Автореферат (Разработка и исследование комбинированного лекарственного препарата для повышения работоспособности на основе родиолы розовой)

На правах рукописиГРЕЦКИЙ СЕРГЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧРАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГОЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯРАБОТОСПОСОБНОСТИ НА ОСНОВЕ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ14.04.01 – Технология получения лекарствАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 20191Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет)Научный руководитель:кандидат фармацевтических наук,доцентПавлова Людмила АнатольевнаОфициальные оппоненты:Егорова Светлана Николаевна – доктор фармацевтических наук, профессор,Института фармации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,заместитель директора по образовательной деятельностиОлешко Ольга Алексеевна – доктор фармацевтических наук, доцент, ФГБОУВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерстваздравоохранения Российской Федерации, кафедра фармацевтическойтехнологии, профессор кафедрыВедущаяорганизация:Федеральноегосударственноеавтономноеобразовательное учреждение высшего образования «Российский университетдружбы народов» Министерства науки и высшего образования РоссийскойФедерации (ФГАОУ ВО РУДН Минобрнауки РФ)Защита состоится «___» ____________ 2019 года в ___ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им.

И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г. Москва, Никитскийбульвар, д. 13.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар, д. 37/1, и на сайте организации: www.sechenov.ru.Автореферат разослан «___» ____________ 2019 г.Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДёмина Наталья Борисовна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияВ настоящее время перед фармакологией спорта остро стоит проблема поискаэффективных и безопасных лекарственных средств (ЛС), способствующихповышению спортивных результатов, ускоряющих восстановительные процессыпосле нагрузки, снижающих их негативные последствия и улучшающих качествожизни спортсменов.

Одним из перспективных направлений в создании лекарственныхсредств, применяемых в фармакологическом сопровождении спортсменов, являетсяиспользование комбинации актопротекторов, гепатопротекторов и витаминов.Среди препаратов с актопротекторной активностью выделяют специфические(бемитил и др. производные имидазола), синтетические (мексидол, вита-мелатонин),витаминные препараты (B, C, P, E) и препараты растительного происхождения(экстракты женьшеня, лимонника, родиолы розовой и др.). При этом представляютнесомненныйинтересЛС,включающиекомплексактопротекторов,гепатопротекторов и витаминов. В качестве таких средств на российском рынкесегодня представлены только биологически активные добавки, например, Адаптон,Леветон, Элтон и др. (Крендаль Ф.П., 2007, Сейфулла Р.Д., 2011)Втожевремя,известнылекарственныерастения,обладающиеактопротекторными и гепатопротекторными свойствами. Родиола розовая (Rhodiolaизвестнаrosae)какактопротекторнымиодноизсвойствами,растений,обладающихобеспечивающимиадаптогеннымибыстроеивосстановлениеорганизма после перенесенной нагрузки (Крендаль Ф.П., 2007; Куркин В.А., 2015;Pannossian A., 2010.).

Немаловажным фактором является также наличие у Родиолырозовойантигипоксического,антистрессорного,антитоксическогоиантиоксидантного эффектов (Темирбулатова А.М., 2017, Крендаль, 2007, Куркин В.А.,2015).Целесообразность введения в состав комбинированного препарата плодовшиповникасобачьего(FructusRosae)обусловленагепатопротекторного действия (Баимуродов Р.С., 2017).3наличиемунегоКроме того, восстановительным процессам в организме необходимы витамины,флавоноиды, микроэлементы, которые содержатся в столбиках с рыльцами кукурузы(Халилова Р.С., 2017, Никифорова Е.Б., 2007, Кукес В.Г., 2011).Использование комбинаций лекарственных растений, которые в силу своегохимического состава, обладают сочетанным действием на организм и имеют при этомневысокий уровень побочных реакций, позволяет решить указанную выше проблему.В то же время, до настоящего времени не разработаны лекарственные средства,содержащие в своем составе комплекс лекарственных растений, обеспечивающихмаксимальную актопротекторную эффективность применения в спортивноймедицине, что обусловило актуальность выбранной темы и стало целью настоящихисследований.Степень разработанности темы исследованияРазработкаэффективныхибезопасныхлекарственныхсредств,способствующих восстановительным процессам после нагрузок и снижающихнегативные последствия последних, представляет огромный интерес.

До настоящеговременинепроводиласьразработкасоставаитехнологииполучениякомбинированного лекарственного средства на основе родиолы розовой, шиповникасобачьего и кукурузы майской в виде твердых желатиновых капсул сгранулированными сухими экстрактами.Цель исследования: разработка и исследование комплексного лекарственногосредства на основе родиолы розовой, шиповника собачьего и кукурузы майской,обладающего адаптогенным и актопротекторным действием, обеспечивающимповышение работоспособности.Задачи исследования:1.Провестиинформационно-аналитическоеисследованиевотношениилекарственного растительного сырья (ЛРС), входящего в состав ЛС, его химическогосостава, фармакологической активности, применения, процессов выделения суммыдействующих веществ из него и различных аспектов создания лекарственной формы(ЛФ).2.Разработать ресурсосберегающую технологию получения сухих экстрактов из4корневищ и корней родиолы розовой, плодов шиповника собачьего и столбиков срыльцами кукурузы.3.Разработать состав и технологию получения комбинированного ЛС в виде твёрдыхжелатиновых капсул.4.Определить показатели качества полученных сухих экстрактов и ЛФ на ихоснове.

Отработать оригинальные ВЭЖХ методики по определению показателейподлинности и количественного содержания действующих веществ в ЛРС, сухихэкстрактах и готовой ЛФ.5.Исследовать эффективность разработанного ЛС: изучить специфическуюактивность и осуществить подбор дозы путём исследования на животных.6.Разработать НД на капсулы комплексного препарата родиолы розовой.7.Разработать лабораторный регламент на производство комплексного препаратана основе лекарственного растительного сырья родиолы розовой в твердыхжелатиновых капсулах.Научная новизнаВпервые разработана технология получения сухих экстрактов (СЭ) из корневищи корней родиолы розовой, плодов шиповника собачьего и столбиков с рыльцамикукурузы с использованием различных методов экстрагирования.

Впервыеразработана технология гранулирования смеси данных СЭ современным методомвлагоактивизированной грануляции (ВАГ), позволяющим получить продукт снеобходимыми технологическими свойствами. Впервые разработана технологическаясхема и обоснованы технологические параметры получения лекарственной формы(твёрдые желатиновые капсулы) из сухих экстрактов ЛРС. Предложены и отработаныоригинальные варианты методик ВЭЖХ по определению показателей подлинности иколичественного содержания действующих веществ в СЭ и готовой ЛФ (подобраныподвижные фазы, градиент, температура колонки, скорость потока растворителей,).Изучена эффективность и безопасность разработанного комбинированного ЛС in vivo:определена острая токсичность и актопротекторное действие.5Теоретическая и практическая значимость результатов исследованияНа основании проведенных исследований научно обоснована целесообразностьвыбора метода экстракции для получения СЭ с высоким содержанием действующихвеществ для исследуемого ЛРС и показана перспективность применения ВАГ.Практическая значимость работы заключается в подборе состава гранулята,содержащего СЭ ЛРС и разработке на технологической схемы получения твёрдыхжелатиновых капсул; отработке оригинальных вариантов методик ВЭЖХ дляподтверждения подлинности и определения содержания действующих веществ в СЭ иготовой ЛФ; разработке комбинированного ЛС в виде твердых желатиновых капсулна основе СЭ родиолы розовой, плодов шиповника собачьего, столбиков с рыльцамикукурузы, обладающего актопротекторным и адоптагенным действием.Основные положения, выносимые на защиту:1.Результаты исследования по подбору наиболее эффективных методовэкстрагирования действующих веществ из корневищ и корней родиолы розовой,плодов шиповника собачьего, столбиков с рыльцами кукурузы.2.Результаты качественного и количественного анализа извлечений, полученныхиз ЛРС.3.Результаты изучения фармако-технологических свойств полученных сухихэкстрактов корневищ с корнями родиолы розовой, плодов шиповника собачьего,столбиков с рыльцами кукурузы.4.Результаты обоснования состава, технологии и стандартизации твёрдыхжелатиновых капсул с полученными сухими экстрактами.5.Результатыоценкифармакологическойэффективностиполученногокомбинированного препарата из ЛРС родиолы розовой, шиповника собачьего,кукурузы майской.Методология и методы исследованияМетодологическую основу исследования составили работы российских ученых(Давыдовой В.Н., Николаевой И.Г., Кауховой И.Е., Деминой Н.Б.

и др.) в областиразработки научных основ получения лекарственных средствы на основе ЛРС.6В ходе проведения экспериментальных исследований были использованыразличные методы экстракции (противоточное многоступенчатое экстрагирование,мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, вакуум-фильтрационнаяэкстракция, реперколяция с законченным циклом), а также метод ВАГ. Дляопределения показателей качества полученных извлечений, сухих экстрактов игранулятов, использованы методы градиентной ВЭЖХ, ВЭЖХ/МС, комплексфармакопейныхфизико-химическихитехнологическихметодованализа,математические методы анализа и обработки результатов.Достоверность научных положений и выводовСтепень достоверности результатов диссертационной работы подтверждаетсяиспользованиемоборудования,современныхвалидациейметодикметодикисследования,анализаисертифицированногостатистическойобработкойэкспериментальных данных.Апробация результатов исследованияОсновные положения экспериментальных исследований диссертационнойработы представлены и обсуждены на международной научно-практическойконференции «Новые химико-фармацевтические технологии» (2012, Москва);Всероссийской научно-практической конференции с международным участием«Инновации в здоровье нации» (2013, Санкт-Петербург); научно-практическойконференции «Аспирантские и докторантские чтения: моделирование научногоисследования–форсайт-технологии»(2013,Москва);научно-практическойконференции «Современные аспекты использования РС и сырья природногопроисхождения в медицине» (2013, Москва); Научном совете НИИ фармации«Достижения и перспективы молодых ученых НИИ фармации» (2014, Москва);межкафедральнойконференциикафедрфармацевтическойтехнологии,фармацевтической технологии и фармакологии, фармацевтического естествознанияИнститута фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.