Отзыв на автореферат 5 (Функциональная гетерогенность Na,K-АТФазы в скелетной мышце)

отзыв на автореферат диссергацпи Кравцовой Виолетты Васильевны па тему «Функциональпаи гетерогенпосгь й!а,К-АТФазы в скелетпой мышце», представлсвпшй па соискание ученой степени доктор» биоло~ ических паук по специальности 03.03.01 — физиологии К числу механизмов, участвующих в реализапии процессов электрогенеза в скелетных мышцах. относятся мембранные транспортные протснны. важнейшим из которых является Ма,КАТФаза. Несмотря на более чем 60-леппок> исторшо откры сия данного убиквитарно~ о протеина, его структурно-функциональная гетерогенность и взаимодействие с другими мембранными молекулами в различных органах и тканях стали предметом пристального интереса исследователей в последние два десятилетия, Это связано как с общей тенденцией детализации функциональных свойс.гв различных изоформ белков, что позволяет проводить целснаправлснньш поиск средсгв дифференцированного воздействия на них, включая подбор таргетной терапии при нарушениях их функций, так и с возмозкностями современных аналитических подходов к изучению этих функций.

Именно в данном аспекте выполнена диссертационная работа В.В.Кравцовой„что. несомненно, делает ее весьма актуальной для современной физиологии. В соответствии с четко сформулированными целью и задачами автором на большом объеме биоматериала с использованием самых современных и информативных методов проведены исследования малоизученных механизмов функционирования и2-изоформы уча,КА! Фазы в скелетных мышцах.

В результате получены новые данные об особенностях локализации изоформ Р!а,К-А !'Фазы в синаптических и экст!засинаптнческих 1х",гионах сарколеммы, о характере се взаимодействия с липидными и Ослковыми компопе|ггами микроокружения, а также о влиянии на данную изоформу ряда экзо- и эндогенных регуляторных факторов, включая никотин и кардиотонические стероиды, Так. установлено участие а2- изоформы в регуляции сокргпитсльной функции скелстной мьшщы эндогсппыми кардиотоническими стероидами, что ранее бьшо известно только в отношении сердечной мьппцы. Автором выявлены механизмы функционального взаимодействия а2-изоформы Р!а,КАТФазы с никотиновыми холинорсцепторами в области концевой пластинки.

Весьма интерссьцлми являнпся впервые полученные данные о морфофункциональных изменениях липидных плотиков (рафтов) на ршших этапах разгрузки постуральной мышцы (т, яо!еца) и об их взаимосвязи с Ма,К-А'!'Фазой. 11оказано, что при вывешивании задних конечностей уже через 6 час наблюдается дезинтеграция рафтов, купируемая введением экзогепного холестерина. Интригу1ощим фактом является то, что аналогичные, хотя и менее стойкие результаты получены при ингибпровании а2-изоформы Ха,К-АТФазы микромолярными дозами уабаина.

Интересно, что эффекты уабаина в раф пах кратковременны, а при удалении мембранного холестерина метил-!1-циклодекстрином и вывешивании задних конечностей изменения являются более стойкими. Несмотря на то, что вопрос о механизмах дезинтеграции рафтов при разгрузке мышц остается открытым, изучение в этом аспекте эффектов 1)1а,К-АТФазы является весьма перспективным, особегшо принимая во внимание, по по современным представлениям, дгншый белок является полифункциональным и его активация индуцирует ряд важнейших сигнальных процессов в различных клеточных системах. включая гладкие и паперечно-исчерченные мышцы, Учитывая в)нцси!)!Ожсннос, нельзя не отметить, что работа В.В.Кравцовой вносит большой вклад в теоретические представления о механизмах фушеционирования различных изоформ 1!а,К-ЛТФаз).! в скелетных мышцах. Помимо этого, она.

несомненно, имеет и важное научно-практическое значенис, поскольку мо)кст служить 11)ундаме!ггом для поиска мстодов медикаментозной и немедикаментозпой коррекции и профилактики мышечных нарушений, связанных с воздейст'вием на организм никотина, эидогенпых и экзогенных кардиотонических стероидов, сни)кением нагрузки на мышпы. Значение работы состоит также в том, что в ней получи)!и дальнейшсе развитие представления О механизмах ранней ад)н1тации " дезадап'!ации двигательного аппарата в условиях, приводящих к атрофии мышц от бездеятельности (Йвцве)„ что характерно как для определенных видов дея !ельностн человека (космические полеты), так и для клиники при пап ологиях, приводяших к обездвиживанию пациентов.

Принципиальных замечаний по работе пот. Оформление автореферата соответствует требовашзям ВАК 1'Ф. 1-1а основании данных, изложенных в авторсфер)тге, можно сделать вывод, что диссертацион!шя работа В.В.Кравцовой является завершенным научно-квалификационш !м трудом, содержа)цим но~ос решение актуалы)ой проб)!Смы фнз)и)ло)-ии - раскрытия закономерносзей функционирования различных изоформ 1'1а,К-Л'!'Ф1к)ы в скелетных мьшщах. 1'абота Виолетты Васильсвшл полностью соотве)ствует критериям П.9 «1!оложения о порядке присуждения ученых степеней» №842 от 24 сентября 2013 года (в редакции постановления Правительства РФ «О внесении изменений в Положение о порядке присуждения ученых степеней» №335 о) 21.04.2016 г. и №?48 от 02,08.2016 г.), предъявляемым к диссертациям на Зав, кафедрой патофизиологии и иммунологии ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерсгва здравоохранения Российской Федерапии, доктор медицинских наук, профессор Брьшдина Ирина! еоргиевна Лдрес: 426034, Ижевск, ул.

Коммунаров, 281 Тел. 8-3412-52-62-01. В- Ы! ряо)3 Ядра б ) )ЮЯ:Я'Й~ бтце)О отдола О,Ц, Кяь)жака Подпись проф. И.Г соискание уче)к)й степени доктора наук, а соискггель заслуживает присвоения степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 — физиология. .