Отзыв на автореферат 5 (Сравнительный анализ связывающей и эстеразной активности сывороточного альбумина человека, быка и крысы)

ОТЗЫВ на автореферат диссертационной работы Шмурака Владимира Игоревича «Сравнительный анализ связывающей и эстеразной активности сывороточного альбумина человека, быка и крысы», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03,01.04 — биохимия Диссертационная работа В.И. Шмурака посвящена исследованиям связывающей и эстеразной активности сывороточного альбумина человека, быка и крысы биохимическими методами 1п л1го и методами молекулярного моделирования 1п я11со. Подобные исследования позволяют решить проблему наличия или отсутствия у альбумина эстеразной и других типов ферментативной активности, раскрыть механизмы взаимодействия различных эфиров и других соединений с альбуминами и, безусловно, являются актуальными для развития знаний в области биохимического анализа и молекулярной динамики, ингибиторный анализ начальных скоростей гидролиза Автор провел межвидовые исследования ферментативной активности альбумина методами молекулярного моделирования.

Практическая значимость настоящего исследования состоит в обнаружении сходств и различий альбумина разных видов животных, что позволяет точнее оценить экспериментальные данные с учетом видовой специфики и адекватно их интерпретировать при проведении доклинических и клинических испытаний„правильно рассчитать дозировки для человека. Научная новизна диссертационной работы обусловлена проведением в рамках одного исследования сравнительного анализа трех видов альбумина: сыворотки крови человека (ЧСА), бычьего сывороточного альбумина ~БСА), крысиного альбумина ~КСА) с использованием биохимических методов в сочетании с методами молекулярного моделирования (молекулярный докинг и молекулярная динамика).

Автор провел сравнительный кинетический и и-нитрофенилацетатом БОНФА) на двух стадиях активности 1предстационарное и стационарное состояние) ЬСА, ЧСА, КСА. Методами молекулярного моделирования впервые изучил процессы взаимодействия альбумина с НФА, параоксоном, стерсоизомсрами зомана, специфическими ингибиторами сайтов Садлоу 1 и И. Таким образом, результаты проведенного исследования не только обладают научной новизной, но и вносят существенный вклад в формирование теоретических знаний в биохимических и молекулярных процессах применительно к изучению фосфорорганических соединений 1ФОС).

Несомненным достоинством работы является успешное использование автором современных математических и физико-химических методов исследования для определения зстеразной активности альбумина, активности альбумина по отношению к зомапу. Выводы и обобщения, сделанныс автором, достаточно корректны и являются обоснованными, а результаты диссертационной работы соответствуют ее целям. В качестве недостатков и замечаний можно отмстить следующее: 1. Из текста автореферата не ясно, в чем новизна первого положения, выносимого автором на защиту, «предложена схема и математическая модель...».

Представленная в разделе «Результаты и обсуждение» схема взаимодействия фермента и субстрата известна по литературным источникам 1Галактионов С.Г., с соавт., 198б г., Комиссаров И.В., 1972 г., Химическая и биологическая кинетика, 1983 г. и др.), также известны и математические зависимости, описывающие различные схемы фермент-субстратных взаимодействий и способы линсаризации уравнений. 2.

Не понятно, что нового привнес автор в математическое описание фермент-субстратных взаимодействий. Тем не менее, указанные недостатки не умаляют ценности выполненных исследований и их высокий научный уровень. Судя по автореферату, диссертационная работа В.И.

Шмурака является законченной научно-квалификационной работой на актуальную тему, в которой содержится решение важной научной задачи в области трансляционной медицины — понимания особенностей фармако - и токсикокинетики химических веществ в организме млекопитающих, которые можно интерпретировать для кинетических закономерностей в организме человека. Работа отвечает паспорту специальности 03.01.04 — биохимия и соответствует установленным требованиям п. 9-14 «Положения о порядке присуждения ученых степеней 1Постановление Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2013 года № 842), а ее автор — Владимир Игоревич Шмурак — заслуживает присуждения ученой степени кандидата биологических наук.

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, начальник лаборатории № 37 «ФГУП «ГосНИИОХТ» 111024, г. Москва, шоссе Энтузиастов, д. 23. Тел. 89109548918 е-п>а11: 1огоПсочф8ояп11оИз1 г В.П.Кривокорытов Подпись кандидата медицинских наук, старшего научного сотрудника, начальника лаборатории №Я„.. «ФГУП «ГосНИИОХТ ' '"':, ',;„: '-'Ъь- ЗАВЕРЯЮ Ученый секретарь кандидат техничес старший научный Фь:.

», Т,А. Высоцкая .