Автореферат (Разработка твердых лекарственных форм экстракта имбиря лекарственного)

на правах рукописиНадер АлааРАЗРАБОТКА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЭКСТРАКТАИМБИРЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО14.04.01 – технология получения лекарствАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква - 2017Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.

СеченоваМинистерства здравоохранения Российской Федерации (СеченовскийУниверситет)Научный руководитель:доктор фармацевтических наук, профессор Демина Наталья БорисовнаОфициальные оппоненты:Мизина Прасковья Георгиевна– доктор фармацевтических наук, профессор,федеральноегосударственноебюджетноенаучноеучреждение«Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных иароматических растений», заместитель директораПантюхин Андрей Валерьевич– доктор фармацевтических наук, доцент,федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшегообразования«Саратовскийгосударственныймедицинскийуниверситет имени В.И.

Разумовского» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации, заведующий кафедрой фармацевтической технологии ибиотехнологииВедущая организация: ФГАОУ ВО «Белгородский государственныйнациональный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ») Министерстваобразования и науки Российской ФедерацииЗащита состоится «20» декабря 2017 г.

в 14-00 часов на заседанииДиссертационного совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО «Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»Министерства Здравоохранения Российской Федерации (СеченовскийУниверситет) по адресу: 119019, г.

Москва, Никитский бульвар, д.13С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГАОУ ВО «ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова»МинистерстваЗдравоохраненияРоссийскойФедерации(Сеченовский Университет)по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бул., д.37/1 и на сайте организации https://www.sechenov.ruАвтореферат разослан «25» октября 2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияИнтерес к природным биологически активным соединениям, выделяемымиз лекарственного растительного сырья, неуклонно растет, что обусловлено ихнесомненными преимуществами: мягким терапевтическим действием, низкойтоксичностью, отсутствием тяжелых побочных эффектов и осложнений.К таким соединениям относятся биологически активные вещества (БАВ),имбиря лекарственного, который издавна применяется в народной медицинеразных стран и описан в монографиях зарубежных фармакопей.

Главнымикомпонентами химического состава корневищ имбиря лекарственного,обеспечивающими его фармакологическую активность, считаются фенольныесоединения – гингеролы и шогаолы. Имбирь лекарственный применяют какпротивовоспалительное средство при мышечных болях, остеоартритах,ревматоидном артрите и воспалительных заболеваниях суставов, являющихсяраспространенными хроническими заболеваниями, требующими длительнойтерапии. Противовоспалительное действие БАВ имбиря лекарственногоопосредовано избирательным ингибированием ферментов циклооксигеназыЦОГ-2 и 5-липоксигеназы, отвечающих за образование простагландинов,простациклинов, тромбоксана и лейкотриенов. Соединения имбирялекарственного, в отличие от многих нестероидных противовоспалительныхсредств, препятствуют появлению язв в желудочно-кишечном тракте, так как неингибируют ЦОГ-1. Также, имбирь лекарственный подавляетсинтезинтерлейкина 1β и фактора некроза опухоли α, являющихся главнымимодуляторами процесса разрушения хряща.

Таким образом, разработка твердойлекарственной формы сухого экстракта имбиря лекарственного (СЭИЛ) спролонгированным высвобождением является актуальной задачей [N. Ravidranet al., S.M. Nanjundaiah et al., S. Bager et al.].Широко известным действием биологически активных соединенийимбиря лекарственного является противорвотный эффект.

Имбирь используютпри тошноте в послеоперационный период, в первые месяцы беременности, при«морской болезни» и химиотерапии. В связи с этим представляет интересразработка капсул - лекарственной формы СЭИЛ с немедленнымвысвобождением для быстрого купирования приступов тошноты.Степень разработки темы исследованияМонографии на сырье корневища имбиря лекарственного имеются вфармакопеях США, Европы, Великобритании, Китая, Японии и Индии. Нароссийском рынке корень имбиря лекарственного представлен в составах4биологически активных добавок к пище и в комплексных лекарственныхпрепаратах импортного производства.Целью работы является разработка составов и технологии получениялекарственных форм СЭИЛ: капсул с быстрым высвобождением и матричныхтаблеток с пролонгированным высвобождением.Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующиезадачи:1.Изучить научные публикации по вопросам: актуальностиприменения и методам стандартизацииимбиря лекарственного и егопрепаратов в медицинской практике; ассортименту и свойствам перспективныхвспомогательных веществ для твердых пероральных лекарственных форм сулучшенными характеристиками высвобождения;2.Изучить состав БАВ и определить физико-химические ифармацевтико-технологические характеристики СЭИЛ;3.Обосновать состав и разработать технологию получения капсул,содержащих СЭИЛ, с быстрым высвобождением;4.Разработать оптимальный состав и технологию матричныхтаблеток, содержащих СЭИЛ, с пролонгированным высвобождением;5.Изучить профили высвобождения «in vitro» из разработанныхлекарственных форм и факторы, влияющие на высвобождение;6.Определить фармакопейные показатели качества полученныхтвердых лекарственных форм.

На основании результатов исследованийразработать проекты нормативной документации на твердые лекарственныеформы СЭИЛ;7.Исследовать стабильность твердых лекарственных форм СЭИЛ впроцессе хранения для обоснования сроков годности;Научная новизна исследованияВпервые разработаны, теоретически и экспериментально обоснованысоставы капсул, содержащих СЭИЛ с быстрым высвобождением.

Впервыеиспользована технология влагоактивизированного гранулирования субстанцииСЭИЛ для дозирования в капсулы.Предложены оригинальный состав и технология таблеток матричных,содержащих СЭИЛ, с пролонгированным высвобождением. В качествепролонгатора для получения матричных таблеток впервые использован натриякрахмала гликолят высокой вязкости.Для повышения растворимости фенольных соединений в состав твердыхлекарственных форм включен инновационный солюбилизатор, разработанный5для фармацевтической отрасли и представляющий собой матричный полимер,состоящий из полиэтиленгликоля 6000, винилкапролактама и винилацетата(Soluplus). Введение его в состав лекарственных форм позволило добитьсяполного высвобождения фенольных соединений.Теоретическая и практическая значимость работыОбоснована перспективность использования в составе пероральныхтвердых ЛФ – капсул и таблеток, содержащих мало растворимые БАВ,солюбилизатора Soluplus, что способствовало их полному высвобождению«in vitro».На примере СЭИЛ показана возможность использования современногоэкономичного метода гранулирования сухого растительного экстракта влагоактивизированной грануляции.Представленный в работе экспериментальный материал может служитьтеоретической базой для создания твердых лекарственных форм смодифицированнымихарактеристикамивысвобожденияБАВсухихрастительных экстрактов.На основе проведенных комплексных экспериментальных исследованийразработана следующая нормативная техническая документация: проект НД накапсулы с СЭИЛ по 200 мг; проект НД на таблетки пролонгированноговысвобождения с СЭИЛ; лабораторный регламент на производство капсул сСЭИЛ по 200 мг лабораторный регламент на производство таблетокпролонгированного высвобождения с СЭИЛ.Основные положения, выносимые на защиту- Изучение физико-химических и фармацевтико-технологическихпоказателей качества СЭИЛ и вспомогательных веществ, используемых вработе.- Разработка состава и технологии твердых лекарственных форм: капсул иматричных таблеток СЭИЛ.- Изучение стабильности капсул с быстрым и таблеток спролонгированным высвобождением СЭИЛ.- Результаты анализа показателей качества разработанных лекарственныхформ.Методология и методы исследованияМетодологическую основу исследования составили труды российскихученых в области разработки технологии получения твердых лекарственныхформ с сухими экстрактами В.А.