Комплексы катионных полимерных микросфер с отрицательно заряженными липосомами - формирование, строение и свойства
Описание файла
PDF-файл из архива "Комплексы катионных полимерных микросфер с отрицательно заряженными липосомами - формирование, строение и свойства", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "химия" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГУ им. Ломоносова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГУ им. Ломоносова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата химических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТимени М.В. ЛОМОНОСОВАХимический факультетНа правах рукописиЗАБОРОВА Ольга ВладимировнаКОМПЛЕКСЫ КАТИОННЫХ ПОЛИМЕРНЫХ МИКРОСФЕР СОТРИЦАТЕЛЬНО ЗАРЯЖЕННЫМИ ЛИПОСОМАМИ:ФОРМИРОВАНИЕ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА02.00.06 – высокомолекулярные соединения, химические наукиДИССЕРТАЦИЯна соискание учёной степеникандидата химических наукНаучный руководитель:проф., д.х.н., в.н.с.Ярославов А.А.Москва-20142СОДЕРЖАНИЕ1. ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................
52. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................................. 62.1. Модельные липидные мембраны .......................................................................... 62.1.1. Липиды ............................................................................................................... 72.1.2. Организация водно-липидных смесей ............................................................. 82.1.2.1.
Надмолекулярные липидные структуры ................................................. 92.1.2.2. Условия образования липидного бислоя ................................................. 92.1.3. Липосомы ........................................................................................................ 122.1.4. Упаковка ацильных хвостов в липидном бислое ......................................... 132.1.4.1. Кристаллические фазы Lβ, Lc и их основные характеристики ............ 142.1.4.2.
Жидкая фаза Lα: основные характеристики .......................................... 152.1.4.3. Ребристая фаза, основные отличия. ....................................................... 152.1.5. Фазовые переходы в липидном бислое и факторы, влияющие натемпературу фазового перехода ............................................................................ 162.1.5.1. Влияние природы полярной головки липида ....................................... 162.1.5.2.
Влияние природы ацильного радикала ................................................. 172.1.6. Стабильность липосом ................................................................................. 182.1.6.1. Химическая стабильность ....................................................................... 182.1.6.2. Физическая стабильность .......................................................................
192.1.7. Подвижность липидных молекул ................................................................. 202.1.7.1. Латеральная диффузия ............................................................................ 212.1.7.2. Трансмембранная миграция (флип-флоп) ............................................. 212.2. Применение липосом ............................................................................................ 222.2.1.
Способы доставки лекарственных веществ ............................................... 232.2.1.1. Пассивная доставка ................................................................................. 232.2.1.2. Активная доставка ................................................................................... 252.2.2. Недостатки липосомальных контейнеров ..................................................
262.3. Комплексы полиэлектролитов с противоположно заряженными липосомами272.3.1. Взаимодействия между полимером и липосомами .................................... 282.3.1.1. Электростатические взаимодействия .................................................... 282.3.1.2. Гидрофобные взаимодействия ...............................................................
2832.3.1.3. Образование водородных связей............................................................ 292.3.2. Структурные прерстройки в липидном бислое, вызываемые адсорбциейполикатиона .............................................................................................................. 292.3.3. Обратимость взаимодействия поликатионов с отрицательнозаряженными липосомами. .....................................................................................
302.3.4. Механизмы агрегации липосом под действием адсорбированногополиэлектролита ...................................................................................................... 312.3.5. Стабилизация липосом от агрегации под действием поликатиона ........ 322.3.6. Влияние адсорбции полиэлектролитов на липосомы на скорость трансмембранного транспорта низкомолекулярных веществ ..................................... 322.3.7. Взаимодействие комплексов анионные липосомы-поликатион с клетками.................................................................................................................................... 333. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
...................................................................... 353.1. Используемые реагенты. ...................................................................................... 353.1.1. Фосфолипиды и ПАВ. ..................................................................................... 353.1.2. Полимеры. ....................................................................................................... 353.1.3. Низкомолекулярные реактивы. ..................................................................... 353.1.4. Вода.
................................................................................................................. 363.1.5. Стркутурные формулы используемых веществ ......................................... 363.2. Объекты исследования. ........................................................................................
383.2.1. Получение липосом. ........................................................................................ 383.2.2. Получение флуоресцентно меченных липосом, липосом, содержащих ДИЛи липосом, наполненных солью и лакмусом ............................................................
383.2.3. Получение полипетидных везикул. ................................................................ 393.3. Методы исследования. .......................................................................................... 393.3.1. Динамическое светорассеяние ...................................................................... 393.3.2. Электрофоретическая подвижность ......................................................... 403.3.3. Флуориметрия ................................................................................................ 403.3.4. Спектроскопия ...............................................................................................
403.3.5. Кондуктометрия ............................................................................................ 403.3.6. Препаративное центрифугирование ............................................................ 403.3.7. Потенциометрия ........................................................................................... 4143.3.8. Криогенная трансмиссионная электронная микроскопия ......................... 413.3.9. Дифференциальная сканирующая калориметрия ....................................... 413.3.10. Прижизненное окрашивание клеток метилтетразолевым синим ......... 424. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ ........................................................................
424.1. Комплексы поликатионных щёток с анионными липосомами ........................ 424.1.1. Комплексы с участием КЛ2-/ФХ липосом .................................................... 424.1.2. Комплексы с участием ФС1-/ФХ липосом.................................................... 514.2. Структурные перестройки в мембранах липосом, адсорбированных наповерхности поликатионных щёток ........................................................................... 594.3. Комплексы, содержащие липосомы с различными наполнителями. ..............
654.4. Комплексы поликатионных щеток с рН-чувствительными липосомами. ...... 684.5. Определение цитотоксичности комплексов поликатионных щёток санионными липосомами. ............................................................................................. 744.6. Комплексы анионных липосом с полипептидными везикулами.
.................... 755. ВЫВОДЫ..................................................................................................................... 846. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ....................... 857. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.............................................. 8751.
ВВЕДЕНИЕСферические бислойные липидные везикулы (липосомы) широко используются вкачестве контейнеров для инкапсулирования и контролируемого высвобождениябиологически активных веществ. Уникальность устройства липосом позволяетинкапсулировать в них гидрофобные и гидрофильные соединения, встраивая первые вгидрофобную часть липосомальной мембраны и растворяя вторые во внутренней воднойполостилипосом.липосомальныхНесмотрянаконтейнеров,значительныйлишьнемногиепрогрессвлекарственныеобластисозданияпрепаратыбылиреализованы на практике.
