Автореферат (Роль системы комплемента в развитии патологии почек у больных с микроангиопатическими синдромами)
Описание файла
Файл "Автореферат" внутри архива находится в папке "Роль системы комплемента в развитии патологии почек у больных с микроангиопатическими синдромами". PDF-файл из архива "Роль системы комплемента в развитии патологии почек у больных с микроангиопатическими синдромами", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
На правах рукописиДЕМЬЯНОВА КСЕНИЯ АНДРЕЕВНАРОЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ КОМПЛЕМЕНТА В РАЗВИТИИ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК УБОЛЬНЫХ С МИКРОАНГИОПАТИЧЕСКИМИ СИНДРОМАМИ14.01.29 – нефрологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 20182Работавыполненавфедеральномгосударственномавтономномобразовательномучреждении высшего образования Первый Московский государственный медицинскийуниверситет им.
И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессор,Козловская Наталья ЛьвовнаОфициальные оппоненты:Прокопенко Елена Ивановна – доктор медицинских наук,ГБУЗ МО «Московскийобластной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского»кафедратрансплантологии,нефрологиииискусственныхоргановфакультетаусовершенствования врачей, профессор кафедры;Захарова Елена Викторовна – кандидат медицинских наук, ГБУЗ "Городская клиническаябольница имени С.П. Боткина" Департамента Здравоохранения г.
Москвы,24нефрологическое отделение, заведующая отделениемВедущееучреждение:учреждениевысшегоФедеральноеобразованиягосударственное«ПервыйбюджетноеобразовательноеСанкт-Петербургскийгосударственныймедицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «___» ________ 2018 года в _____ часов на заседаниидиссертационногосоветаД.208.040.05.приФГАОУВО«ПервыйМосковскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» МинздраваРоссии(Сеченовский университет) по адресу 119991, Москва, ул.
Трубецкая, д. 8, строение 2С диссертацией можно ознакомиться в научном отделе ЦНМБ ФГАОУ ВО «ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» МинздраваРоссии (Сеченовский университет) : 119034, Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайтеорганизации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан «___» _______2018 года.Ученый секретарь диссертационного советад.м.н., доцентБрагина Анна Евгеньевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияКомплемент- это мощная неспецифическая система защиты организма от внешнихагрессий и внутренних нарушений (Ricklin D. 2010). Её работа строго контролируется целымрядом регуляторных факторов. В некоторых случаях функционирование системынарушается,чтовызываетбезудержнуюактивациюкомплементасобразованиемизбыточного количества мембран-атакующего комплекса (МАК) (Meri S.
2013). ВоздействиеМАК приводит к повреждению и лизису как патологических агентов, так и собственныхклеток,включаяклеткиэндотелия,что,всвоюочередь,запускаетпроцессмикротромбообразования. На сегодняшний день известно несколько заболеваний, основнымклинико-морфологическим проявлением которых является синдром тромботическоймикроангиопатии. В нефрологии это, в первую очередь, атипичный ГемолитикоУремический Синдром (а-ГУС), в патогенезе которого неконтролируемая активациясистемы комплемента играет ключевую роль, что было впервые доказано в 1998 г.(Warwicker P.
1998). Однако, помимо аГУС, четко определена роль дисрегуляциикомплемента при С3-нефропатии, при которой именно патология комплемента являетсяосновным звеном патогенеза (Servais A, 2007). Участие комплемента в развитии и другихнефрологических заболеваний (разные морфологические варианты гломерулонефритов: IgAнефропатия,мембранопролиферативный,мембранозный,волчаночныйнефрит,экстракапиллярный гломерулонефрит с полулуниями при АНЦА-васкулитах) сегодняинтенсивно изучается (Noris M., Remuzzi G., 2015).
Обсуждается роль комплемента впатогенезе антифосфолипидного синдрома (АФС) и тромботической тромбоцитопеническойпурпуры (ТТП) (Breen K., 2012; Cataland S.R., 2014). Кроме того, интерес к этойпроблематике связан с созданием и внедрением в клиническую практику лекарственногопрепарата, эффективно блокирующего систему комплемента, который успешно применяетсядля лечения аГУС (Legendre C.M., 2013).Таким образом, исследования роликомплементарных факторов в развитии тромботической микроангиопатии необходимы дляразработки современных подходов к диагностике и лечению вышеперечисленныхзаболеваний.Степень разработанности темыИзменения системы комплемента при атипичном ГУС были продемонстрированы вомногих исследованиях зарубежных авторов. Несмотря на сходство клинической картиныаГУС и катастрофического антифосфолипидного синдрома (КАФС), роль комплемента вразвитии КАФС до настоящего времени не изучалась.
При этом участие комплемента впатогенезе классических вариантов АФС не вызывает сомнений и было установлено и вотечественных (Козловская Н.Л. 2006), и в зарубежных (G.Girardi 2009) работах. Исходя изэтого, выбранная тема диссертационного исследования представляет интерес как с точки4зрения фундаментального изучения роли комплемента в развитии жизнеугрожающегосостояния у 1% больных с антифосфолипидными антителами, так и с точки зренияпрактического применения полученных данных для обследования и лечения больных сКАФС.Цель исследованияОценить изменения системы комплемента у больных с КАФС в сравнении с аГУС длявыработки подходов к обследованию и лечению больных.Задачи исследования1. Сравнить клинико-лабораторные проявления и характер течения острого эпизодатромботической микроангиопатии у больных КАФС и аГУС2.
Исследовать содержание в сыворотке крови белков, принимающих участие вформировании С3 конвертазы альтернативного пути комплемента (АПК) –факторы B, D, а также активность компонентов комплемента С3,С4 у больныхКАФС и аГУС3. Определить содержание и активность белков, регулирующих работу АПК –фактора Н и фактора I у больных КАФС и аГУС4. Провести сравнительный анализ изменений системы комплемента у больныхКАФС и аГУСНаучная новизна исследованияВпервые в отечественной нефрологической практике предпринято сравнительноеисследование ультраредких заболеваний – атипичного гемолитико-уремического синдрома(аГУС) и катастрофического антифосфолипидного синдрома (КАФС): дана их клиниколабораторнаяхарактеристика,проведеноисследованиекомплементарныхфакторов,принимающих участие в формировании комплекса С3 конвертазы АПК и регуляторов егоактивности.Продемонстрировано сходство клинических проявлений острого эпизода ТМАпри КАФС и аГУС с преобладанием полиорганной недостаточности у пациентов с АФАассоциированным микротромбообразованием.Впервые в отечественной «взрослой» нефрологической практике выполненогенетическое исследование системы комплемента, результаты которого у больных аГУСдемонстрируют сходство российской когорты пациентов (хотя и небольшой) и европейскойпопуляции.Теоретическая и практическая значимостьПолученные данные позволяют дополнить имеющиеся теории патогенеза КАФС,предполагая вклад дисрегуляции комплемента в процессы как повреждения эндотелия, так и5генерализациимикротромбообразования,чтообосновываетпроведениедальнейшихисследований в этой области.Результаты проведенного исследования могут быть использованы в клиническойпрактике как обоснование для назначения комплемент блокирующей терапии пациентам сКАФС в случаях, когда традиционные методы лечения не эффективны.Основные положения, выносимые на защиту1.
Клинические проявления и характер течения острого эпизода ТМА у пациентов сКАФС и аГУС имеют сходные черты, что создает предпосылки к сопоставимымисходам заболеваний2. При КАФС и аГУС наблюдаются сходные изменения факторов комплемента,формирующих С3-конвертазу, и факторов, регулирующих работу АПК3. КАФС развивается у тех пациентов с антифосфолипидными антителами, которыеимеют генетический дефект в системе комплементаСтепень достоверности к апробации результатовОсновные положения диссертации были доложены и обсуждены на следующихконференциях: «Неделя Нефрологии в Москве-2013» (Москва, ноябрь 2013г.), 53-йМеждународный конгресс нефрологов ERA-EDTA (Вена, май 2016 г.), IV Конгрессассоциации нефрологов новых независимых государств (Минск, сентябрь 2016г.).Апробация работы состоялась 25 апреля 2018 года на совместном заседании кафедрывнутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактическогофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.
Сеченова (Сеченовский университет) икафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ имениМ.В.Ломоносова.Личный вклад автораВклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования –от теоретического обоснования и практической реализации поставленных задач (сборанамнеза, оценки объективных данных, забора проб крови и определения сывороточныхконцентраций изучаемых показателей, статистической обработки и анализа полученныхданных) до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедрения в практику.Внедрение результатов работы в практикуРезультаты диссертационной работы используются в клинической практикеотделений нефрологии и «искусственная почка» УКБ №3 клиники нефрологии им.