Автореферат (Иммунные и метаболические нарушения у больных с хронической ишемией мозга; способы фармакологической дифференцированной коррекции), страница 6

Кроме этого, установлены изменения соотношений липидных фракций мембраны: повышение соотношения ЛФХ/ФХ, ХС/ФЛ и Х/ЭХ и снижение отношений СМ/ФХ, СМ/ФС, СМ/ФИН, СМ/ГФЛ и ФХ/ФС (рисунок 3).При II стадии заболевания оказались сниженными уровни ФХ, ФЭ, ФС, ФИН, ГФЛ, СМ,ФЛ и ЭХ соответственно на 23,2; 21,5; 16,9; 20,5; 15,1; 36,1; 22,4 и 14,4%, повышено содержание ЛФХ, Х, ХС, ТАГ и НЭЖК соответственно на 36,0; 22,1; 8,0; 35,0 и 20,9%, не измененапредставительность ДАГ и МАГ, повышено соотношение ЛФХ/ФХ, СМ/ФИН, ХС/ФЛ, Х/ЭХ иснижено СМ/ФХ, СМ/ФС, СМ/ГФЛ (рисунок 3).Таким образом, из всех исследованных параметров (36) белково-липидного спектрамембраны эритроцитов при ХИМ I и II стадии изначально оказались измененными от параметров здоровых доноров соответственно 80,6% и 91,7% показателей, из которых 52,8% идентичныпо величине и направленности изменений, 27,8% одинаковы по направленности. Примечательно, что при II стадии заболевания содержание липидной фракции ФС и белка глутатион-Sтрансферазы оказалось сниженным, а Х и белка полосы 4.1 – повышенным при их нормальномуровне при I стадии.

Кроме этого, разнонаправленным оказалось содержание ХС и соотношение СМ/ФИН, а именно: сниженным на ранней стадии и повышенным при более поздней стадии заболевания.Исходя из полученных данных, можно констатировать значительные изменения содержания белков мембраны эритроцитов при ХИМ как I, так и II стадии, ответственные за гибкостьи формообразование мембраны (тропомиозин, актин), внутриклеточный метаболизм (глутатион-S-трансфераза, белок полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, анионтранспортный белок), стабилизацию и структурообразование каркаса плазматической мембраны клетки(анкирин, белок полосы 4.1, анионтранспортный белок, α- и β-спектрин, дематин, паллидин)(Боровская М.К.

и др., 2010; Гаврилюк В.П. и др., 2010; Авдеева Н.Н. и др., 2016).Выявленные нарушения со стороны липидных эритроцитарных фракций при ХИМ (изменения их содержания и соотношения), а это в первую очередь снижение ГФЛ и СМ, состав-22ляющих основу липидного каркаса плазматической мембраны и играющих основную роль вупорядочивании белковых макромолекул и нормальном метаболизме эритроцитов (Шишкина Л.Н., Шевченко О.Г., 2010; Сумин С.А. и др., 2016), наряду с изменениями белков мембраны, могут привести к функциональным нарушениям в красных кровяных клетках циркулирующей крови уже на ранних стадиях заболевания.Наличие хронической гипоксии при ХИМ на фоне АГ приводит к развитию иммуннойвоспалительной реакции метаболического характера с формированием «цитокинового каскада»,увеличением на системном и локальном уровнях содержания провоспалительных цитокинов,развитиемэндотелиальной дисфункции, окислительногостресса,активациейПОЛ(Шумахер Г.И.

и др., 2008; Гаврилюк Е.В. и др., 2012; Воронина Е.Ю. и др., 2014; Гусев Е.И.,Чуканова А.С., 2015). По-видимому, такие же события развиваются и на уровне красных кровяных клеток, дополнительно при этом усугубляя церебральную гипоксию.Эффективность сочетаний ноотропных и антиоксидантных препаратов в лечениихронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни. Одной из актуальных задач современной медицины является разработка терапевтической стратегии острых ихронических ишемических повреждений головного мозга (Старчина Ю.А., 2012; Журавлева М.В.

и др., 2013; Новиков В.Е., Левченкова О.С., 2013; Касаткин Д.С., 2014; Яснецов В.В.и др., 2015; Путилина М.В., 2016; Фатеева В.В. и др., 2017).Основой выбора сочетаний ноотропных и антиоксидантных препаратов в коррекцииклинических, иммунологических и метаболических нарушений при ХИМ стали данныелитературы и результаты ранее проведенных исследований на кафедре неврологии инейрохирургии Курского государственного медицинского университета, где показано, чтовключение в фармакологическую терапию пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией(ХИМ) II стадии на фоне гипертонической болезни сочетаний церебролизина и мексидола,эмоксипина и пирацетама корригирует, а актовегина и церетона – в большей степенинормализует клиническую симптоматику и иммунометаболические нарушения (Воронина Е.Ю.и др., 2014; Конопля А.И.

и др., 2015; Шульгинова А.А. и др., 2015).В соответствии с этим изучена динамика изменений нейропсихического статуса и лабораторных показателей у пациентов с ХИМ I и II стадии под влиянием двух сочетаний ноотропных и антиоксидантных препаратов: церетона и актовегина, цераксона и мексикора, с выявлением на этой основе наиболее эффективных фармакотерапевтических комбинаций ноотропныхи антиоксидантных (антигипоксантных) препаратов.В плазме крови больных ХИМ I стадии до начала лечения установлено повышение концентрации хемокина IL-8, провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17, IL-18) и противовоспалительных (IL-4, IL-10 и IL-1RA) цитокинов. Кроме этого, выявлено также повышение содер-23жания IFNγ, IL-2 и G-CSF.

После проведенной фармакотерапии, содержащей церетон и актовегин, концентрация провоспалительных цитокинов и хемокина (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8) корригировалась в сторону значений контроля, уровени IFNγ, IL-4 и IL-10 повышались в еще большей степени, содержание остальных исследованных цитокинов не изменялось. После проведенного лечения, включающего цераксон и мексикор, концентрации IL-1β и IL-1RA нормализовались, IL-10 повышался в еще большей степени, уровень TNFα, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18 сдвигался в сторону значений здоровых доноров, содержание остальных исследованных цитокиновне изменялось.У пациентов со II стадией ХИМ при поступлении в клинику в плазме крови выявлены вцелом сходные по направленности и величине изменения содержания исследованных цитокинов: повышение провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18), противовоспалительных (IL-4, IL-10 и IL-1RA), IFNγ, IL-2, G-CSF.

Применение церетона и актовегина корригировало, но не до параметров здоровых доноров, концентрацию всех исследованных провоспалительных цитокинов и хемокина, IL-2 и G-CSF, в еще большей степени повышались уровениIFNγ и IL-10, содержание IL-4 и IL-1RA не изменялось. Использование цераксона и мексикоранормализовало содержание IL-1β, корригировало в сторону показателей здоровых доноровконцентрацию провоспалительных цитокинов и G-CSF, в большей мере повышалось содержание IL-4, IL-1RA и IFNγ, концентрация IL-2 и IL-10 осталась на уровне начала лечения.У больных с I и II стадией ХИМ перед началом лечения в плазме крови выявлено снижение содержания С3 и С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора, повышение компонентовС3а и С5а, уровени С4 и ингибитора фактора Н остались в пределах нормы. Проведенное лечение у пациентов с ХИМ I стадии, включавшее церетон и актовегин, нормализовало концентрацию С3-компонента комплемента, снизило уровень С5а, повысило содержание С5-компонетакомплемента, но не до уровня здоровых доноров.

При выписке из клиники пациентов, получавших цераксон и мексикор, нормализовалась концентрация компонентов комплемента С 3 иС3а и в сторону значения здоровых доноров корригировались уровени С5 и С5а.После проведенного лечения у пациентов со II стадией ХИМ, включавшего церетон иактовегин, в сторону значений здоровых доноров корригировался уровень компонента комплемента С5а, а применение цераксона и мексикора нормализовало концентрацию фактора Н, С3а икорригировало С3-, С5- и С5а-компонентов комплемента.Как при поступлении в клинику, так и после проведенного лечения, вне зависимости отиспользованных сочетаний ноотропных и антиоксидантных препаратов, у больных ХИМ I стадии показатели активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов (ФИ, ФЧ и ИАФ) и некоторые параметры кислородзависимого метаболизма (НСТ-ст., ФРН) остались на уровне нормы.Выявлено только увеличение НСТ-сп.

и снижение ИСН.24При II стадии заболевания показатели фагоцитоза до и после лечения были на уровнездоровых доноров. Параметры активности кислородзависимых систем полиморфноядерныхлейкоцитов при поступлении в клинику были повышенными (НСТ-сп., НСТ-ст., ФРН), за исключением нормального значения ИСН.

После фармакотерапии с включением церетона и актовегина или цераксона и мексикора показатели функционально-метаболической активностинейтрофилов не изменились.У больных ХИМ I стадии до начала лечения в плазме крови и эритроцитах установленаактивация процессов пероксидации (повышение концентрации МДА и АГП), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, активность СОД и каталазы). В плазме крови и эритроцитах установлено повышение уровня СМON, а в плазме крови снижение ЭТ-1 и повышение концентрации маркеров воспаления (неоптерин и СРБ).