Автореферат (Диагностическое значение анализа матриксных металлопротеиназ у детей с расщелиной губы и неба), страница 3

Отношениесодержания ММП3 в мягких тканях из зоны патологии к мягким тканям внезоны патологии, различия достоверное по критерию Манн Уитни p=0,001.Абсолютным значением ММП3 в мягких тканях при двусторонней расщелинегубы и неба составляло 16,479 нг/мл, которому соответствовало значение 13,376нг/мл из зоны вне очага патологии.Максимальное значение медианы для ММП3 было в зоне патологии придвусторонней расщелине губы и неба у 35 пациентов 3,373нг/мл.

Отношениесодержания ММП3 в зоне патологии к мягким тканям вне зоны патологииразличия достоверное по критерию Манн Уитни p=0,001. Абсолютнымзначением ММП3 в мягких тканях при двусторонней расщелине губы и небасоставляло 16,479 нг/мл, которому соответствовало значение 13,376 нг/мл иззоны вне очага патологии. Кроме максимальных значений TGFβ2 придвусторонней расщелине губы и неба, оценили так же содержание данныхпараметров для других типов рассматриваемой патологии.16У 34 пациентов с односторонней расщелиной губы и неба медианаколичества ММП3 в зоне патологии составляла 3 нг/мл. Когда для 7 пациентов счастичной расщелиной губы и неба данный параметр был равен 1,49 нг/мл.

Для 8детей с расщелиной губы 2 нг/мл. Медиана значения ММП3 при одностороннейрасщелине губы и неба вне очага патологии составляла 2,6 нг/мл. Для частичнойрасщелины неба составляла 0,87 нг/мл. При расщелине губы данный параметрсоставлял 1,88 нг/мл. Минимальные же значения, ММП3, наблюдались у 7 детейс частичной расщелиной губы без вовлечения в патологический процесс неба,тем не менее полученные результаты также были выше чем в зоне без патологии.ММП3 равнялось 2,002 нг/мл, а у 34 детей с односторонней расщелинойравнялось 2,995нг/мл, когда в области вне патологического процесса показательравнялся при расщелине губы 1,879 нг/мл, а при односторонней расщелине губыи неба 1,538 нг/мл (рисунок 8).Таким образом по результатам проведенного иммуноферментного анализаММП3 в мягких тканях при различных типах РГН мы сделали следующиевыводы:– Экспрессия ММП3 достоверно повышалась при всех типах РГН в мягкихтканях, взятых из зоны патологии по сравнению с мягкими тканями, взятыми иззоны вне очага патологии.– Наибольшей экспрессия ММП3 была при двусторонней расщелине губы инеба, наименьшей при частичной расщелине губы, при которой показателиММП2 в мягких тканях в зоне патологии лишь незначительно увеличивались.Имуноферментныйанализтканевогоингибитораматриксныхметаллопротеиназ 2 типа в мягких тканях при различных типах расщелиныгубы и неба.В биопсии всех прооперированных детей наблюдалось разное по степенивыраженности содержание ТИМП2.

А так же в супернатанте содержалось разноеколичество белка. Расчеты содержания ТИМП2 велись с учетом отношенияколичества биохимических показателей к количеству белка. Соответствующие17расчеты были проведены и для материала полученного в ходе биопсии из зоны спатологией для сравнения с зоной без патологии. Содержание ТИМП2, вбиопсии мягких тканях оценено у 84 пациентов с расщелиной губы и неба илирасщелиной губы.ТИМП2 из зоны расщелины имеет значения от 0,04 до 34,25 нг/мл, гдесреднее значение равно 3,29 нг/мл, 75% значений меньше или равно 8,75 нг/мл,25% равно или ниже 0,45 нг/мл.

ТИМП2 из зоны без патологии имеет значенияот 0,02 до 23,75 нг/мл, где среднее значение равно 1,38 нг/мл, 75% значенийменьше или равно 5,91 нг/мл, 25% равно или ниже 0,36 нг/мл.Таблица 3 – Медианы содержания ТИМП2 при различных типах патологии.ТИМП2 нг/млТИМП2 нг/млНПДвусторонняя расщелина (n35)8,0983,94Односторонняя (n=34)5,4753,02Расщелина губы (n=8)7,0215,61Частичная расщелина неба (n=7)4,0412,38При сравнительном анализе значений медиан биохимических показателейв зоне патологии и вне зоны патологии все значения были выше в зонепатологии.18Медианы содержания ТИМП2 в мягких тканях взоне патологии и вне чага патологии приразличных типах РГН1086420Двусторонняярасщелина (n35)Односторонняя (n=34) Расщелина губы (n=8) Частичная расщелинанеба (n=7)TIMP2 нг/млTIMP2 нг/млНПРисунок 9 – Медианы содержания ТИМП2 при различных типах РГН (НП – нетпатологии).Из таблицы 3, следует достоверное увеличение концентрации ТИМП2 помедианам при двусторонней расщелине губы и неба, что является наивысшимпоказателем среди других видов патологии.Показатель медианы содержания ТИМП2 составлял 4,041 нг/мл, что быломеньше чем при расщелине губы, расщелине губы и неба односторонней идвусторонней.

Максимальное содержание ТИМП2 в зоне расщелины составляло2,48 нг/мл, которому соответствовало содержание 2,703 нг/мл в мягких тканях иззоны без патологии (рисунок 9). При этом следует отметить, что показатели внезоны патологии при всех рассматриваемых видах расщелины примерно равны.Из выше сказанного следует, что наибольший показатель ТИМП2наблюдается в мягких тканях у пациентов с двусторонней расщелиной губы инеба, а минимальный при частичной расщелине неба.Таким образом, по результатам проведенного иммуноферментного анализаТИМП2 в мягких тканях при различных типах РГН, мы сделали следующиевыводы:– Экспрессия ТИМП2, достоверно повышалась при всех типах РГН в мягкихтканях, взятых из зоны патологии по сравнению с мягкими тканями, взятыми иззоны вне очага патологии (р<0,001).– Наибольшей экспрессия ТИМП2 была при двусторонней расщелине губы инеба, наименьшей при частичной расщелине губы.19Иммуноферментный анализ тканевого фактора роста бета 2 в мягкихтканях при различных типах расщелины губы и неба.Содержание TGFβ2 в биопсии мягких тканях оценено у 84 пациентов срасщелиной губы и неба или расщелиной губы.TGFβ2 из зоны расщелины имеет значения от 0,10 до 133,97 пг/мл, гдесреднее значение равно 9,54 пг/мл, 75% значений меньше или равно 20,57 пг/мл,25% равно или ниже 5,58 пг/мл..

TGFβ2 из зоны без патологии имеет значения от0,06 до 54,78 пг/мл, где среднее значение равно 6,25 пг/мл, 75% значений меньшеили равно 11,11 пг/мл, 25% равно или ниже 4,24 пг/мл. Установлено, что приРГН количество TGFβ2 отличаются в зоне патологии от количества в зоне безпатологии.При сравнительном анализе значений медиан биохимических показателейв зоне патологии и вне зоны патологии все значения были выше в зонепатологии.Таблица 4 – Медианы содержания TGFβ2 в мягких тканях в зоне патологии приразличных типах патологии (НП – нет патологии).TGF–β2 пг/млTGF–β2 пг/млНПДвусторонняя расщелина (n35)20,129,42Односторонняя (n=34)13,698,13Расщелина губы (n=8)4,6256,538,0846,16Частичная(n=7)расщелинанебаИз таблицы 4, следует достоверное увеличение концентрации TGFβ2 помедианам при двусторонней расщелине губы и неба, что является наивысшимпоказателем среди других видах патологии.20Медиана содержания TGFB2 в мягких тканях в зонепатологии при различных типах РГН2520151050Двусторонняярасщелина (n35)Односторонняя (n=34)TGF-B2 пг/млРасщелина губы (n=8)Частичная расщелинанеба (n=7)TGF-B2 пг/млНПРисунок 10 – Медианы содержания TGFβ2 в зоне патологии при различныхтипах расщелины губы и неба (НП – нет патологии).При частичной же расщелине, медиана содержания TGFβ2 в зонепатологии составляла 8,084 пг/мл, что было больше чем при расщелине губы, номеньше чем при расщелине односторонней и двусторонней.

Следует отметить,что содержание TGFβ2 вне патологии при расщелине губы, было выше, чемсодержание TGFβ2 в зоне патологии (рисунок 10).Увеличение при патологии составляет более чем в 2 раза. При этом следуетотметить, что показатели вне зоны патологии при всех рассматриваемых видахрасщелины примерно равны.Таким образом по результатам иммуноферментного анализа TGFβ2 вмягких тканях, при различных типах РГН, мы сделали следующие выводы:– Экспрессия TGFβ2, достоверно, повышалась при всех типах РГН, кромечастичной расщелины неба, в мягких тканях, взятых из зоны патологии посравнению с мягкими тканями, взятыми из зоны вне очага патологии (р = 0,027).– Наибольшей экспрессия TGFβ2 была при двусторонней расщелине губы инеба, наименьшей при частичной расщелине неба. Напротив, уменьшениеэкспрессии TGFβ2 наблюдалось при частичной расщелине губы.ВЫВОДЫ211.На основании данных о экспрессии матриксной металлопротеиназы 2,3(ММП2,3), тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 2 (ТИМП2),тканевого фактора роста бета 2 (TGFβ2), полученных из мягких тканей зоныпатологии, для снижения вероятности дальнейших осложнений со сторонырегенерациимягкихтканейрекомендованопроведениепервичнойхейлопластики в периоде новорожденности.2.Отмечалось повышенная экспрессия ММП2,3, ТИМП2, TGFβ2 (p<0,001) вмягких тканях из зоны патологии3.Установлена взаимосвязь изучаемых биохимических показателей сразными типами РГН.

Наибольшая экспрессия в мягких тканях в зоне патологииММП2, 3, ТИМП2, TGFβ2 отмечалась при двусторонней расщелине губы и неба,наименьшая при частичной расщелине губы. Разница в экспрессии объясняетсястепенью изменений соединительной ткани.4.Уровень экспрессии ММП2, 3, ТИМП2, TGFβ2 повышался в зонепатологии по сравнению с тканями вне очага патологии (p<0,001). Наибольшееувеличение по сравнению с зоной вне патологии наблюдалось при двустороннейрасщелине губы и неба, наименьшее при частичной расщелине губы.5.Повышение уровня экспрессии ММП2, 3, ТИМП2, TGFβ2 в зоне патологиисвидетельствует о патологическом состоянии соединительной ткани, чтодоказывает необходимость раннего хирургического вмешательства.

Раннеехирургическоевмешательствоположительновлияетнарегенерациюпослеоперационных тканей.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.При двусторонней и односторонней полной расщелине губы и небарекомендованопроводитьпервичнуюхейлопластикувпериоденоворожденности это связано с максимальной активностью матриксныхметаллопротеиназ 2, 3, ТИМП 2, TGFβ2.2.Прирасщелинегубыпроводитьхейлопластикувпериоденоворожденности в сроки до 29 дней. В связи с изменением уровня ММП2,22ММП3, ТИМП2, TGFβ2 в мягких тканях при данном виде патологии.Оперативное вмешательство в возрасте до 29 дней позволит привести в нормуконцентрацию ММП2, ММП3, ТИМП2, TGFβ2, а также предотвратитьпатологическое влияние на мягкие ткани повышенного уровня данныхпроферментов, что улучшит качество заживления и послеоперационнуюреабилитацию.3.Необходимо проводить сравнительный иммуноферментный анализ припроведении операции направленной на коррекцию верхней губы и неба.4.При расщелине губы и неба у детей первичную операцию на губенеобходимо проводить в периоде новорожденности (до 29 дней), проведениеуранопластики рекомендовано проводить в возрасте до одного года.СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕДИСЕРТАЦИИ1.Марданов А.Э., Смирнов И.Е., Мамедов А.А.

Врожденная расщелинаверхней губы и неба у детей: патогенетическое значение матриксныхметаллопротеиназ // Российский педиатрический журнал. 2016; 19(2): С. 106–113.2.Мамедов Ад.А., Кучеров Ю.И., Жиркова Ю.В., Макленан А.Б., МорозоваН.С., Блиндер Ж.А., Рехвиашвилли М.Г., Марданов А.Э., Мазурина Л.А., ДонинИ.М., Волков Ю.О., Новиков П.В., Калинина А.И. Междисциплинарный подходв лечении детей с расщелиной нубы и неба в современных условиях развитияздравоохранения России //Материалы VВсероссийской научно–практическойконференции / Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи удетей: актуальные вопросы комплексного лечения.

24–25 ноября 2016г., Москва.С. 185–192.233.Марданов А.Э., Мамедов А.А., Морозова Н.С., Мазурина Л.А., ЗангиеваО.Т. Взаимосвязь уровня матриксных металлопротеиназ с различными формамирасщелины губы и неба // Медицинский Алфавит. 2017; 36 (333): С. 28–35.4.Марданов А.Э., Мамедов А.А., Рагимов А.А., Дашкова Н.Г., Матвеев А.В.Обоснование хирургического вмешательства у детей с расщелиной губы и неба впериоде новорожденности // Стоматология для всех. 2017; 4(81): С. 42–47.5.Марданов А.Э., Мамедов А.А., Рагимов А.А., Дашкова Н.Г., Матвеев А.В.,Османова Т.Т. Диагностическое значение анализа матриксных металлопротеиназу детей с расщелиной губы и неба // Dental Magazine.

2017; 5(161): С. 42–50.24.