Диссертация (Синтез, свойства, структура и биологическая активность новых S и N производных пиримидина)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Синтез, свойства, структура и биологическая активность новых S и N производных пиримидина". PDF-файл из архива "Синтез, свойства, структура и биологическая активность новых S и N производных пиримидина", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "фармацевтика" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой докторскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени доктора фармацевтических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Гoсударственное бюджетнoе образовательнoе учреждениевысшегo профессиoнального oбразованияБАШКИРСКИЙ ГOСУДАРСТВЕННЫЙ МEДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТМинистерства здравoохранения Рoссийской ФедерацииНа правах рукописиМЕЩЕРЯКОВА Светлана АлексеевнаСИНТЕЗ, СВОЙСТВА, СТРУКТУРА И БИОЛОГИЧЕСКАЯАКТИВНОСТЬ НОВЫХ S И N ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степенидоктора фармацевтических наукНаучный консультант:Катаев Валерий Алексеевичдоктор фармацевтических наукУфа - 20152ОГЛАВЛЕНИЕВведение .................................................................................................................... 6Список сокращений ............................................................................................. 16Глава 1.
Синтез и свойства N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов (обзор литературы) ........................................................................................ 171.1.Синтез N-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ............................... 181.2.Синтез C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ............................... 371.3.Функционализация N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов..441.4. Биологическая активность N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов .................................................................................................................
55Глава 2. Синтез, структура и свойства тиетансодержащих пиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов (обсуждение результатов) ..................................................... 612.1. Синтез исходных соединений ......................................................................... 622.1.1 Синтез пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, 2-хлорметилтиирана, N-(2-хлорацетил)аминов, β-дикарбонильных соединений ..............................................
622.1.2 Синтез и структура пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый цикл ....................................................................................................... 672.1.3 Синтез и структура пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетан-1-оксидный и тиетан-1,1-диоксидный циклы ........................................... 882.2. Синтез, структура и свойства N-, C5-замещенных пиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидныйциклы ......................................................................................................................
1002.2.1 Аминометилирование 6-метил- и 6-хлорпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидныйциклы .................................................................................................................. 1022.2.2 Взаимодействие 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащихтиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы, с алкил- иалкенилгалогенидами ....................................................................................... 1142.3.
Синтез, структура и свойства производных 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый, тие-3тан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы ............................................... 1242.3.1 Синтез этиловых эфиров и солей 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый,тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы ...................................... 1242.3.2 Синтез N1-(аминооксоэтил)производных 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов .................................................................................................................
1332.3.3 Синтез и структура N1-ацетанилидпроизводных 3-(тиетан-3-ил)-,3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов ............................................................................................. 1442.3.4 Синтез и свойства оксимов, гидразонов N-(4-ацетилфенил)ацетамидов3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов .................................................................. 1602.4.
Синтез, структура и свойства ацетогидразидов, содержащих в ацетильнойгруппе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов..................................... 1812.4.1 Синтез и изомерия ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов................................................. 1822.4.2 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с арилальдегидами и кетонами.................................................................................................................
1842.4.3 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с β-дикарбонильными соединениями .............................................................................................................. 2002.4.4 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с ангидридами и хлорангидри-4дами моно- и дикарбоновых кислот ...............................................................
2182.4.5 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с малеимидами .................... 2292.5. Синтез и свойства 6-аминопроизводных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-,1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов .....................................................................................................................
2332.5.1 Синтез 6-аминопроизводных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-, 1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов..2342.5.2 Синтез и гетероциклизация 6-амино-5-нитрозопиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов ................................................................................................................. 240Глава 3. Экспериментальная часть .....................................................................
2493.1. Общие положения ......................................................................................... 2493.2. Методики синтеза исходных соединений ................................................... 2513.3. Методики синтеза тиетан-, 1-оксотиетан- и 1,1-диоксотиетанпроизводныхпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ............................................................................ 2543.4.
Методики синтеза аминометилпроизводных 6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1диоксидный циклы ................................................................................................ 2573.5. Методики синтеза солей и N1-алкилпроизводных 6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1диоксидный циклы ................................................................................................ 2603.6. Методики синтеза эфиров и солей 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы ...............................................
2653.7. Методики синтеза N1-ацетамидпроизводных 6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-диона, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1диоксидный циклы ................................................................................................ 2683.8. Методики синтеза оксимов, гидразонов N-(4-ацетилфенил)-2-[6-метил-2,4диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидов, содержащих тиетано-5вый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы, и их функциональныхпроизводных ..........................................................................................................
2733.9. Методики синтеза ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, и их производных.................... 2783.10. Методики синтеза 6-аминозамещенных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-,1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов и их производных ..................................................................................... 292Глава 4.
Исследование биологической активности новых S и N производныхпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ............................................................................ 2984.1. Общие положения .......................................................................................... 2984.2. Гипотензивная активность ............................................................................
2984.3. Антиокислительная активность .................................................................... 3054.4. Противомикробная и противогрибковая активности ................................. 3204.5. Психотропная активность .............................................................................
