Презентации лекций по спланхнологии, страница 6

400Ув. 400Гемато-тимический барьерТимус крысы. Ув. 100Ув. 640Ув. 640Ув. 640Ультраструктурные типы эпителиальныхклетокI тип – светлые субкапсулярные и периваскулярные клеткиII тип – светлые клетки коркового и мозгового веществаIII тип – «промежуточные» клетки коркового и мозговоговещества (часть клеток II и III типов являютсяклетками-«няньками»)IV тип – темные клетки внутренней кортикальной имедуллярной зонV тип – «недифференцированные» темные клеткимедуллярной зоныVI тип – крупные медуллярные клетки (по-видимому,светлые, с них начинает формироваться тельце Гассаля)Фазы развития тимических телецI фаза – накопление кератина и укрупнение светлой медуллярной клеткиII фаза – концентрическое наслоение светлых и темных медуллярныхклеток (возможно слияние телец)III фаза – некроз центральной части тельцаIV фаза – формирование кисты с PAS-положительным содержимым.Среди детрита могут встречаться лимфоциты, макрофаги, лейкоциты,эритроцитыV фаза – гиалиноз центральной части тельцаVI фаза – разрыв тельца, выход детрита в паренхиму мозгового вещества,фагоцитоз макрофагамиVII фаза – обызвествление детритаVIII фаза – кальцинат, лежащий в паренхиме или в строме, средижировой клетчаткиТельца ГассаляМного клетокНакопление кератогиалинаНакопление кератогиалинаДифференцировка Т-лимфоцитовСтадия дифференцировкиМаркерыЛимфобласты (субкапсулярнаязона)CD2, CD4, CD5, CD7, CD8, CD38,CD44, CD200, TdTРанние тимоциты (внутренняякортикальная зона)CD1, CD2, CD3(±), CD4, CD5, CD7,CD8, CD38, CD52, CD165, CD200,TdT(±), TCR(±)Зрелые тимоциты (медуллярнаязона)CD2, CD3, CD5, CD6, CD7, CD27,CD28, CD44, CD48, CD52, CD69,CD99, CD127, CD150, CD165,CD200, TCRТ-хелперы/индукторы и Т-киллеры/супрессоры в периферическихлимфоидных органахМиграция Т-лимфоцитов в тимусеКортико-медуллярнаяграницаХоминг-рецепторы кадрессинамСубкапсулярнаязонаРецептор CXCR4 кхемокину SDF-1Внутренняякортикальная зонаРецептор CCR9 кхемокину TECKМедуллярнаязонаСиалированиегликопротеиновПосткапиллярныевенулыРецептор CCR7 к хемокинуEtc/CCL19; рецептор ксфингозин-1-фосфатуТимическая селекция1.

Позитивная селекция в корковом веществеВзаимодействие TCR «двойных позитивных»тимоцитов с молекулами МНС на поверхностиэпителиальных клетокВыживание и дифференцировка «двойныхпозитивных» тимоцитовТимическая селекция2. Негативная селекция на границе коркового и мозгового веществаВысокоаффинное взаимодействие TCR, CD4 и CD8«двойных позитивных» тимоцитов с комбинацией МНС ипептида на поверхности дендритных клетокАпоптоз «двойных позитивных» тимоцитов,экспрессирующих TCR с высокой реактивностью ксобственным компонентамОсновные тимические гормоныНазваниеВоздействиеТимопоэтинВлияет на пре-Т-лимфоцитыТимический гуморальный факторАктивирует Т-лимфоцитыТимический фактор ХВосстанавливает число Т-лимфоцитов кровиТимический сывороточный фактор(тимулин)Влияет на разные этапы дифференцировкиТ-лимфоцитов, на дифференцировку ЦТЛα1-тимозинВлияет на ранние этапы дифференцировкиТ-лимфоцитов, на дифференцировку Т-хелперовα7-тимозинВлияет на поздние этапы дифференцировкиТ-лимфоцитов, на дифференцировку Т-супрессоровβ4-тимозинВлияет на ранние этапы дифференцировкиТ-лимфоцитовα-протимозинПредшественник α1- и α2-тимозиновВозрастная (физиологическая) инволюциятимуса• Уменьшение с возрастом массы и объема паренхимыоргана, снижение продукции гормонов и Т-лимфоцитов.• Начинается уже с первого года жизни.• Объем и масса истинной паренхимы тимуса (без ВПП)прогрессивно снижается с довольно большой скоростьюдо 40-летнего возраста, после чего скорость инволюциизамедляется.• Медуллярная зона уменьшается с возрастом больше, чемкорковое вещество; гемато-тимический барьерсохраняется.Возрастная инволюция тимусаТимус ребенкаТимус взрослого человекаАкцидентальная инволюция тимусаАкцидентальная инволюция тимуса I-II стадииУв.

100Ув. 200Акцидентальная инволюция тимуса I-II стадииУв. 400Ув. 640Акцидентальная инволюция тимуса II-III стадииУв. 100Ув. 200Акцидентальная инволюция• Стереотипный ответ тимуса на различныенеблагоприятные воздействия.• АИ заключается в прогрессирующем снижении массы,объема и функциональной активности тимуса.• АИ развивается при различных заболеванияхинфекционной и неинфекционной природы, при лейкозахи других злокачественных опухолях, при нарушенияхобмена веществ в организме и т.д. как проявлениеадаптационного синдрома Г. Селье в ответ на стрессовоевоздействие.Механизм развития акцидентальной инволюции(N. Dourov, 1986)Антигенная стимуляцияПролиферация Т-лимфоцитов,увеличение продукции имиинтерлейкиновВозрастание уровняглюкокортикоидов в кровиАктивация гипоталамогипофизарно-надпочечниковойсистемыАпоптоз кортизончувствительных тимоцитовФаза истощения тимусаУсиление пролиферациилимфобластов, эмиграциязрелых Т-лимфоцитов в кровьКартина «звездного неба»в корковом веществеФазы акцидентальной инволюцииФазаИзменения тимусаI фазаУвеличение массы тимуса за счет расширения коры;усиленная пролиферация лимфобластов субкапсулярнойзоны и их накопление; активация функции эпителия;усиление процесса дифференцировки тимоцитов споследующим выходом зрелых Т-лимфоцитов в кровьII фазаУвеличение массы тимуса за счет притока макрофагов,отека стромы и полнокровия органа; умеренноеопустошение коры; картина «звездного неба» в корковомвеществе; усиление продукции тимических гормоновэпителиальными клетками и монокинов макрофагамиФазы акцидентальной инволюцииФазаIII фазаИзменения тимусаНарастающая гибель лимфоцитов коркового веществапри сохранности их в мозговом; картина инверсии слоевтимических долек; коллабирование сети эпителиальныхклеток коркового вещества; появление среди клеточногосостава долек большого числа лаброцитов, эозинофилов,фибробластов; уменьшение продукции тимическихгормонов эпителиальными клетками; увеличениеколичества тимических телец с появлением их запределами медуллярной зоны; формирование кист сPAS-положительным содержимымФазы акцидентальной инволюцииФазаИзменения тимусаIV фазаОпустошение медуллярной зоны; потеря картиныинверсии слоев на светооптическом уровне; выраженноеколлабирование сети эпителиальных клеток;значительное уменьшение продукции тимическихгормонов эпителиальными клетками; гомогенизация иобызвествление тимических телец; расширение капсулыи междольковых септ; появление островков жировойклетчатки; утолщение стенок сосудовV фазаНарастание коллагенизации и огрубения стромы;обызвествление тимических телец; склерозированиекапсулы и крупных сосудов; липоматоз в междольковойстроме и в ВПП параллельно атрофии паренхимы долек;необратимая фазаНервная регуляция функционирования тимуса• Регуляция продукции тимических гормонов, скоростимиграции Т-лимфоцитов.• Модулирование дифференцировки Т-лимфоцитов –нейротрансмиттеры (ацетилхолин, норадреналин).• Активация симпатической нервной системы угнетает, апарасимпатической – активирует иммунную систему.• Активация симпатической нервной системы приводит кусилению эмиграции Т-лимфоцитов из вилочковойжелезы, вызывая ее инволюцию.Селезенка• Располагается в левом подреберье, граничит спочкой, желудком и толстой кишкой.• Размером с кулак, масса – в 40 лет 150 гр.

умужчин, 130 гр. у женщин (на самом деле массабольше – депо крови, опустошение).• Функции:1) депо крови. Физическая нагрузка → сокращениякапсулы. Селезенка может выбросить 200 мл крови вобщую циркуляцию за 1 минуту2) гемопоэз в эмбриогенезе (человек). Грызуны –гемопоэз в эмбриогенезе и у взрослых животных(мегакариоциты)3) иммунная функция → синтез антител4) кладбище эритроцитов и тромбоцитов.Поврежденные и мертвые эритроциты и тромбоциты.Фагоцитоз макрофагами. Расщепление гемоглобина → Fe(повторное использование)Лимфатические узлы• Располагаются по ходу лимфатических сосудов.Имеют вид фасоли, длина – 1–25 мм.• Наибольшее количество лимфатических узлов:шея, грудь, живот, подмышечные ямки, паховаяобласть.• Поверхностные: шея, подмышечные ямки;глубокие: паховая область, позвоночный столб,легкие, ЖКТ, печень.• Лимфатические узлы неправильно называютлимфатическими железами.

Лимфаденит (adenos– железа).• В древности истекающую лимфу считалисекретом.• Функции: 1) дренажная (задерживают частицы,поступающие из тканей, препятствуют попаданиюих в кровоток); 2) иммунный ответ.• Лимфатические узлы: подмышечные (верхниеконечности, большая часть грудной стенки,молочные железы, верхняя часть брюшнойстенки); локтевые (кисть, предплечье); шейные(мягкие ткани головы, лицо, нос, глотка);кишечные (органы брюшной полости); паховые(нижние конечности, наружные половые органы,нижняя часть брюшной стенки); подвздошные(тазовые органы); поясничные (тазовые органы).Лимфатическая системаСтруктураФункцияЛимфатические капилляры«Сбор» интерстициальнойжидкостиЛимфатические сосуды (походу кровеносных сосудов)Собирают лимфу излимфатических капилляровв веныЛимфатические узлыРасполагаются по ходусобирательныхлимфатических сосудов.Фильтр для частиц имикроорганизмов• Лимфатические капилляры – открываются винтерстициальную ткань.