Автореферат (Нарушения репродуктивного здоровья у женщин с расстройствами жирового обмена), страница 2

Автор самостоятельно выполнила статистическую обработку, систематизациюи описание клинико-лабораторных и инструментальных данных, интерпретациюрезультатов исследования, сформулировала выводы, практические рекомендации иосновные положения, выносимые на защиту.Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты исследования внедрены в практику работы клиники акушерства игинекологии им. В.Ф.

Снегирева и других клинических баз кафедры акушерства игинекологии №1 лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова,а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультетаФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиПредставленная диссертация соответствует паспорту научной специальности14.01.01 – «Акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследованиясоответствуют пунктам 3, 4, 5 области исследования паспорта специальности«Акушерство и гинекология».Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит извведения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения,выводов, практических рекомендаций.

Список литературы содержит 303 источника, изних 33 отечественных и 270 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 15 рисункамии содержит 21 таблицу.Публикация результатов исследованияПо теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 6 врецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.7СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМатериалы и методы исследованияВ период с 2013 по 2016 гг.

проведено проспективное исследование на базе клиникиакушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева ПМГМУ им. И.М. Сеченова. Обследовано150 женщин в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 29,8±4,7 лет), обратившихся кгинекологу по различным причинам.Критерии включения в исследование: 1) возраст от 18 до 37 лет; 2) нарушенияжирового обмена (не менее одного признака): а) избыточная масса тела (ИМТ ≥25 кг/м2)или ожирение (ИМТ ≥ 30 кг/м2), б) дислипидемия по результатам биохимическогоисследования крови; 3) информированное согласие на участие в исследовании.Критерии невключения в исследование: 1) заболевания женских половых органов,связанные со структурными причинами нарушений менструального цикла (субмукознаямиома матки, аденомиоз, синдром Ашермана и т. п.); 2) заболевания, связанные снарушением половой дифференцировки и необратимыми врожденными формамигипогонадизма; 3) вторичное ожирение при эндокринопатиях (синдром Кушинга,акромегалия); 4) применение гормональной, сахаропонижающей и гиполипидемическойтерапии, а также других лекарственных средств и биологически активных добавок пище,способных повлиять на метаболические параметры; 5) беременность; 6) отказ от участияв исследовании.Пациентки были разделены на 3 группы в зависимости характера нарушенийжирового обмена: I группа – 50 женщин с ИМТ ≥ 25 кг/м2 и лабораторными признакамидислипидемии (средний возраст 33,9±2,7 года); II группа – 46 женщин с ИМТ ≥ 25 кг/м2и нормальной липидограммой (средний возраст 26,8±3,4 лет); III группа – 54 женщины сИМТ < 25 кг/м2 и дислипидемией (средний возраст 28,6±4,1 лет).

В группу контролябыли включены 20 здоровых женщин с нормальной массой тела и регулярнымменструальным циклом (средний возраст 28,0±6,8 лет).На первом этапе было выполнено одномоментное исследование, в качествепервичной конечной точки которого была принята распространённость и характеристиканарушений менструального цикла и фертильности в исследуемых группах.Всем женщинам была проведена клиническая оценка менструальной ирепродуктивной функции. Принимались во внимание следующие варианты нарушенийменструального цикла в соответствии с общепринятыми критериями диагностики:олигоменорея, аменорея и аномальные маточных кровотечения (АМК). Способность кфертильности оценивали у женщин, на протяжении последних 5 лет, имевших не менеегода регулярные половые контакты без контрацепции.8При установлении диагноза СПКЯ использовали рекомендации по диагностике илечению СПКЯ (2015, Centre for Research Excellence in Polycystic Ovary Syndrome),учитывая наличие симптомов двух из трех кластеров: клинический гиперандрогенизми/или гиперандрогенемия; олигоовуляция/ановуляция; поликистозная морфологияяичников по данным ультразвукового исследования (УЗИ).

Фенотип СПКЯ определялисогласно обновлённым критериям, предложенным Национальным институтом здоровьяСША (NIH, 2012).Пациентки проходили стандартное клиническо-лабораторное обследование (сборжалоб, анамнеза, общий осмотр, гинекологическое исследование), с оценкойантропометрических показателей — массы тела, роста, окружности талии (ОТ), ИМТ. Врамках биохимического исследования оценивались следующие показатели: уровнисодержания общего холестерина (ХС), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП),липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), глюкозы натощак ичерез два часа после стандартной нагрузки (биохимический анализатор «Konelab 60/60i»,Финляндия).

Диагностику нарушений углеводного обмена выполняли в соответствии срекомендациями «Диагностические критерии сахарного диабета и других нарушенийгликемии» (ВОЗ, 1999-2013), диагностику дислипидемий – на основании рекомендацийВсероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по диагностике и коррекциинарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2009).Содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующегогормона(ФСГ),пролактина,дегидроэпиандростендионасульфата(ДГЭА-С),тестостерона, эстрадиола, прогестерона, глобулина, связывающего половые гормоны(ГСПГ), тиреотропного гормона (ТТГ) и тиреоидных гормонов, инсулина в плазме кровиоценивали иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе ADVIA Centaur ®фирмы «Bayer Diagnostics», США и с помощью автоматической системы ІММULIТЕ®2000 фирмы «ОРС», США.

Концентрацию лептина оценивали иммуноферментнымметодом при помощи тест-систем LEPTINELISA, Diagnostics Biochem CanadaI nc.,концентрацию грелина – при помощи тест-систем RayBio-Human/Mouse/Rat ChrelinEnzyme Immunoassay kit, Ray Biotech Inc. Исследования выполнялись в Межклиническойбиохимической лаборатории Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ (СеченовскийУниверситет) (руководитель – к.м.н. Гитель Е.П.).Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза проводили постандартной методике на ультразвуковом сканере Logiq 500 PRO («GEMedical systems»,США) на 5–7 день от начала индуцированного или спонтанного менструального9кровотечения, либо в произвольно выбранный день при аменорее. Для оценкифолликулогенеза и овуляции выполняли УЗИ в динамике менструального цикла.Эхо-признаками мелкокистозных изменений яичников (МКЯ) считали отсутствиеовуляции при наличии в эхографическом срезе менее 10 фолликулов диаметром до 9 мм,диффузно расположенных в строме со слабым эхосигналом, и объеме яичников не более8 см3.

Эхо-признакамиполикистозных яичников (ПКЯ) считалиналичие вэхографическом срезе каждого яичника не менее 12 фолликулов диаметром от 2 до 9 мм,расположенных в виде ожерелья под капсулой или диффузно в гиперплазированнойстроме и объем яичников более 10 см3.Гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием (РДВ) стенокполости матки и цервикального канала проводилась при наличии подозрения нагиперплазию эндометрия по клиническим и эхографическим данным, с последующимгистологическим исследованием удаленных тканей. Дополнительное обследование иконсультирование у эндокринолога и гастроэнтеролога проводилось по показаниям.После проведения обследования с целью лечения ассоциированных состояний убольных с нарушениями менструальной функции было проведено два исследования:Открытое проспективное рандомизированное контролируемое исследованиеэффективности комплекса сибутрамин+метформин в лечении женщин с нарушениямименструальной функции и ожирением.В исследование включены 52 женщины, которые были рандомизированы методомслучайных чисел в две группы: 27 пациенткам был назначен препарат, содержащийсибутрамин (10 мг по 1 капсуле 1 раз в день, утром, во время приема пищи, ежедневно;после первого месяца терапии, при недостаточной редукции массы тела (менее 2 кг)суточная доза препарата увеличивалась до 15 мг) и метформин в дозе 850 мг ежедневно),25 пациенткам группы сравнения было рекомендовано соблюдение гипокалорийнойдиеты без использования лекарственных методов воздействия.Продолжительность терапии составила 6 месяцев.