Автореферат (Нарушения репродуктивного здоровья у женщин с расстройствами жирового обмена), страница 5

Выявлено значимое снижение среднего уровняглюкозы крови (р<0,05), чего не наблюдалось у пациенток контрольной группы. На фонетерапии уровни базального инсулина снизились в 2 раза в основной (р<0,05) и неизменились в контрольной группе (p>0,05).

Наблюдалось существенное улучшениепоказателей липидного обмена: уровни общего ХС, ЛПНП и ТГ снизились, а уровеньЛПВП повысился через 6 месяцев терапии (р<0,05) у пациенток основной группы. Вгруппе сравнения улучшение липидного обмена было недостоверным. Послепроведенной коррекции веса в у женщин, получавших комплекс сибутрамина иметформина уровень лептина достоверно снизился, а грелина – увеличился (р<0,05)(табл. 7).Таблица 7Результаты лечения пациенток с ожирениемОсновная подгруппа (n=27)Подгруппа сравнения (n=25)До началаЧерез 6До началаЧерез 6лечениямесяцев после лечениямесяцев посленачаланачалалечениялечения2ИМТ, кг/м35,5±4,8*31,9±3,234,9±3,8#33,8±2,6ОТ, см109,5±11,6*98,4±9,7107,4±10,3#103,2±10,0Общий холестерин6,06±0,17*5,81±0,116,01±0,215,97±0,18ЛПВП1,21±0,14*1,63±0,021,23±0,121,35±0,19ЛПНП3,96±0,083,61±0,113,92±0,123,75±0,22Триглицериды2,02±0,17*1,63±0,131,99±0,181,78±0,14Глюкоза, ммоль/л5,9±0,77*4,2±0,285,8±0,634,9±0,46Инсулин, мкЕд/мл16,3±2,8*8,1±2,317,2±3,016,3±2,5Лептин, нг/мл32,5±14,9*25,8±11,729,6±13,526,4±12,2Грелин, нг/мл666,2±133,2*871,4±105,3658,1±168,3715,4±113,8Нарушение27 (100%)*8 (29,6%)25 (100%)17 (68,0%)менструальнойфункции*- p<0,05 – различия в группе до и после лечения; #- p<0,05 – различия между группами20При оценке характера менструального цикла были выявлены положительныеизменения у женщин, получавших терапию: у 70,4% женщин с исходной олигоменореей,продолжительность менструального цикла к концу курса терапии сократилась до 31–38дней (р<0,05).

В группе сравнения нормализация длительности менструального циклапроизошла у 32,0% женщин. Полученные данные согласуются с результатами другихисследований, в которых было показано, что применение комбинации сибутрамина иметформина повышает вероятность восстановления самостоятельной овуляторнойфункции у пациенток с ожирением и приводит к повышению частоты наступленияспонтанных беременностей [Sari R et al., 2010].Мы полагаем, что восстановление менструального цикла на фоне редукции массытела свидетельствует о прямой зависимости менструальных нарушений от ожирения иявляетсядополнительнымдифференциально-диагностическиммаркеромолиго/аменореи, ассоциированной с ожирением.Открытое исследование эффективности омега-3 ПНЖК в лечении дислипидемии уженщин с нарушениями менструальной функцииТридцать пять пациенток с нарушением менструальной функции и дислипидемиейполучали омега-3 ПНЖК в дозе 800 мг в сутки в течение 6 месяцев.

Дополнительнымоснованием к назначению омега-3 ПНЖК было наличие НАЖБП у 20(57,1%) пациенток.На фоне терапии выявлено достоверное снижение уровней триглицеридов, а такжеАСТ и АЛТ к 6-му месяцу исследования, при этом уровень общего холестерина и егофракции не изменялись (табл. 8).Таблица 8Динамика липидного спектра и печеночных трансаминазПоказателиДо начала леченияТриглицериды1,82±0,21*Общий холестерин5,91±0,11ЛПВП1,22±0,19ЛПНП3,87±0,26АЛТ39,21±5,6*АСТ29,43±6,14**- p<0,05 – различия в группе до и после леченияЧерез 3 месяца1,67±0,345,89±0,181,20±0,163,72±0,1833,12±4,3225,3±3,18Через 6 месяцев1,59±0,125,92±0,131,21±0,173,81±0,2229,34±3,5123,22±2,18Терапия не влияла на характер менструальной функции, но улучшение показателейТГ, АСТ и АЛТ позволяют рекомендовать омега-3 ПНЖК для осуществлениягепатопротекции у больных группы риска по заболеваниям гепатобилиарной системы,которую представляют пациенты с дислипидемиями.

Это особенно актуально при21планировании гормонального лечения, которое может негативно отразиться на жировомобмене.В заключение следует подчеркнуть, что у женщин репродуктивного возраста снарушениями жирового обмена наблюдается разнообразный спектр нарушенийменструального цикла, причем, их характеристики зависят не только от наличияожирения, но и от дислипидемии. Дислипидемия является независимым фактором,способствующим развитию менструальной и репродуктивной дисфункции, причем,связанным со специфическими нарушениями деятельности гипоталамо-гипофизарнояичниковой оси.Продолжение изучения вопросов патогенеза и взаимосвязиэндокринных и метаболических нарушений у женщин с нарушениями менструальной ирепродуктивной функции на фоне расстройств жирового обмена позволит разработатьметоды лечения данных нарушений, и, в конечном итоге, осуществить своевременнуюпрофилактику гинекологических и эндокринных заболеваний, а также сохранитьфертильность у молодых женщин.ВЫВОДЫ1.У женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела илиожирением повышена распространённость нарушений углеводного обмена (сахарныйдиабет 2 типа – 4,2%, гликемия натощак – 42,7%, нарушение толерантности к глюкозе –24,0%),инсулинорезистентности(47,9%),артериальнойгипертензии(11,5%),гипотиреоза (11,5%).

Заболевания гепатобилиарной системы встречаются с повышеннойчастотой как у женщин с ожирением, так и при дислипидемии в отсутствии ожирения:неалкогольная жировая болезнь печени от 37,0% до 76,0%, желчнокаменная болезнь от20,4% до 30,0%, с преобладанием у пациенток с ожирением и дислипидемией.2.У женщин репродуктивного возраста с расстройствами жирового обменанарушения менструальной функции, бесплодие и невынашивание беременности чащевстречаются при наличии дислипидемии как на фоне ожирения (70,0%, 78,1% и 18,8%),так и при его отсутствии (64,8%, 63,6% и 12,1%) по сравнению с тучными пациенткамибез дислипидемии (28,3%, 40,7% и 7,4%). В структуре эндокринной гинекологическойпатологии у женщин с расстройствами жирового обмена преобладает синдромполикистозныхгиперандрогеннымияичников(40,2%),фенотипамиупредставленный,пациентокспреимущественно,ожирениемифенотипом«ановуляция+поликистозная морфология» у пациенток с дислипидемией и нормальноймассой тела.

У 13,0% женщин наблюдается ановуляторная дисфункция яичников,ассоциированная с ожирением, которая характеризуется нормогонадотропным статусом;22у25,0%женщиннаблюдаетсяановуляторнаядисфункцияяичниковсгипогонадотропным статусом, ассоциированная с дислипидемией.3.У женщин с нарушениями жирового обмена обнаруживается достовернаяположительная взаимосвязь уровней лептина и индекса массы тела (r=0,748; p<0,01),инсулина (r=0,566; p<0,01), индекса НОМА (r=0,559; p<0,01), тестостерона (r=0,518;p<0,01). Связь грелина с перечисленными показателями также достоверна, но слабее иносит отрицательный характер (r= -0,321; p<0,05, -0,373; p<0,05, -0,364; p<0,05, -0,308;p<0,05 соответственно).

Зависимости секреции лептина и грелина от показателейлипидного обмена не выявлено, но у женщин с дислипидемией и нарушениемменструального цикла наблюдается более высокая секреция грелина по сравнению создоровыми женщинами.4.Применение комбинированной терапии сибутрамином и метформином уженщин с менструальной дисфункцией на фоне ожирения в течение 6 месяцевспособствует снижению массы тела на 24,2%, улучшению углеводного и липидногообменов, восстановлению ритма менструаций в 70,4% наблюдений.

Применение омега3 полиненасыщенных жирных кислот у женщин репродуктивного возраста сдислипидемией и нарушением менструальной функции эффективно в коррекциигипертриглицеридемии и нормализации уровней печеночных трансаминаз.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Пациенткам репродуктивного возраста, обратившимся к гинекологу сжалобами на нарушение менструальной и/или репродуктивной функции, следуетрекомендовать выполнение биохимического анализа крови с оценкой липидограммы,печеночных трансаминаз, углеводного обмена, а также определение уровня инсулина.2.При выявлении дислипидемии рекомендовано дополнительное обследованиес целью диагностики патологии гепатобилиарной системы.3.При нарушении менструальной функции и ожирении лечение следуетначинать с коррекции веса и медикаментозной терапии в виде комбинации сибутраминаи метформина.4.Женщинам с нарушениями менструальной функции и гипертриглицеридемиейследует рекомендовать назначение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот.5.При назначении гормонотерапии пациенткам с нарушениями жировогообмена необходимо принимать во внимание наличие повышенного риска развитиязаболеваний гепатобилиарной системы.23СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕДИССЕРТАЦИИ1.Ведзижева Э.Р.

Молекулярные механизмы нарушений репродуктивной функции уженщин с расстройствами жирового обмена (обзор литературы) / Кузнецова И.В., ВедзижеваЭ.Р., Успенская Ю.Б., Васильева И.В.// Гинекология. - 2015. - № 1 (Т.17). - С. 69-73.2.Ведзижева Э.Р. Роль снижения веса в лечении репродуктивных нарушений уженщин/ Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., Ведзижева Э.Р., Васильева И.В. // Акушерство игинекология. - 2015.

- № 12. - С. 26-30.3.Ведзижева Э.Р. Ожирение и женская фертильность / Кузнецова И.В., УспенскаяЮ.Б., Ведзижева Э.Р., Васильева И.В.// Акушерство и гинекология: новости, мнения,обучение. -2015. - № 3. - С. 109-117.4.Ведзижева Э.Р. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациенток с синдромомполикистозных яичников / Успенская Ю.Б., Кузнецова И.В., Ведзижева Э.Р.

// Consiliummedicum. - 2016.-N 6.-С.52-58.5.Ведзижева Э.Р. Уровень грелина у женщин с нарушениями репродуктивной функциии расстройствами жирового обмена / Ведзижева Э.Р., Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б.,Васильева И.В. // XVII Всероссийский научно-образовательный форум Мать и Дитя. Москва– 2016. – С.1536.Ведзижева Э.Р. Лечение ожирения у больных с нарушениями менструальнойфункции / Ведзижева Э.Р., Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б. // Медицинский алфавит.Современная гинекология. - 2017. – №2. - С.48-54.7.Ведзижева Э.Р.