Автореферат (Разработка, стандартизация и изучение биологической активности плёнки спермицидного действия, на основе сапонинов Styrax Officinalis L)

На правах рукописиХАМАМА ЗИНАРАЗРАБОТКА, СТАНДАРТИЗАЦИЯ И ИЗУЧЕНИЕБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПЛЁНКИ СПЕРМИЦИДНОГОДЕЙСТВИЯ, НА ОСНОВЕ САПОНИНОВ STYRAX OFFICINALIS L.14.04.01–технология получения лекарствАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква –20182Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования «Российский университетдружбы народов» Министерства науки и высшего образования РоссийскойФедерации (ФГАОУ ВО РУДН)Научный руководитель:кандидат фармацевтических наук, доцентСуслина Светлана НиколаевнаОфициальные оппоненты:Алексеев Константин Викторович - доктор фармацевтических наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научноисследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова», главныйнаучный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм, заместительдиректора по инновационной деятельностиШняк Елизавета Александровна - кандидат фармацевтических наук,Акционерное общество «Институт фармацевтических технологий», старшийнаучный сотрудникВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Воронежский государственный университет» Министерства науки ивысшего образования Российской Федерации (ФГБОУ ВО «ВГУ»), г.

ВоронежЗащита состоится «»2018 г. в …… часов на заседанииДиссертационного совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый МГМУим. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119019, г. Москва, Никитский бульвар, д.13С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организацииwww.sechenov.ruАвтореферат разослан «Ученый секретарьДиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессор»2018 г.Дёмина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияИсторическиименнорастенияфармацевтических субстанцийявляютсяс высокойисточникоммногихбиологической активностью идостаточной безопасностью их использования по сравнению с синтетическимилекарственными средствами.

Несмотря на большое разнообразие растений вСирии и опыт этномедицины, исследования в этой области немногочисленны.Имеется очень мало лекарственных препаратов на основе растительныхсубстанций, хотя их производство сравнительно простое и недорогое.Вышеизложенное определяет актуальность исследования растительныхпродуцентов, произрастающих в Сирии, в частности Styrax officinalis L. ииспользование препарата на его основе в качестве местного контрацептивногосредства. Современные натуральные средства местной контрацепции позволяютсохранять здоровье женщин и планировать рождение детей, не нарушаякультурных традиций. Использование полученных в работе данных позволитпоощрять культивирование лекарственных растений и обеспечит создание новыхрабочихместибудетсодействоватьмедицинскому,социальномуиэкономическому развитию сирийского общества.Степень разработанности темы исследованияАвторы U. Zehavi, M.

Levy, R. Segal (1986) посвятили свою работу«Fungistatic аctivity of Saponin A from Styrax officinalis L. on plant pathogens»исследованию биологического действия сапонинов Styrax officinalis L.. Однакосоставы на основе сапонинов стиракса в любом виде до настоящего времени неявлялись объектом научных исследований. Также отсутствуют какие-либофармакогностические данные о БАВ Styrax officinalis L.

произрастающим вСирии.Цель и задачи исследованияЦель работы - фармакогностическое изучение нового вида растительногосырья «стиракса лекарственного околоплодники» и разработка состава и4технологиивагинальныхспермицидныхплёноксэкстрактомстираксалекарственного (ВСПЭС).Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:1.

На основе сравнительного анализа литературных данных и результатовоценки биологической активности тритерпеноидных сапонинов Styraxofficinalis L. in silico обосновать актуальность разработки местногоспермицидного средства;2. Изучить состав биологических активных веществ (БАВ) и провестифармакогностическую оценку нового вида сырья "околоплодники стираксалекарственного";3. Разработать методику получения сухого экстракта стиракса лекарственного(СЭСЛ) и изучить показатели его качества;4.

Разработать состав и технологию ВСПЭС;5. Разработать методики стандартизации ВСПЭС и изучить стабильность впроцессе хранения;6. Изучить фармацевтическую доступность комплекса сапонинов in vitro,контрацептивное действие и биологическую безвредность ВСПЭС налабораторных животных in vivo.Научная новизнаВпервые выявлены диагностические признаки в анатомическом строениитканей плодов стиракса лекарственного на основании макроскопического имикроскопического анализа и получены объективные данные этих признаков ввиде оригинальных микрофотографий.Впервые плоды стиракса лекарственного изучены с помощью сканирующейэлектронноймикроскопии(СЭМ).Результатыэтихисследованийиллюстрированы оригинальными микрофотографиями.Впервыеразработанысоставитехнологиявагинальныхпленокспермицидного действия содержащих сапонины (ВСПЭС), выделенные изоколоплодников стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.), произрастающегона территории Сирии.5Выделен целевой фрагмент метаболома плодов стиракса лекарственного,содержащий сумму сапонинов и изучен с использованием МС, ТСХ, ПМР, УФ СФМ.Впервыевыявленаспермициднаяактивностьсухогоэкстрактаизоколоплодников стиракса лекарственного, произрастающего в Сирии.Впервыеустановленаспецифическаяактивностьтритерпеноидныхсапонинов из околоплодников стиракса лекарственного в опытах in silico ипроведена компьютерная оценка плейотропного действия на основе зависимостей(структура-активность).Теоретическая и практическая значимость исследованияПроведеннаяработабудетсодействоватьуглублениюнаучныхисследований по созданию препаратов, в том числе спермицидного действия наоснове БАВ стиракса лекарственного и других растений в Сирии.Получена справка № 017298 по заявке 2018111180 от 29.03.2018 на патентРФ: «Композиция спермицидного действия для вагинального применения,содержащая тритерпеноидные сапонины из Styrax officinalis L.».

Разработанныеспермицидные пленки в дальнейшем могут быть внедрены в фармацевтическоепроизводство в Сирии.Основные положения, выносимые на защиту результатыфармакогностическогоисследованияновоговидаЛРС"околоплодники стиракса лекарственного"; разработка методики выделения и изучение СЭСЛ; разработка состава, технологии и методик стандартизации ВСПЭС; результатыкомплексаисследованийбиологическойспермициднойиконтрацептивной активности ВСПЭС.Методология и методы исследованияМетодология работы основана на анализе и обобщении научных данных осапонинах растительного происхождения, их выделении и препаратах на ихоснове.

Морфологические и анатомические характеристики растительного сырьяустанавливались методами микроскопии. Изучение состава полученного сухого6экстракта и готовой лекарственной формы проводилось с помощью УФспектрофотометрии, ТСХ, ВЭЖХ. Подлинность и количественное содержаниедействующих веществ определялось методом ЯМР.Работа содержит сравнительную экспериментальную оценку модельныхсоставов вагинальных пленок, содержащих СЭСЛ.Для оценки качества лекарственных пленок использованы современныеметоды анализа и показатели качества, регламентированные ГФ XIII издания РФ(микробиологическаячистота,pH,влажностьидр.).Дляопределениятехнологических показателей методики пробоподготовки были модифицированы(время дезинтеграции пленки, время растворения пленки, тест однородностидозирования и высвобождение биологически активных веществ в опытах in vitro).Специфическая активность определена в соответствии с приказом МЗ РФ №267от 19.06.2003 г.

«Об утверждении правил лабораторной практики» и ФЗ 61 «Олекарственных средствах» (статья 36).Достоверность научных положений и выводовДостоверностьповторностьюполученныхэкспериментоврезультатовпоподтвержденавыделениюсуммымногократнойсапониновизоколоплодников стиракса лекарственного, разработке составов модельных пленоки технологии их получения с использованием современных физических и физикохимическихметодованализанасовременномоборудовании,атакжестатистической обработкой полученных результатов и их сопоставлением сданными литературы.Апробация результатов исследованияОсновные положения диссертационной работы доложены и обсуждены наIII Международной научно-практической конференции «Современная парадигманаучного знания: актуальность и перспективы» (г.