Автореферат (Нарушения репродуктивного здоровья у женщин с расстройствами жирового обмена)

На правах рукописиВЕДЗИЖЕВАЭЛИНА РУСЛАНОВНАНАРУШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯУ ЖЕНЩИН С РАССТРОЙСТВАМИЖИРОВОГО ОБМЕНА14.01.01 – акушерство и гинекологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательномучреждениевысшегообразованияПервыйМосковскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорКузнецова Ирина ВсеволодовнаОфициальные оппоненты:Доброхотова Юлия Эдуардовна – доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Российский национальный исследовательский медицинский университет им.

Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерстваи гинекологии лечебного факультета, заведующая кафедройБалан Вера Ефимовна - доктор медицинских наук, профессор, Государственноебюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областнойнаучно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», руководительполиклинического отделенияВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Московский государственный медикостоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииЗащита состоится «_____»____________2018 г.

в ___ на заседании ДиссертационногоСовета Д.208.040.03 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотекеФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайтеорганизации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан « _____ » ________________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного совета,доктор медицинских наук, профессорШулутко Александр МихайловичОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыРаспространенность ожирения за последние два десятилетия резко увеличилась,что позволяет говорить о его всемирной эпидемии. В странах Европейского союзаожирение имеют 10–30% взрослого населения, а избыточную массу тела – 30–70%[Shettar V.

et al., 2017]. В России избыточный вес или ожирение имеют 54% населения[Дедов И.И. и др., 2017], при этом распространенность висцерального ожирения уженщин значимо выше, чем у мужчин (75,8 и 55,7% соответственно) [Кузнецова Т.В.,2016]. Негативные тенденции с течением времени не меняются: за каждые 10 лет числолиц с избыточной массой тела увеличивается на 10% [Primeau V. et al., 2011].Накопление висцерального жира у женщин связано с повышением рисканарушений менструальной и репродуктивной функций [Douchi T. et al., 2002], которыечаще отмечаются при массе тела более 175% от идеальной, по сравнению с женщинамис массой тела менее 150% идеальной (54 и 19%, соответственно) [Castillo-Martinez L., etal., 2003]. Овариальная дисфункция обычно проявляется в виде нарушения ритмаменструаций – 30–59% наблюдений [Тагиева Ф.А., 2016; Castillo-Martinez L.

et al., 2003],бесплодия – 9,0–16,6% наблюдений [Можинская Ю.В. и др., 2017] и невынашиваниябеременности – 15,0–20,0% наблюдений среди женщин с избыточной массой тела илиожирением [Махмуд Т., 2015]. Однако, часть пациенток с ожирением имеют сохраннуюменструальную функцию и фертильность, что актуализирует проведение дальнейшихисследований взаимосвязи метаболических и репродуктивных расстройств.Ожирение часто сопровождается расстройствами углеводного и липидного обмена,которые наблюдаются не менее, чем у половины пациентов [Al-Jefout M. et al., 2017].Степень выраженности данных нарушений зависит от длительности ожирения иособенностей отложения жировой ткани в организме.

Ведущим патогенетическимзвеном метаболических расстройств считается инсулинорезистентность [АрхипкинаТ.Л., 2017], которая также может лежать в основе менструальной и репродуктивнойдисфункции[Донцов А.В., 2013]. Липидный обмен тесно ассоциировансостероидогенезом [Sieber M.H. et al., 2015], однако в настоящее время исследований,посвященных роли нарушений жирового обмена в генезе менструальной ирепродуктивной дисфункции, не проводилось.

Уточнение роли нарушений углеводногои жирового обмена в патогенезе нарушений репродуктивной системы позволитоптимизировать диагностику и терапию эндокринных гинекологических заболеваний.3Цель исследования: оптимизация диагностики и лечения эндокринной патологиирепродуктивной системы у женщин с расстройствами жирового обмена.Задачи исследования1. Определить особенности нарушений общего и репродуктивного здоровья уженщин детородного возраста с расстройствами жирового обмена.2. Оценить структуру и особенности гинекологической эндокринной патологии упациенток с нарушениями жирового обмена.3. Исследовать характеристики жирового и углеводного обменов и их корреляции склиническими и гормональными параметрами.4.

Разработать тактику коррекции нарушений жирового обмена у пациенток сменструальной дисфункцией.Научная новизна результатов исследованияНа основании результатов исследования показано, что расстройства жировогообмена формируют риск развития различных нарушений соматического здоровья спреобладанием компонентов метаболического синдрома у больных ожирением иформированием заболеваний гепатобилиарной системы у пациенток с дислипидемией.Впервые продемонстрировано, что дислипидемия независимо от ожирения связана сменструальными и репродуктивными нарушениями.Дана характеристика типов нарушений менструальной функции у больных срасстройствами жирового обмена и определены зависимости клинико-лабораторныхмаркеров нарушений гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и метаболическиханомалий. Впервые на основании сопоставления клинических данных, метаболическихи гормональных параметров выделена форма нарушений менструального цикла уженщин фертильного возраста – олигоменорея, связанная с дислипидемией.

У пациентокс ожирением и у женщин с нормальным индексом массы тела (ИМТ) определеныразличные варианты фенотипов синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).Расширены представления об участии лептина и грелина в осуществлениигормонального гомеостаза у женщин репродуктивного возраста; получены данные овзаимосвязи этих гормонов с уровнями инсулина и тестостерона, а также индексомHOMA, косвенно отражающем степень инсулинорезистентности.Предложеныклиническиеилабораторно-инструментальныекритерии,позволяющие дифференцировать фенотипы СПКЯ, нарушение менструального цикла,4связанноесожирением,инарушениеменструальногоцикла,связанноесдислипидемией.Продемонстрирована роль снижения массы тела и повышения чувствительноститканей к инсулину в терапии нарушений менструальной функции у пациенток сожирением.

Впервые показана динамика уровней метаболических гормонов – снижениеконцентрации лептина и повышение концентрации грелина при применениикомбинированной терапии сибутрамином и метформином. Оценена эффективностьтерапии сибутрамином и метформином в отношении нормализации ритма менструацийу женщин с ожирением, на основании которой уточнены показания к использованиюданного вида лечения в виде монотерапии или в виде вспомогательного метода лечения.Проведена оценка эффектов применения омега-3 полиненасыщенных жирныхкислот (ПНЖК) у женщин с дислипидемией. На основании полученных результатовобоснованыпоказаниякназначениюомега-3ПНЖКпациенткамсгипертриглицеридемией.Теоретическая и практическая значимость результатов исследованияПолученные данные о высокой распространенности заболеваний гепатобилиарнойсистемы и компонентов метаболического синдрома у молодых женщин с избыточноймассой тела и ожирением обосновывают необходимость проведения соответствующегокомплекса обследования у данной категории больных.

В то же время, выявлениедислипидемии и заболеваний гепатобилиарной системы у пациенток с нормальнымвесом и менструальной дисфункцией подчеркивает значимость оценки показателейлипидного обмена у всех женщин, обратившихся к гинекологу с жалобами на нарушениеритма менструаций.На основании анализа полученных данных предложены критерии диагностики виданарушений менструального цикла и разработан алгоритм обследования пациенток сменструальной и репродуктивной дисфункцией и расстройствами жирового обмена.Продемонстрирована эффективность применения медикаментозной терапии,направленной на снижение массы тела, в лечении нарушений менструальной функции,ассоциированных с ожирением. Даны рекомендации по применению омега-3 ПНЖК уженщин репродуктивного возраста с нормальным ИМТ и дислипидемией с цельюкоррекции повышенного уровня триглицеридов и гепатопротекции.5Результаты исследования могут использоваться в клинической практике с цельюразработки дифференцированного подхода к лечению пациенток с нарушениямименструальной и репродуктивной функции при наличии ожирения и/или дислипидемии.Основные положения, выносимые на защиту1.

У молодых женщин с ожирением наблюдается повышенная распространённостьсахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии, гипотиреоидизма и заболеванийгепатобилиарной системы. Дислипидемия является независимым фактором рисказаболеваний гепатобилиарной системы, менструальной дисфункции и нарушенийфертильности.2. Для женщин с расстройствами жирового обмена характерны следующие формыэндокринных нарушений репродуктивного здоровья: синдром поликистозных яичников;нарушение менструального цикла, ассоциированное с ожирением; нарушениеменструального цикла, ассоциированное с дислипидемией.

Ожирение связано сгиперандрогенным нормогонадотропным гормональным статусом, дислипидемия принормальноймассетела–снормоандрогеннымнормогонадотропнымилигипогонадотропным гормональным статусом.3. Применениепрепаратов,снижающихмассутела,вкомплексесинсулиносенситайзерами, эффективно в терапии нарушений менструального цикла,ассоциированных с ожирением.

Применение препаратов омега-3 полиненасыщенныхжирных кислот эффективно в терапии гипертриглицеридемии и профилактикенарушений функций печени.Материалы диссертации доложены 22 июня 2017 года на научной конференциикафедры акушерства и гинекологии №1 ЛФ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет). Основные материалы и положениядиссертации были доложены и обсуждены на XVII Всемирном конгрессе погинекологической эндокринологии (Флоренция, март 2016), VIII Международномнаучном конгрессе «Оперативная гинекология – новые технологии» (Санкт-Петербург,октябрь 2016), III Общероссийской конференции «Перинатальная медицина: отпрегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург,февраль 2017), XXIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»(Москва, апрель 2017), II Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциалРоссии: версии и контраверсии» (Москва, апрель 2017).6Личный вклад автораАвтор принимала непосредственное участие в планировании и разработке дизайнаисследования, проводила набор участниц исследования, анкетирование и клиническоеобследование пациенток, назначала необходимую терапию и отслеживала результатылечения.