Автореферат (Диагностическое значение анализа матриксных металлопротеиназ у детей с расщелиной губы и неба)

на правах рукописиМАРДАНОВ АЯЗ ЭЛЬХАНОВИЧДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНАЛИЗА МАТРИКСНЫХМЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ У ДЕТЕЙ С РАСЩЕЛИНОЙ ГУБЫ И НЕБА14.01.14 – стоматологияАвтореферат диссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М.

Сеченова Минздрава России (Сеченовскийуниверситет)Научный руководитель:Заслуженный врач России,доктор медицинских наук, профессорМамедов Адиль АскеровичОфициальные оппоненты:Надточий Андрей Геннадиевич – доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ«Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстнолицевой хирургии» Минздрава России, отдел лучевой диагностики, заведующийотделомФоменко Ирина Валерьевна – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МинздраваРоссии, кафедра стоматологии детского возраста, заведующая кафедройВедущая организация:ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РоссииЗащита диссертации состоится «___» _________ 2018 года в____часовна заседании Диссертационного Совета Д 208.040.14 при ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им.

Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет) по адресу:119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.С диссертацией можно ознакомится в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организацииwww.sechenov.ruАвтореферат разослан «___»____________2018Ученый секретарьдиссертационного совета, к.м.н.Дикопова Наталья Жоржевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияПо статистическим данным в Российской Федерации врожденная патологиячелюстно – лицевой области занимает 3–5 место среди врожденных пороковразвития человека.

В России в среднем рождается один ребенок с расщелинойверхней губы и неба на 600–1000 новорожденных (И.М. Юлдашев и соавт.,2009). В среднем по России 1:750 (Ад. А. Мамедов, 2015).Врожденнаяпатологиячелюстно–лицевойобластиоказываетотрицательное влияние на множество функций и органов челюстно – лицевойобласти. Оперативное вмешательство не всегда позволяет достичь желаемогорезультата. Расщелина губы и неба является проблемой не только для ребенка,но и для его родителей.На сегодняшний день существует множество мнений о сроках проведенияоперативного вмешательства у детей с расщелиной губы и неба (РГН).

Однихирурги рекомендуют проводить первое вмешательство в 3–6 месяцев, другиестарше года. Оперативное вмешательство на твердом и мягком небе порождаетаналогичные споры, в связи с возможным развитием дефектов и деформацийверхней челюсти.Матриксные металлопротеиназы (ММП) играют важную роль как вфизиологических процессах (ремоделирование ткани, морфогенез, репродукция,эмбриональное развитие,). При патологических состояниях – онкозаболеваниях,заболевания сердечно–сосудистой системы, дисплазией соединительной ткани.Данные о состоянии мягких тканей можно получить, при изучении измененияуровня ММП не только в системном кровотоке, а также непосредственно вмягких тканях зоны дефекта.Изучение уровня матриксных металлопротеиназ и их ингибиторовпозволит нам определить состояние соединительной ткани у пациентов срасщелиной губы и неба.

Знание об уровне матриксных металлопротеиназ при3разных формах патологии позволит нам корригировать план лечения, чтоприведет к эффективной реабилитации детей с расщелиной губы и неба.Цель исследованияПовышение эффективности лечения детей с расщелиной губы и нёба засчет хирургического лечения в периоде новорожденностиЗадачи исследования:1.Обосновать ранние сроки оперативного вмешательства у детей срасщелиной губы и неба2.(ММП2,Провести оценку экспрессии матриксной металлопротеиназы 2,3ММП3),тканевогоингибитораматриксныхметаллопротеиназ2(ТИМП2), тканевого фактора роста бета 2 (TGFβ2) в зоне патологии.3.Установить взаимосвязь экспрессии изучаемых биохимическихпоказателей с разными типами РГН4.Сравнить данные ММП2, 3, ТИМП2, TGFβ2 с мягкими тканями изобласти патологии с тканями вне очага патологии.Научная новизна исследованияВпервые предложен новый подход к раннему оперативному лечениюпациентов с расщелиной верхней губы и неба с использованием данныхполученных о уровне матриксных металлопротеиназВпервые изучен уровень матриксных металлопротеиназ непосредственно2, 3 в мягких тканях у детей с расщелиной губы и небаВпервые изучен уровень трансформирующего фактора роста бета 2непосредственно в мягких тканях у детей с расщелиной губы и небаВходеисследованиядоказаноизменениеуровняматриксныхметаллопротеиназ 2, 3; тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 2,тканевого фактора роста бета 2 в мягких тканях из очага патологии по сравнениюсо здоровыми тканями вне очага патологии.4Впервые обоснованы ранние сроки оперативного вмешательства взависимости от уровня матриксных металлопротеиназ в мягких тканяхрасщелины губы и неба.Практическая значимость работыВ ходе исследования содержания матриксной металлопротеиназы 2,матрикснойметаллопротеиназы3,тканевогоингибитораматриксныхметаллопротеиназ 2, трансформирующего фактора роста бета 2 в мягких тканях,полученных из зоны расщелины, а также исследование содержания данныхферментов вне зоны патологии, проведен сравнительный анализ содержанияданных ферментов.

Полученные результаты являются обоснованием к раннемупроведению оперативного вмешательства у детей с расщелиной губы и неба, чтоспособствует более быстрому и качественному (меньшее рубцеобразование)заживлению, профилактике структурных нарушений и сокращению сроковреабилитации.Полученные в процессе исследования результаты были внедрены врекомендации к хирургическому лечению пациентов с расщелиной губы и неба.Основные положения, выносимые на защиту1.При расщелине губы и неба наблюдается достоверное повышение уровняматриксных металлопротеиназ 2 и 3 в зоне патологии по сравнению с здоровымитканями.2.При исследовании мягких тканей, полученных из зоны расщелины губы инеба наблюдается достоверное повышение уровня тканевых ингибиторовматриксных металлопротеиназ 2 в зоне патологии по сравнению с здоровымитканями.3.При расщелине губы и неба наблюдается достоверное повышение уровнятрансформирующего фактора роста бета 2 в зоне патологии по сравнению сздоровыми тканями.54.Установлена достоверная связь уровня матриксных металлопротеиназ 2,3,трансформирующего фактора роста бета 2 и тканевого ингибитора матриксныхметаллопротеиназ 2, между двусторонней расщелиной неба и другой формойпатологии.5.В связи с высокой активностью биологически активных компонентовсоединительной ткани при расщелине губы и неба необходимо проведениепервичного хирургического вмешательства на первом месяце жизни ребенка, сдальнейшей реабилитацией.Личный вклад автораАвтором самостоятельно разработан план, определены цель и задачиисследования, вклад автора заключается в непосредственном участии на всехэтапах процесса получения исходных данных, личное участие в хирургическомлечении и ведении пациентов с расщелиной губы неба, участие в проведениилабораторного этапа исследования, личном участии в апробации результатовисследования, в подготовке основных публикаций по выполненной работе.Внедрение результатов исследования в практикуРезультатыпредставленнойработыиспользуютсявпрактическойдеятельности отделения хирургии и реанимации новорожденных ФГАУ«Научныйцентрздоровьядетей»НИИПедиатрииМинистерстваздравоохранения Российской Федерации, ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ,отделение челюстно–лицевой хирургии, отделение неонатологии, отделениеанестезиологии.Апробация работыРезультаты исследования доложены и обсуждены на симпозиуме похирургической стоматологии «Современные методы лечения врожденных иприобретенных деформаций челюстей» 20 апреля 2015; На конгрессахортопедическая реабилитация дефектов средней зоны лица на краниальныхимплантах.

Круглый стол «Актуальные вопросы хирургии головы и шеи у детей»6в рамках III Междисциплинарного Конгресса по заболеваниям головы и шеи 26мая 2015; «IX Всемирный конгресс Cleft2015». Всероссийская научно–практическая конференция по врожденной и наследственной патологиичелюстно–лицевой области» 01 по 04 сентября 2015; На V Всероссийскойнаучно–практической конференции «врожденная и наследственная патологияголовы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения»,Москва, 24–25 ноября 2016.Диссертационная работа апробирована 25 декабря 2017 года на заседаниисотрудников кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии ФГАОУ ВОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинздраваРоссии(СеченовскийУниверситет).ПубликацииПо материалам работы опубликовано 5 научных работ в отечественнойлитературе, из них 3 – в рецензируемых журналах, в том числе 1 обзорлитературы, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационное исследование соответствует шифру специальности –14.01.14 – Стоматология.

Отрасль науки – медицинские науки.Стоматология – область науки, занимающаяся изучением этиологии, патогенезаосновных стоматологических заболеваний (кариес зубов, заболевания пародонтаи др.), разработкой методов их профилактики, диагностики и лечения.Совершенствование методов профилактики, ранней диагностики и современныхметодовлечениястоматологическихзаболеванийбудетспособствоватьсохранению здоровья населения страны.Область исследования соответствует четвертому пункту –«изучениеэтиологии и патогенеза врожденных и приобретенных аномалий развития,дефектов и деформаций челюстно–лицевой области»7Объем и структура работыДиссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит извведения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций,приложений, список литературы включает 244 источников (129 отечественных и115 зарубежных авторов).

Работа иллюстрирована 15 таблицами и 31 рисунками.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методыДлядиссертационногоисследованияпациентыдляисследованияподбирались без ограничений по полу и возрасту, по весу, по типу родов ивскармливанию, и сопутствующей патологии. Всего приняли участие висследовании 84 пациента из них девочек – 35, мальчиков – 49. Из 84 пациентоврасщелина губы была у 64 пациентов, расщелина неба была у 75 пациентов в томчисле односторонняя у 34, двусторонняя у 35, и частичная расщелина губы у 7.Расщелина губы и неба наблюдалась у 57 (68%) пациентов из 84. Расщелинагубы, у 8 пациентов (7%).Всемпациентамбылопроведенооперативноевмешательство–хейлопластика, уранопластика в зависимости от установленного диагноза вовремя которой был взят материал (биопсия) для иммуноферментного анализа.Уранопластика была проведена в 47 случаях, а хейлопластика в 37 случаях.