Диссертация (Хронический парапроктит - иммунные расстройства и возможности послеоперационной иммунотерапии), страница 9

Детоксикационные и антиоксидантные свойства азоксимера бромида во многом определяются структурой и высокомолекулярной природой препарата.Полимурамил (Полимурамил; ЗАО Научно-производственная компания«Комбиотех» для ООО «КОРУС ФАРМ», Россия) является природным иммуностимулятором. Он усиливает поглощение бактерий и киллинг бактерий фагоцитарными клетками. При этом усиливается способность моноцитов, макрофагов и дендритных клеток продуцировать цитокины (ИЛ-12, ФНОα, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и др.), активирующие клеточный и гуморальный иммунитет. Полимурамил усиливает синтез антител и повышает функциональную активность естественных киллеров, играющих важную роль в противовирусном иммунитете [89].525.1.

Эффективность применения азоксимера бромида в коррекции нарушений иммунного статусаИспользование азоксимера бромида у пациентов с хроническим парапроктитом не оказывает влияния на изменённый в абсолютных и относительныхзначенияхуровеньCD3+CD16+56+-лимфоцитов,CD3+HLA-DR+-клетокипредставительностиотносительныйабсолютныевкровиуровеньзначенияCD3+CD19--иCD3-CD16+56+-иколичестваCD3+CD8+-лимфоцитов (рис. 3).При этом применение азоксимера бромида снижает, но не до уровня нормы в абсолютных значениях представительность CD3+CD4+-клеток и абсолютные значения CD3+HLA-DR+- и CD3-CD16+56+-лимфоцитов.У пациентов с хроническим парапроктитом назначение дополнительно кстандартной схеме лечения иммуномодулятора из изученных показателей клеточного звена иммунитета нормализует только относительный уровеньCD3+CD8+-лимфоцитов.Применение азоксимера бромида у пациентов с хроническим парапроктитом не оказывает влияния на концентрацию РАИЛ 1, ФНОα, церулоплазмина,лактоферрина и антиоксидантной активности, но повышает концентрацию вплазме крови ИЛ-1β, ИФ-γ, ИЛ-8 и ИЛ-10 (рис.

4).При этом использование препарата дополнительно к стандартной схемелечения корригирует содержание лизоцима и повышает до уровня контрольнойгруппы в плазме крови уровень ИЛ-2.Что касается содержания иммуноглобулинов, то отмечено только уменьшение концентрации IgM.53Примечание: сплошная линия окружности – показатели у здоровых лиц,штриховая линия – больных до лечения;пунктирная линия – показатели у больных после лечения;o – p<0,05 по отношению к показателям контрольной группыРисунок 3 – Реакция клеточного звена иммунитета больных с хроническим парапроктитом на стандартную терапию, дополненную азоксимерабромидом54Примечание: сплошная линия окружности – показатели у здоровых лиц,штриховая линия – больных до лечения;пунктирная линия – показатели у больных после лечения;o – p<0,05 по отношению к показателям контрольной группыРисунок 4 – Уровни иммуноглобулинов, цитокинов, лизоцима, лактоферрина, церулоплазмина и антиоксидантной активности у больных схроническим парапроктитом на фоне стандартной терапии, дополненнойазоксимера бромидомНазначение дополнительно к стандартной схеме лечения азоксимера бромида позволило нормализовать 10,5% и корригировать 21,1% изменённых показателей (табл.

14). Вследствие этого, после проведённого лечения с использованием азоксимера бромида процент показателей, отличных от уровня нормы,снизился до 72,0%.55Таблица 14 – Количество показателей иммунного и оксидантного статусовв группе больных, получавших азоксимера бромид (% показателей)Группа показателей% показателейОтличные от уровня нормы до лечения76,0Нормализованные (от числа изменённых)10,5Корригированные (от числа изменённых)21,1Отличные от уровня нормы после лечения72,0При анализе степени иммунных расстройств у пациентов с хроническимпарапроктитом были получены следующие результаты. До лечения у пациентовс хроническим парапроктитом показателей с первой СИР было 2, со второй – 5,с третьей – 8. Таким образом, требовало фармакологической коррекции 13 показателей (табл.

15). На фоне проведённой стандартной схемы лечения пациентов с хроническим парапроктитом первую СИР имел 1 показатель, вторую – 4показателя и третью – 8 показателей.Таблица 15 – Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей убольных, получавших азоксимера бромидГруппы больныхСИРФРИСIIIIIIДо леченияИЛ-83+ИЛ-1β3+ФНОα3+258После стандартного леченияИЛ-83+ИЛ-1β3+ФНОα3+148После стандартного лечения+ азоксимера бромидИЛ-83+ИЛ-1β3+ФНОα3+–16Таким образом, применение стандартной схемы лечения в сочетании спрепаратом азоксимера бромидом позволило снизить количество показателей,требующих коррекции, до 7 (1 со второй СИР, 6 – с третьей СИР).56Кроме этого, при анализе рейтингового алгоритма расстройств иммуннойсистемы у пациентов с хроническим парапроктитом на фоне проведённого лечения нами определялась формула расстройств иммунной системы, котораявключала такие показатели как ИЛ-8, ИЛ-1β и ФНОα.Несмотря на проведённое лечение, ФРИС у пациентов с хроническим парапроктитом оставалась неизменной, что свидетельствует о недостаточной иммунотропной (иммунокорригирующей) составляющей использованной схемыиммунореабилитации у данной категории пациентов.Сопоставление иммунологических показателей, определённых у больныхпосле использования стандартной терапии, дополненной азоксимера бромидом,по сравнению с традиционным лечением показало, что из характеристик клеточногоиммунитетаабсолютноечислоCD3+CD19--,CD3+CD8+-,CD3+CD16+56+-, CD3+HLA-DR+- и CD3-CD16+56+-лимфоцитов людей, получавших комбинированную терапию, были достоверно ниже, чем у пациентов,находившихся на стандартном лечении (табл.

16). При этом показателиCD3+CD8+-, CD3+HLA-DR+- и CD3-CD16+56+-лимфоцитов были достоверно более близки к показателям здоровых лиц, чем при использовании стандартнойсхемы терапии.Что касается гуморальных факторов защиты организма, то в сравниваемых группах отличались только содержание ИЛ-1β, ИЛ-8 и ИЛ-10 (табл. 17).Однако, в отличие от показателей клеточного иммунитета, отличия концентрации перечисленных интерлейкинов по сравнению с данными здоровых лиц ещёболее увеличились.Таким образом, включение в схему терапии азоксимера бромида по сравнению с традиционным лечением оказывало положительный эффект только на3 иммунологических показателя.57Таблица 16 – Показатели клеточного звена иммунитета в группе больных, получавших стандартную терапию истандартную терапию, дополненную азоксимера бромидом (М±σ)Фенотип лимфоцитов+CD3 CD19-CD3+CD4+CD3+CD8+CD3+CD16+56+CD3+HLA-DR+CD3-CD16+56+%кл./мл%кл./мл%кл./мл%кл./мл%кл./мл%кл./млГруппаконтроля(n=15)Группа 2Группа 1Стандартное лечение + азоксиСтандартное лечение (n=28)мера бромид (n=34)До леченияПосле леченияДо лечения12342,3,4,51156,0±3,471,5±8,972,3±9,9180,6±4,31658,4±140,62,3,4,5 1431,4±159,31,3 1555,9±122,61,2,5 1354±111,4140,3±4,942,2±9,045,6±9,045,1±4,33,5754,8±76,8841,9±69,1854,4±63,7877,9±54,112,3,41,31,224,7±1,627,0±2,228,9±2,31,526,2±1,2353,5±20,12,3,4,5 546,5±21,21,3,4,5 571,4±16,11,2,4,5 463,2±27,61,2,35,2±1,42,3,4,510,2±2,31,311,1±3,6114,3±1,21,2260,5±28,12,3,4,5215,0±26,61,3 235,9±18,91,2,5210,9±25,315,6±2,02,3,4,510,8±2,9110,2±2,318,8±1,81,265,6±19,32,3,4,5214,4±36,81,5 197,6±22,11,5183,5±23,01,510,9±1,12,3,4,512,8±1,4112,9±1,9113,4±1,11188,9±28,52,3,4,5268,6±21,81,3 289,3±15,51,2,4 239,4±24,21,3,5После лечения572,2±9,811301,8±119,61,345,9±10,2819,5±22,51,424,0±1,74440,9±21,91,2,310,3±3,51189,9±20,61,39,6±2,61158,3±18,61,2,3,412,1±1,11216,0±10,51,2,3,458Таблица 17 – Уровень цитокинов, лизоцима, лактоферрина и антиоксидантной активности в группе больных,получавших стандартную терапию и стандартную терапию, дополненную азоксимера бромидом (М±σ)ПоказательГруппа 2Группа1Группа контроляСтандартное лечение + азоксиСтандартное лечение (n=28)(n=15)мера бромид (n=34)До леченияИЛ-1β, пг/млИФ-γ, пг/млИЛ-2, пг/млИЛ-8, пг/млИЛ-10, пг/млРАИЛ-1, пг/млФНОα, пг/млIgA, г/лIgM, г/лIgG, г/лЦеруллоплазмин, мг/длЛактоферрин, мкмоль/лЛизоцим, нг/длАнтиоксидантная активность, нг/мл13,6±1,32,3,4,54,8±1,12,3,4,50,4±0,052,3,45,1±4,42,3,4,54,8±0,82,3,4,5523,7±85,32,3,4,51,7±0,32,3,4,51,9±0,51,6±0,610,2±2,431,7±8,7380,8±80,151260,0±96,02,3,4,5303,2±30,3После лечения231,339,2±9,722,1±8,61,29,4±1,81,312,4±1,21,20,24±0,071,30,31±0,041,2121,0±18,21,3 102,9±11,11,2,46,1±1,31,38,3±0,91,21101,6±71,81,3 938,7±55,61,212,4±1,81,3,49,1±0,91,22,4±0,42,2±0,51,1±0,21,0±0,310,8±1,99,7±1,625,3±4,327,3±5,0320,2±65,3336,2±56,41,3,4,51805,6±88,61605,6±92,41,2290,9±10,7298,1±12,5До леченияПосле лечения445,5±17,71,511,2±1,81,50,18±0,091,3,5155,0±23,11,3,57,9±1,41,5911,2±61,5116,3±2,21,22,3±0,81,3±0,69,7±2,130,6±6,2301,7±77,21998,4±66,41,2595,9±8,41,2,3,415,2±1,91,2,40,33±0,074321,7±28,51,2,3,415,8±1,21,2,3,41052,2±74,0117,7±2,91,22,4±0,91,2±0,69,7±1,931,7±5,5306,9±32,511476,6±78,92,4301,3±27,7304,9±21,559Включение в терапию азоксимера бромида не оказало существенноговлияния на клинические проявления патологического процесса по сравнениюсо стандартным лечением (табл.

18).Таблица 18 – Этапы заживления операционной раны на фоне стандартнойтерапии и стандартной терапии, дополненной азоксимера бромидом (сутки)(М±σ)Характер терапииСтандартное лечениеСтандартное лечение + азоксимерабромидНаличиеОчищениевоспали- ран с формительные из- рование граменений в нуляционнойране (гипетканиремия, отёк)5,3±1,28,6±2,15,1±1,4Уменьшение Полное заживраны и яв- ление послеопеления крае- рационной равой эпителинызации8,1±1,913,5±3,235,8±7,912,8±2,829,2±6,3Таблица 19 – Этапы заживления послеоперационной раны (доля больных,%)Этапы заживления раныНаличие воспалительные изменений вране (гиперемия, отёк) на 5 суткиНаличие воспалительные изменений вране (гиперемия, отёк) на 10 суткиОчищение ран с формирование грануляционной ткани на 5 суткиОчищение ран с формированием грануляционной ткани на 10 суткиУменьшение раны и явления краевойэпителизации (10 сутки)Полное заживление послеоперационной раны (на 30 сутки)Стандартное Стандартное лечениелечение+ азоксимера бромид65,762,118,711,525,231,177,885,721,728,978,782,960При сопоставительном анализе этапности заживления операционной раны установлено, что наличие воспалительных изменений в ране (гиперемия,отёк) на 10 сутки при применении азоксимера бромида регистрировалось у достоверно меньшего числа больных (табл.

19). В результате этого очищение ранс формированием грануляционной ткани на 10 сутки и полное заживление послеоперационной раны (на 30 сутки) отмечено у большего числа пациентов.Это привело к сокращению времени пребывания больных в стационаре с 14,8до 13,5 койко/дней.Таким образом, использование азоксимера бромида в комплексной терапии больных с параректальными свищами не позволяет добиться значительнойпо сравнению со стандартной терапией коррекции состояния иммунного статуса пациентов.

Вместе с тем регистрируется определённый клинический эффектиспользования иммуномодулятора.615.2. Эффективность применения полимурамила в коррекции иммунологических нарушенийИспользование полимурамила у пациентов с хроническим парапроктитомне оказывало влияния на изменённый в абсолютных значениях уровень представительности в крови CD3+CD19--клеток (рис.