Автореферат (Бронхиальная астма у детей с сахарным диабетом 1-го типа)

На правах рукописиХалед МустафаБРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА У ДЕТЕЙС САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА14.01.08 - ПедиатрияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2017 г.2Работа выполнена на кафедре педиатрии Медицинского института Федеральногогосударственного автономного образовательного учреждения высшегообразования «Российский университет дружбы народов» Министерстваобразования и науки Российской ФедерацииНаучный руководитель:Овсянников Дмитрий Юрьевич - доктор медицинских наук, заведующийкафедрой педиатрии Медицинского института Федерального государственногоавтономного образовательного учреждения высшего образования «Российскийуниверситет дружбы народов» Министерства образования и науки РоссийскойФедерации.Научный консультант:Петряйкина Елена Ефимовна – доктор медицинских наук, профессор кафедрыдоказательноймедициныМедицинскогоинститутаФедеральногогосударственного автономного образовательного учреждения высшегообразования «Российский университет дружбы народов» Министерстваобразования и науки Российской Федерации, главный внештатный специалистдетский эндокринолог Департамента здравоохранения города Москвы.Официальные оппоненты:Балаболкин Иван Иванович - доктор медицинских наук, профессор, членкорреспондент РАН, главный научный сотрудник лаборатории клиническойиммунологии и аллергологии Федерального государственного автономногоучреждения «Национальный медицинский исследовательский центр здоровьядетей» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Петеркова Валентина Александровна - доктор медицинских наук, профессор,академик РАН, директор Института детской эндокринологии Федеральногогосударственного бюджетного учреждения «Национальный медицинскийисследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации.Ведущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования«Московскийгосударственныймедико-стоматологическийуниверситет имени А.И.

Евдокимова» Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииЗащита состоится «22» февраля 2018 года в _____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 212.203.35 при Федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования «Российскийуниверситет дружбы народов» (117198, г.

Москва, ул. Миклухо-Маклая, 10/2)С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российскогоуниверситета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).Автореферат разослан «___» ____________201 года.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 212.203.35,кандидат медицинских наук, доцентПушко Любовь Витальевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыБронхиальная астма (БА) – наиболее распространенное хроническое заболеваниенижних дыхательных путей у детей и взрослых. В настоящее время эпидемиологическиеданные свидетельствуют о росте распространенности и заболеваемости БА во всем мире.

Детии подростки до 15 лет особенно подвержены БА [Намазова-Баранова Л.С., 2010-2011]. ВРоссийской Федерации распространенность БА среди взрослых составляет 6,9% [ChuchalinA.G. et al., 2014], а среди детей варьирует от 5,6 до 12,1% [Чучалин А.Г., 2007].Эпидемиологические исследования показывают, что распространенность БА в несколько разпревышает показатели официальной статистики [Национальная программа «Бронхиальнаяастма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2017].Сахарный диабет (СД) также является широко распространенным заболеванием,имеющим неуклонную тенденцию к росту числа больных.

Эксперты Всемирной организацииздравоохранения называют СД неинфекционной эпидемией XX века, поскольку числопациентов с СД в мире возросло со 108 миллионов в 1980 году до 422 миллионов в 2014 г.[Global Report on Diabetes, 2016]. В педиатрической практике наиболее часто встречается СД 1го типа (СД1). Частота распространения СД1 среди детей в возрасте до 15 лет увеличиваетсяприблизительно на 3-5% в год, что составляет примерно около 65000 новых случаев в год [FreyA.B. et al., 1999; Jarosz-Chobot P. et al., 2011].По данным Государственного регистра СД в Российской Федерации распространенностьСД1 на 01.01.2015 г. среди детей составила 85,7 на 100 тыс., среди подростков – 195,4 на 100тыс.

При этом обращает на себя внимание значимое увеличение данного показателя запятилетний период (с 2010 по 2015 гг.) при относительно небольшом увеличении абсолютногоколичества пациентов, особенно в группе подростков: рост распространенности составил со183,5 до 195,4 на 100 тыс.; в группе детей – с 80,6 до 85,7 на 100 тыс., соответственно [ДедовИ.И. и др., 2015].Взаимосвязь между аутоиммунными и атопическими заболеваниями была предметоминтереса последнее десятилетие. Изучены иммунология и эпидемиология данных болезней.Если БА является заболеванием с сильной цитокиновой экспрессией, опосредованной через Тхелперы 2 типа (Th2), при СД1 имеется экспрессия Т-хелперов 1 типа (Th1).

С позицийиммунопатогенеза сочетание данных заболеваний представляется необычным из-засуществующего баланса между Th1- и Th2-фенотипом иммунного ответа [Cardwell C.R. et al.,2004; Dutu A.G. et al., 2015; Rabin R.L. et al., 2008].В исследованиях, авторы которых пытались пролить свет на эту проблему,обнаруживались различные данные. Полученные результаты варьировали от статистическизначимого доказательства обратной ассоциации между аутоиммунным заболеванием и однимили несколькими атопическими заболеваниями до подтверждения положительной ассоциациимежду ними [Duran C. et al., 2008].Вместе с тем, наличие двух таких серьезных хронических заболеваний, как БА и СД1,требует тщательного подбора лечения и мер, направленных на предотвращение их осложнений.В связи с этим представляется актуальным изучение эпидемиологии, факторов риска,клинической картины и терапии пациентов, страдающих одновременно БА и СД1, в контекстевозможной коморбидности данных заболеваний.Степень разработанности темыНа сегодняшний день в мировой литературе имеется большое количество работ,посвященных эпидемиологии сочетания атопических заболеваний и СД1.

Мета-анализ 25исследований ассоциации между СД1 и атопическими заболеваниями, проведенный в 2003 г.,показал обратную связь между БА и СД1, но не обнаружил ассоциации между СД1 иаллергическим ринитом (АР) и между СД1 или атопическим дерматитом (АтД) и СД1 [CardwellC.R. et al., 2003]. В этой связи интересным представляется изучение связи АтД и АР с СД1.Мета-анализ, проведенный в 2012 г. и включавший 81519 пациентов, из которых 4261 страдали4СД1, продемонстрировал снижение риска развития АтД у данных больных.

Авторами былсделан вывод о протективном эффекте СД1 на риск развития АтД [Panduru M. et al., 2012].Имеются данные о повышении уровня аутоантител против β-клеток поджелудочнойжелезы, одновременно с выявлением симптомов атопических заболеваний у детей без СД1[Wahlberg J. et al., 2011], однако данные антитела у детей с СД1 и манифестацией БА неизучались.В отечественных исследованиях обсуждалось сочетание СД1 и эпилепсии у детей[Щедеркина И. О.

и др., 2017]. Кроме того, изучался вклад нарушений углеводного обмена впатогенез БА у взрослых [Вытрищак В.В., 1993; Иванов В.А. и др., 2014; Кобылянский В.И. идр., 2010; Колычев А.П. и др., 1994]. Однако как в нашей стране, так и в мире публикации оклиническом течении и коморбидности атопических заболеваний и СД1 у детейнемногочисленны [Карманов М.Е. и др., 1991; Скороходкина О.В.

и др., 2008; Black M.H. et al.,2011; Rachmiel M. et al., 2006; Tosca M.A. et al., 2009; Wright N.P. et al., 2003].Цель исследованияЦелью исследования явилось оптимизация оказания медицинской помощи детям,страдающим СД1 и БА, на основании изучения эпидемиологии, факторов риска, течения итерапии данных заболеваний.Задачи исследования:1.Изучить частоту БА и других атопических заболеваний у больных СД1 наосновании мета-анализа исследований, посвященных эпидемиологии сочетания атопическихзаболеваний и СД1.2.Определить частоту БА и атопических заболеваний у госпитализированных детейс СД1 по данным наблюдательного когортного исследования.3.Установить факторы риска, клинико-функциональные особенности течения итерапии БА у госпитализированных детей с СД1.4.Установить факторы риска, клинико-лабораторные особенности течения итерапии СД1 у госпитализированных детей, одновременно страдающих БА.5.Оценить частоту выявления антител к островковым β-клеткам поджелудочнойжелезы у детей с СД1, страдающих БА.Научная новизнаВпервые, в соответствии с принципами доказательной медицины, проведен мета-анализпубликаций, посвященных эпидемиологии сочетания СД1 и атопических заболеваний наосновании отбора источников информации по результатам поиска в базах данных Центральнойнаучной медицинской библиотеки Первого Московского государственного медицинскогоуниверситета им.

И.М. Сеченова, Российской Государственной библиотеки, Научнойэлектронной библиотеки (elibrary.ru), поисковой системы PubMed.Впервые в РФ установлена частота атопических заболеваний у госпитализированныхдетей с СД1. Проанализированы факторы риска, влияющие на течение и прогноз СД1 упациентов с БА. Впервые на основании собственных наблюдений проведено комплексноеизучение клинических, лабораторных и функциональных проявлений сочетания СД1 и БА,показавшее их взаимное протективное действие друг на друга (обратная коморбидность).Впервые обоснована необходимость использования комплексного подхода для ведениядетей с коморбидными заболеваниями, которыми являются СД1 и БА.Выявлена частота встречаемости аутоантител к островковым β-клеткам поджелудочнойжелезы у детей с СД1, страдающих БА.Теоретическая и практическая значимостьПолученные результаты мета-анализа могут найти применение в клинической практикедля оптимизации лечения больных СД1 и БА, а также будут способствоватьсовершенствованию научных исследований, проводимых в этой области.Установлена частота БА, АР, АтД у госпитализированных детей с СД1 и определенагруппа риска развития атопических заболеваний у детей с СД1.5Охарактеризованы течение и терапия БА и СД1 у детей, одновременно страдающихданными заболеваниями.Разработан алгоритм ведения пациентов детского возраста, страдающих СД1 и БА,предусматривающий диагностику и терапию обоих заболеваний.Методология и методы диссертационного исследованияМетодологической основой для проведения диссертационной работы послужили трудызарубежных и отечественных авторов по теме исследования.

На их основании проведен метаанализ. Дизайн клинического исследования представляет собой наблюдательный когортный.При проведении исследования использованы эпидемиологический, клинико-анамнестический,лабораторно-инструментальные методы. Полученные данные систематизированы, изложены вглавах собственных исследований. Сформулированы выводы, практические рекомендации иперспективы дальнейшей разработки темы.Внедрение результатов исследованияРезультаты диссертационного исследования используются в повседневной клиническойпрактике отделения эндокринологии, отделения кардиоревматологии и пульмонологии,отделения реанимации и интенсивной терапии Государственного бюджетного учрежденияздравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» (МДГКБ)Департамента здравоохранения города Москвы.Материалы диссертации используются в учебном процессе со студентами, ординаторамии аспирантами кафедры педиатрии Медицинского института Федерального государственногоавтономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университетдружбы народов».Основные положения, выносимые на защиту:1.СД1 и БА являются заболеваниями, оказывающими друг на друга взаимноепротективное действие, характеризуясь преимущественно обратной коморбидностью(дистропией).2.Оказание медицинской помощи детям, страдающим СД1 и БА, предусматриваетучет и оценку эпидемиологии, факторов риска, клинических и лабораторно-функциональныхпроявлений обоих заболеваний, а также разработку тактики лечения, направленного наинтегральное уменьшение выраженности всех симптомов, имеющихся у больного.Степень достоверностиНаучные положения и практические рекомендации, сформулированные автором вдиссертации, основаны на изучении достаточного объема клинического материала.