Автореферат (Клинические и биохимические маркёры развития агрегационной аспиринорезистентности у больных с ишемической болезнью сердца)

На правах рукописиПОЛИТИДИС Рита РомановнаКЛИНИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЁРЫ РАЗВИТИЯАГРЕГАЦИОННОЙ АСПИРИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХС ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА14.01.04 – Внутренние болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсамиэндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностикиМедицинского Института федерального государственного автономногообразовательного учреждения высшего образования «Российский университетдружбы народов»Научный руководитель:Огурцов Павел Петрович, доктор медицинских наук, профессорНаучный консультант:Кочетов Анатолий Глебович, доктор медицинских наукОфициальные оппоненты:Дворецкий Леонид Иванович, доктор медицинских наук, профессор, ФГАОУВО «Первый Московский государственный медицинский университет имениИ.М.

Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), заведующийкафедрой госпитальной терапии № 2;Эмануэль Владимир Леонидович, доктор медицинских наук, профессор,ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинскийуниверситет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России, заведующийкафедрой клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярноймедициныВедущаяорганизация:федеральноегосударственноебюджетноеобразовательное учреждение дополнительного профессионального образования«Российская медицинская академия непрерывного профессиональногообразования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится «___»_____________ 20___ г. в 13 часов на заседаниидиссертационного совета Д 212.203.18 при федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования «Российскийуниверситет дружбы народов» по адресу: 117292, г.

Москва, ул. Вавилова, д.61, ГБУЗ ГКБ им. В.В. ВиноградоваС диссертацией можно ознакомиться в читальном зале УНИБЦ (Научнаябиблиотека) РУДН по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6Автореферат разослан «____»____________2018 г.Учёный секретарьдиссертационного совета Д 212.203.18доктор медицинских наук, профессорКиякбаев Гайрат КалуевичОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования.

Несмотря на современныедостижения медицинской науки и практики в диагностике и лечении сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), ишемическая болезнь сердца (ИБС) остаётсяодной из важнейших проблем XXI века. Не теряют свою актуальность огромнаясоциальная значимость ИБС и немалые финансовые затраты на ее лечение.По данным ВОЗ в настоящее время ИБС занимает первое место вструктуре смертности, в том числе преждевременной, а также временной истойкой утраты трудоспособности населения во всех странах мира (ДокладВОЗ, 2013).ИБС является и самой частой причиной обращаемости взрослыхпациентов в медицинские учреждения – 28% случаев среди всех ССЗ(Гринштейн И.

Ю., 2013). Очевидно, что сложившаяся ситуация обусловливаетнеобходимость улучшения лечебно-профилактических мероприятий при этомзаболевании.Важную роль в патогенезе развития и прогрессирования ИБС играетповышенная агрегационная активность тромбоцитов, которая связана сгипертромбоцитозом, усилением агрегационной функции тромбоцитов(спонтанной и индуцированной), уровнем и мультимерностью фактораВиллебранда (Воробьев В.

Б., 2004; Wang, Y., 2012).С позиций доказательной медицины назначение антиагрегантныхпрепаратов для первичной и вторичной профилактики острых сердечнососудистых событий является обязательным компонентом фармакотерапииИБС и входит в клинические рекомендации разных уровней (Моисеев В. С.,Кобалава Ж. Д., 2010; Рекомендации по лечению стабильной ишемическойболезни сердца.

ESC, 2013).В настоящее время одним из самых назначаемых препаратов пероральнойантиагрегационной терапии при ССЗ, «золотым стандартом» являетсяацетилсалициловая кислота (АСК), которая в малых дозах относится к группепрепаратов, действующих на метаболизм арахидоновой кислоты путемингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ1), что приводит к подавлениюобразования тромбоксана А2 тромбоцитами и снижает их агрегацию (ВНОК,2009). Немало важную роль играет и ценовая доступность данного препарата.АСК среди всех антиагрегантных препаратов имеет наибольшуюдоказательную базу.

Однако у 5–45% пациентов на фоне приема АСК могутразвиваться тромботические осложнения (клиническая аспиринорезистентность) или наблюдается отсутствие снижения агрегационной активноститромбоцитов (лабораторная или агрегационная аспиринорезистентность) (WangT. H., Bhatt D. L., Topol E. J., 2006).1Таким образом, для своевременной коррекции антиагрегантной терапиисуществует необходимость объективизации раннего прогнозированияиндивидуальной чувствительности пациентов к АСК.Цель исследования – выявить клинические и биохимические маркёрыразвития агрегационной аспиринорезистентности (ААР) у больных ИБС.Задачи исследования:1. Исследовать ААР турбидометрическим методом на двухканальномлазерном анализаторе агрегации тромбоцитов Алат-2 «Биола» (модель LA230-2).2. Изучить исходные показатели клинического состояния и паттернабиохимических маркёров у больных с исходным наличием агрегационнойаспиринорезистентности.3.

Сравнить исходные показатели клинического состояния и паттернабиохимических маркёров у больных с отсутствием и развитием агрегационнойаспиринорезистентности.4. Изучить влияние факторов риска ССЗ на развитие ААР.5. Выделить клинические и лабораторные маркёры развития ААР убольных ИБС.6. Оценить взаимосвязь клинических и лабораторных маркёров развитияагрегационной аспиринорезистентности.Научная новизна работы1. Впервые установлена взаимосвязь между клиническим состоянием иразвитием агрегационной аспиринорезистентности у пациентов с ишемическойболезнью сердца.2. В качестве статистически значимых клинических предикторов развитияагрегационной аспиринорезистентности предложено использовать симптомыобострения основного заболевания: боли за грудиной, наличие приступовстенокардии более двух раз в неделю, наличие одышки при физическойнагрузке, связанной с хронической сердечной недостаточностью.3.

Показано, что кардиспецифические маркёры некроза кардиомиоцитовне позволяют прогнозировать развитие агрегационной аспиринорезистентностиу больных с нестабильной стенокардией и стабильной стенокардиейнапряжения.4. Обосновано, что маркёр тромбоза и фибринолитической активностикрови D-димер не позволяет прогнозировать развитие агрегационнойаспиринорезистентности у больных с ИБС.Практическая значимость1.

Показана возможность раннего прогнозирования агрегационнойаспиринорезистентности на основе клинических данных.22. Показанавозможностьпрогнозированияагрегационнойаспиринорезистентности без проведения лабораторных исследований агрегациитромбоцитов.3. Раннее выявление агрегационной аспиринорезистентности позволяетначать раннюю коррекцию антиагрегантной терапии без проведениялабораторных исследований агрегации тромбоцитов.4. Включение в диагностический комплекс исследования агрегациитромбоцитов турбидометрическим методом позволит выявлять пациентов сагрегационной аспиринорезистентностью в течение первых 24 часов послегоспитализации и назначать корректную антиагрегантную терапию.Основные положения, выносимые на защиту1.

У трети пациентов с различными формами ИБС агрегационнаяаспиринорезистентность развивается на госпитальном этапе.2. Развитие агрегационной аспиринорезистентности взаимосвязано склиническим состоянием пациентов с ИБС.3. Симптомы основного заболевания – боли за грудиной, слабость,повышенная утомляемость, одышка при физической нагрузке, связанная схронической сердечной недостаточностью, головная боль на фонегипертонической болезни являются статистически значимыми клиническимимаркёрами развития агрегационной аспиринорезистентности.4. Рутинные биохимические тесты, специфические кардиомаркёры(тропонин Т, тропонин I, МВ-фракция КФК), маркёр хронической сердечнойнедостаточности (NT-proBNP), маркёра тромбоза и фибринолитическойактивности крови (D-димера) не позволяют прогнозировать развитиеагрегационной аспиринорезистентности у больных с нестабильной истабильной стенокардией.Внедрение в практику. Результаты исследований используются влечебной работе и внедрены в практику кардиологического отделения иотделения реанимации и интенсивной терапии ГКБ им.

С.С. ЮдинаДепартаментаздравоохраненияг. Москвы.Материалыдиссертациииспользуются в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедрегоспитальной терапии с курсами эндокринологии гематологии и клиническойлабораторной диагностики РУДН, на факультете повышения квалификациимедицинских работников РУДН.Апробация диссертации. Материалы диссертации были доложены ирекомендованы к защите на научной конференции кафедры госпитальнойтерапии с курсами эндокринологии, гематологии и клинической лабораторнойдиагностики, РУДН (10.04.2018).3Публикация результатов исследования. По теме диссертацииопубликовано 7 печатных работ, из них 4 статьи в изданиях, рекомендуемыхВАК РФ.Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит извведения, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования,клиническое значение турбидометрического метода в определенияагрегационной аспиринорезистентности и прогнозировании особенностейтечения заболевания, клинико-лабораторная оценка и результаты леченияпациентов с аспиринорзистентностью на фоне ИБС, клинические ибиохимические маркёры развития агрегационной аспиринорезистентности),заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.