОА также может прогрессировать бессимптомно.Рентгенологические признаки заболевания включают в себя сужение суставнойщели, склероз субхондральной кости и наличие остеофитов (Crema et al., 2011).На более поздних стадиях заболевания к сильной хронической боли добавляетсяснижение уровня физической активности, потеря работоспособности и снижениекачества жизни пациента.

К сожалению, на данный момент нет способов раннейдиагностики и полного излечения ОА. Лечение ограничивается облегчениемболи путем сочетания фармакологического и немедикаментозного способовлечения. (Turk et al., 2011). Незначительное улучшение может быть достигнутопутем снижения веса и физической активности пациентов (Messier et al., 2004).На фоне этого, в тяжелых случаях для восстановления функции суставаприходится прибегать к хирургическому лечению. Чтобы избежать такогоинвазивного лечения, основной упор делается на профилактику заболевания,персонализированную терапию и улучшение диагностики (Braun and Gold, 2012;Karsdal et al., 2014; Tonge et al., 2014; Vincent et al., 2012).

Еще более сложнойзадачей является восстановление уже поврежденного сустава. Таким образом,все усилия направлены на развитие стратегий по регенерации тканей сприменением клеточных продуктов и стволовых клеток (Johnstone et al., 2013;Luyten and Vanlauwe, 2012; Veronesi et al., 2013; Wylie et al., 2015). До недавнеговремени основным источником мультипотентных мезенхимальных стромальныхклеток (ММСК) был костный мозг. Но выделение ММСК из костного мозгабылосвязаносразличнымитрудностями,такимикакпроведениетрепанобиопсии и низкое содержание ММСК в полученном пунктате.Современные исследования показали, что жировая ткань в своем стромальномкомпоненте содержит большое количество ММСК, по своим характеристикамсхожими с ММСК костного мозга.

Было доказано, что стволовые клетки,4выделенные из жировой ткани, могут дифференцироваться в клетки различныхтипов, в том числе хрящевую ткань. Комплекс клеток, полученных послеферментативной обработки жировой ткани называется стромально-васкулярнаяфракция (СВФ). Клетки, входящие в состав СВФ оказывать мощнуюпаракринную стимуляцию хондробластов к пролиферации и стимулируютсинтез межклеточного матрикса хондроцитами, тем самым восстанавливаяхрящевую ткань.Вышеперечисленныеаспектыявилисьпобуждающиммотивомквыполнению данного исследования, предопределив его цель и задачи.Цель исследования1.Оценить безопасность и эффективность внутрисуставного введенияаутологичныхрегенеративныхклетокизжировойтканидлялечениядегенеративно-дистрофических повреждений суставного хряща коленногосустава.Задачи исследования1.Оценить влияние стромально-васкулярной фракции из жировойткани на динамику заживления дефектов хрящевой ткани в поврежденномсуставе.2.Изучить исходы лечения пациентов с повреждением суставногохряща коленного сустава стромально-васкулярной фракцией из жировой ткани.3.Оценить степень противовоспалительного эффекта от введениястромально-васкулярной фракцией из жировой ткани в коленный сустав.4.Сравнить эффективность применения данной методики у пациентовс различными степенями ОА.5.Выявить факторы, влияющие на эффективность лечения пациентов сОА при помощи СВФ.6.Разработать систему показаний и противопоказаний и алгоритмприменения данной методики в клинической практике.Научнаяновизна.Впервыепроведенаоценкаэффективностиибезопасности применения стромально-васкулярной фракции, полученной из5жировой ткани для лечения повреждений суставного хряща коленного сустава упациентов.Впервые дана характеристика клинических групп пациентов с наиболеевыраженным клиническим эффектом от лечения СВФ.Впервые оценена степень противовоспалительного эффекта от введениястромально-васкулярной фракции в полость коленного сустава.Впервые разработана и внедрена в практическое здравоохранение методикалечениядегенеративныхрегенеративнымизаболеванийклеткамиизколенногожировойтканисуставаиаутологичнымиданыпрактическиепроведенногоисследованиярекомендации.Практическаязначимость.Результатысвидетельствуют об эффективности и безопасности данного метода лечения.Поэтому данная методика рекомендована для практического использования вучреждениях здравоохранения стационарного и амбулаторного типа для лечениядегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава.Определены показания и противопоказания для к использованию данногометода лечения ОА коленного сустава.Внедрение результатов исследования.